赵敏敏,卢苏
(1.南京医科大学康达学院,江苏 连云港 222006;2.江苏省中医院,江苏 南京 210029)
扶正升白汤对妇科恶性肿瘤首次化疗后骨髓抑制的临床效果观察
赵敏敏1,卢苏2*
(1.南京医科大学康达学院,江苏 连云港 222006;2.江苏省中医院,江苏 南京 210029)
目的:观察扶正升白汤对妇科恶性肿瘤首次化疗后骨髓抑制的临床疗效。方法:将首次接受TC方案(紫杉醇+卡铂)化疗的30例妇科恶性肿瘤患者随机分为治疗组和对照组,对照组进行常规化疗,治疗组在对照组的基础上加服扶正升白汤。观察两组患者的外周血象变化、粒细胞集落刺激因子使用率及行为状态评分等情况。结果:治疗组在化疗第3、7、11、14、17、21天的白细胞数及中性粒细胞数均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗组集落刺激因子用率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗组行为状态评分高于对照组,差异显著(P<0.05);结论:扶正升白汤能有效防治妇科恶性肿瘤首次化疗后的骨髓抑制现象。
恶性肿瘤;化疗;骨髓抑制;中医药
流行病学研究显示,宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌的发病率在女性肿瘤患者中分别占据第3、5、8位,而在发展中国家占到第2、7、9位[1]。化疗作为治疗肿瘤的主要方法,弊端之一是会引起骨髓抑制[2],表现为以白细胞(WBC)及中性粒细胞(N)降低为主,并伴有血小板(PLT)、红细胞(RBC)及血红蛋白(HB)的下降,严重贫血、出血、感染等并发症。导致患者不能按时、足量完成化疗,严重时甚至死亡。西医常采用集落刺激因子(CSF)、重组人促血小板生成素(TPO) 及糖皮质激素等[3]进行治疗,而单用西药升高WBC的疗效欠佳[4],笔者临床运用扶正升白汤配合妇科恶性肿瘤化疗防治骨髓抑制,在提高患者生活质量方面,取得较好疗效,现报道如下。
1.1 一般资料
选取2014年3月—2016年3月在江苏省中医院妇科住院部诊断为恶性肿瘤,首次化疗30例患者(化疗方案:紫杉醇(泰素)135 mg/m2+卡铂(伯尔定)400 mg/m2)。将患者随机分为治疗组和对照组,每组15例。治疗组卵巢癌患者8例,子宫内膜癌患者7例;平均年龄(53.1±7.7)岁。对照组卵巢癌患者9例,子宫内膜癌患者6例;平均年龄(50.1±9.8)岁。两组患者的年龄、化疗前KPS评分、化疗前ALT/AST、化疗前BUN/Cr比较无显著性差异(P>0.05),具有可比性。
1.2 纳入标准
预计生存期>3个月,不伴有严重的心、肝、肾及骨髓功能障碍者;化疗前WBC≥4.0×109/L,N≥2.0×109/L,PLT≥100×109/L者;Karnofsky评分≥50分者;近1周内未使用过任何防治骨髓抑制的药物,并且愿意接受治疗的患者。
1.3 治疗方法
对照组行常规化疗,治疗组在此基础上,化疗前3日开始同时服用扶正升白汤(方药:地榆15 g、石韦20 g、仙茅10 g、巴戟天10 g、女贞子10 g、旱莲草10 g、党参15 g、白术10 g),合取汁400 ml,每日1剂,1日两次,早晚服用,服用3周。治疗过程中,WBC<3.0×109/L或N 1.4 观察指标 1)外周血象变化:WBC、N、PLT的变化情况;2)Karnofsky行为状况评分;3)重组人粒细胞刺激因子使用率。 1.5 观察时点 1)血常规:化疗前、化疗第3天、第7天、第11天、第14天、第17天、第21天。可根据临床实际病情增加检查次数;2)Karnofsky行为状况评分:化疗前1天、化疗后第21天;3)重组人粒细胞刺激因子使用率:第1次化疗前至化疗第21天期间。 1.6 统计学处理 2.1 两组患者化疗前后外周血白细胞、粒细胞的比较 化疗前两组WBC、N对比无显著性差异(P>0.05);治疗组在化疗第3、7、11、14、17、21天的WBC、N均高于对照组,且两者差异显著(P<0.05);说明扶正升白汤有拮抗WBC下降的作用,且从折线图可以看出,患者化疗后第7天WBC降至最低,这对于临床上防治WBC下降、骨髓抑制有一定指导意义。见表1~2,图1。 图1 两组化疗前后白细胞计数变化图 组别 化疗前化疗D3天化疗D7天化疗D11天化疗D14天化疗D17天化疗D21天治疗组7.32±1.445.80±1.31∗4.60±1.11∗5.30±1.20∗5.42±0.90∗5.81±0.96∗5.94±1.06∗对照组6.84±1.774.79±1.063.79±0.404.05±0.534.21±0.414.39±0.554.83±0.75 注:与对照组比较,*P<0.05。 