盐酸纳美芬对急性颅脑损伤患者脑保护作用分析

陈 霞，陈 琳，张胜武



盐酸纳美芬对急性颅脑损伤患者脑保护作用分析

陈 霞a，陈 琳a，张胜武b

目的 探讨盐酸纳美芬对急性颅脑损伤患者的脑保护作用。方法 将我院2013年9月至2015年9月在我院接受治疗的80例急性中重型颅脑损伤患者纳入本研究。按照入院顺序抽签后，随机分为试验组和对照组，对照组采取降颅压、抗感染、营养支持等常规治疗。在此基础上，试验组采取盐酸纳美芬治疗，观察两组的治疗效果。结果 试验组治疗效果明显优于对照组，死亡率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组治疗后，大脑中动脉收缩期峰值及舒张末期末值均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组治疗后1周、2周β-EP、DynA1-13、NSE水平均明显降低，且均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组呼吸异常、心率异常发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 盐酸纳美芬对急性颅脑损伤患者有脑保护作用，可改善患者大脑中动脉血流指标和β-EP、DynA1-13、NSE水平。

盐酸纳美芬；急性颅脑损伤；脑保护

0 引言

颅脑损伤(Traumatic brain injury，TBI)一般可分为原发性脑损伤和继发性脑损伤。机体发生TBI后，内源性阿片肽(Endogenous opioid peptides，EOP)过度释放，多种炎症介质、脑组织缺血缺氧等均参与继发性脑损伤的发生发展，引起神经细胞损害，最终发展为脑水肿，影响患者的运动、语言能力，严重者危及生命[1]。研究发现，神经元特异性烯醇化酶(Neurone specific enolase，NSE)是能够特异性反映脑损伤严重程度及预后的生物化学标志物[2-3]。NSE对于TBI的病情评估等有着重要意义。本文研究了盐酸纳美芬对急性颅脑损伤患者的脑保护作用，主要观察了NSE水平变化情况。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2013年9月至2015年9月来我院接受治疗的80例急性中重型颅脑损伤患者纳入本研究。按照入院顺序抽签后，随机分为试验组和对照组各40例。试验组男32例，女8例，年龄28～71岁，平均年龄(44.16±8.77)岁；车祸伤28例，坠落伤8例，暴力伤4例；中度颅脑损伤24例，重度颅脑损伤16例；GCS评分(8.19±1.55)分。对照组男30例，女10例，年龄29～71岁，平均年龄(44.24±8.36)岁；车祸伤27例，坠落伤9例，暴力伤4例；中度颅脑损伤25例，重度颅脑损伤15例；GCS评分(8.25±1.67)分。两组患者的性别比例、年龄构成等资料比较差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：有明确的头部外伤史；经头颅CT确诊；知情同意，签署知情同意协议书。排除标准：心、肺、肝、肾等功能不全者；合并颈部、胸部等创伤者；吸毒或精神疾病史者。

1.3 方法 对照组采取降颅压、抗感染、营养支持等常规治疗。在此基础上，试验组采取盐酸纳美芬治疗，每次0.2 mg，2次/d，静脉滴注，间隔时间为12 h。连续治疗2周。

1.4 观察指标 观察患者在疗程结束后的临床疗效，并比较治疗前后大脑中动脉收缩期峰值流速及舒张期末流速、β-内啡肽(β-endorphin，β-EP)、强啡肽A1-13(Dynorphin A1-13，DynA1-13)、脑啡肽(Enkephalin，ENK)水平变化以及呼吸异常、心率异常的发生率。

1.5 临床疗效评价标准 显效：症状体征明显改善，CT检查病灶消失；有效：症状体征有所改善，CT检查未见严重病变；无效：症状体征未改善，CT检查病灶无改善；死亡：临床死亡。总有效=显效+有效。采用酶联免疫吸附试验法(Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)分别于入院时、治疗后1周和2周抽取患者清晨空腹肘静脉血2 mL，测定β-EP、DynA1-13、NSE的水平，严格按照操作试剂盒说明进行。呼吸频率为12～24次/min为正常，其余为异常；心率为60～100次/min，窦性心率且节律规整为正常，其余为异常。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 试验组总有效率高于对照组，死亡率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较(例，%)