表2 两组患者化疗前后中性粒细胞变化情况 注:与对照组比较,*P<0.05。 2.2 两组患者外周血小板的比较 两组化疗后PLT均值均下降,但化疗前、化疗第3天、第7天、第11天、第14天、第17天、第21天PLT变化,差异无显著性(P>0.05),说明PLT出现抑制的时间较晚,首次化疗周期,治疗组与对照组并未无明显差异(P>0.05)。见表3。 表3 两组患者化疗前后外周血小板变化情况 2.3 两组患者卡氏评分的比较 两组患者治疗前卡氏评分经比较,差异无显著性(P>0.05),均衡可比。治疗后卡氏评分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。表明扶正升白汤方药在改善患者行为状态方面具有明显优势。见表4。 表4 两组患者卡氏评分比较 注:与本组化疗前比较,*P<0.05。 2.4 补救粒细胞集落刺激因子用药例数的比较 治疗组运用补救粒细胞集落刺激因子药物的患者3例,占20.0%;对照组运用补救粒细胞集落刺激因子药物的患者9例,占60.0%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。这表明在使用补救粒细胞集落刺激因子药物例数比较方面,扶正升白汤具有较好疗效。 化疗作为治疗恶性肿瘤的常见手段,其毒副作用中骨髓抑制最为明显,其中白细胞计数及中性粒细胞计数的减少最为显著。防治骨髓抑制,西医多采取CSF、TPO及糖皮质激素治疗,疗效明显,但其持续时间短、不良反应多、经济负担重等缺点亦常见。当代医家多从补益气血的角度去治疗骨髓抑制的发生,而临床疗效不显。因此,阴阳俱损才可能是导致肿瘤患者化疗后骨髓抑制的重要病机。肿瘤在中医上应归为“症瘕”,气滞血瘀为其主要病机[5]。但肿瘤切除后,患者气血俱亏,应以补益气血为主;所以多数医家会依据补益气血、健脾益肾的治则来治疗,效果并不持久,WBC低下持续存在。患者化疗后出现WBC下降等骨髓抑制的表现,并非气血亏虚所致,而因体内阳气受制,阳虚无以激发体内干细胞的转化。 女性以阴水为基本,张景岳曰:“阴为天一之根,形质之祖,故凡损在形质者,总曰阴虚。”[6]在补阳的同时,只有兼顾补阴,才能起到内外兼顾的作用,故以阴阳并补之法治疗妇科肿瘤化疗后骨髓抑制,辅以调理心肾脾,达到阴阳并补,内有阴血滋润血脉,外有阳气生发升白之效果,协助正常干细胞得以转化成白细胞、红细胞的作用,使其功能得以恢复。 方中以仙茅、巴戟天补肾助阳,以旱莲草、女贞子达平补阴水之功,石韦、地榆清血热助解化疗药物之毒,党参、白术调理脾胃、益气健脾。妇科恶性肿瘤常切除子宫及双侧附件,部分患者出现围绝经期症状,可随症加以滋肾清心之品,如莲子心、黄连、地骨皮等。现代药理学研究证明,地榆有增强细胞因子刺激的小鼠骨髓细胞体外增殖、抑制肿瘤细胞生长或是诱导肿瘤细胞凋亡的作用;仙茅、石韦能提高免疫能力,且石韦还抑制非特异性免疫、细胞免疫、体液免疫等环节免疫应答;巴戟天能有效抵抗化疗药引起的造血抑制作用,促进造血干细胞的增殖、分化,提高巨噬细胞活性,起到抗肿瘤作用;女贞子、旱莲草有高机体非特异性免疫、抗肿瘤细胞增殖作用;党参改善骨髓微循环、促进造血细胞核糖核酸合成、使白细胞显著提高;白术有显著抗癌性恶病质的作用,可促进肿瘤细胞的凋亡及坏死而具有抑瘤作用。 妇科恶性肿瘤作为危及妇女生命的常见疾病,手术创伤加之巨大的经济负担已经给患者及家庭带来了不幸,而现代对患者生命质量越加重视,中药辅助治疗化疗后骨髓抑制,在一定程度上减少白细胞降低,且可提高肿瘤患者的生存质量,值得临床推广使用。 [1] Jemal A,Bray F,Center M,et al.Global cancer ststistics[J].Cancer J Clin,2011,61(2):69-90. [2] Mori-Vogt S,Blazer M.Palonosetron for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting[J].Expert Rev Anticancer Ther,2013,13(8):919-936. [3] 刘浩,任浩洋,孙纯广,等.重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对小细胞肺癌化疗后骨髓抑制的有效性和安全性分析[J].中国临床药理学杂志,2009,25(6):501-504. [4] 杨生文.人粒细胞集落刺激因子在化疗支持中的应用[J].张家口医学院学报,2003,20(6):12-13. [5] 孙静,马丽芳.益气养阴方抗肿瘤机制及临床应用研究进展[J].中医药信息,2016,33(1):101-104. [6] 张介宾.景岳全书[M].上海:上海科学技术出版社,1959:349. Clinical Effect of Fuzheng Shengbai Decoction on Bone Marrow Suppression after the First chemotherapy of Gynecologic Malignant Tumor Patients ZHAO Min-min1,LU Su2* (1.KangdaCollegeofNanjingMedicalUniversity,Lianyungang222006,China; 2.JiangsuProvincialHospitalofTraditionalChineseMedicine,Nanjing210029,China) Objective:To observe the clinical effect of Fuzheng Shengbai decoction on bone marrow suppression after the first chemotherapy of gynecologic malignant tumor patients.Methods:Divide 30 cases of gynecological malignant tumor patients who received TC regimen (Paclitaxel + Carboplatin) for the first time into a treatment group and a control group. The control group received the conventional chemotherapy; the treatment group received Fuzheng Shengbai decoction on the basis of the therapy in the control group.Observe the changes of blood count, the usage rate of granulocyte colony-stimulating factor and the behavioral state score, etc. Results: The white blood cell and granulocyte count of the treatment group was higher than that in the control group on the 3rd day,the 7th day,the 11th day,the 14th day,the 17th day and the 21st day after chemotherapy,with a statistical significance (P<0.05);the usage rate of the treatment group was lower than that of the control group, with a statistical significance (P<0.05);the behavioral state score of the treatment group was higher than that of the control group(P<0.05). Conclusion: Fuzheng Shengbai decoction can significantly prevent bone marrow suppression of gynecologic malignant tumor patients who receive chemotherapy for the first time. Malignant tumor;Chemotherapy;Bone marrow suppression;Traditional Chinese medicine 国家中医药管理局、国家中医临床研究基地业务建设科研资助项目(No.JDZX2012018) 赵敏敏(1990-),女,硕士研究生,主要研究方向:中医妇科学。 卢苏*(1956-),女,教授,主任中医师,博士研究生导师,主要研究方向:中医妇科学。 2016-03-18 R285.6 B 1002-2406(2016)06-0079-03 修回日期:2016-04-05 临 床 报 道2 结果
3 讨论