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2 两组患者大脑中动脉收缩期峰值及舒张期末值比较 治疗前两组大脑中动脉收缩期峰值及舒张末期末值比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组大脑中动脉收缩期峰值及舒张末期末值均降低，且试验组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后大脑中动脉收缩期峰值及舒张末期末值比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.3 两组患者治疗前后β-EP、DynA1-13、NSE水平比较 治疗前两组β-EP、DynA1-13、NSE水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后1周、2周试验组β-EP、DynA1-13、NSE水平均明显降低，且均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4 两组患者呼吸异常、心率异常情况比较 两组患者呼吸异常、心率异常比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

3 讨论

随着社会的发展，交通运输业的进步，颅脑损伤的发生率在不断增加。患者病情危急、进展快，死亡率高，而且很多患者经治疗后，往往留有严重后遗症，给社会和家庭带来极大的影响[4-7]。颅脑损伤作为神经外科的主要研究方向，成为医学研究的重点科目之一。急性颅脑损伤不仅包括受伤部位的直接损伤，还包括受伤后造成的脑组织缺血缺氧、细胞内外离子代谢紊乱等。最终的结果是引发颅内压升高、脑水肿加重。

在急性颅脑损伤的过程中，很多因素都会参与到继发性脑损伤的病理过程中，引起一系列的级联炎症反应[8-10]。内源性阿片肽是其中的一种，机体在正常状况下，内源性阿片肽对机体的正常生理功能维持有重要作用，参与机体的痛觉调制、应激反应等[11]。当机体发生急性颅脑损伤，则会大量释放，成为损伤因子。

表3 两组患者治疗前后β-EP、DynA1-13、NSE水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

表4 两组患者呼吸异常、心率异常情况比较(例，%)

内源性阿片肽主要包括NSE、内啡肽以及强啡肽，其中β-EP为最主要的内啡肽，DynA1-13为活性较强的强啡肽，三者为急性颅脑损伤研究中活性较强的内源性阿片肽[12]。三者主要通过抑制神经中枢，影响Na+-K+-ATP酶、细胞膜上一些物质通道的通透性引起细胞坏死，诱导血管内皮细胞大量分泌内皮素而大量生成自由基损伤细胞，影响脑血管的自动调节功能等多种途径造成神经元的损伤[13]。

阿片受体拮抗剂对于颅脑损伤有一定的保护作用，近年研究发现，盐酸纳美芬在该方面效果较好。盐酸纳美芬能够选择性与阿片受体结合，抑制内源性阿片肽与阿片受体结合生成有害因子；对细胞产生保护作用，同时促进神经功能修复；改善脑缺氧、缺血状态下线粒体功能，提高Na+-K+-ATP酶活性，抑制氧自由基产生；提升细胞中镁离子浓度，纠正离子代谢紊乱，保护细胞膜通透性和神经功能[14-17]。本研究结果显示，试验组治疗效果明显优于对照组，治疗后大脑中动脉收缩期峰值及舒张末期末值均明显低于对照组，也证实了盐酸纳美芬在治疗急性颅脑损伤中的确切效果。并且试验组治疗后1周、2周β-EP、DynA1-13、NSE水平均明显低于治疗前和对照组，也证实了盐酸纳美芬的强效脑保护作用。另有研究显示，盐酸纳美芬在治疗颅脑损伤方面，起效快，半衰期长，可以透过血脑屏障，不良反应较少。本研究中试验组呼吸异常、心率异常发生率与对照组无显著差异，也证实了这一点。

综上所述，盐酸纳美芬对急性颅脑损伤患者有脑保护作用，可改善患者β-EP、DynA1-13、NSE水平，不增加患者的呼吸、心率异常和不良反应发生率。

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Analysis of cerebral protective effect of nalmefene hydrochloride on patients with acute craniocerebral injury

CHEN Xiaa,CHEN Lina,ZHANG Sheng-wub

(a.ICU,b.Neurology,Lishui People′s Hospital,Lishui 323000,China)

Objective To explore the protective effect of nalmefene hydrochloride on patients with acute craniocerebral injury.Methods Eighty patients with acute craniocerebral injury were randomly divided into experiment group and control group;control group was treated by intracraninal pressure,anti-infection and nutrition support;on the basis of treatment for control group,experiment group was treated by nalmefene hydrochloride.The treatment effect of the two groups was observed.Results The clinical efficacy of experiment group was better than control group,and the mortality of experiment group was lower than that of control group (P<0.05).The middle cerebral artery peak systolic velocity and end-diastolic pressure of experiment group after treatment were lower than those of control group(P<0.05).The β-EP,DynA1-13 and NSE of experiment group at 1 and 2 weeks after treatment were lower than those of control group(P<0.05).There was no significant difference in the rates of abnormal respiratory and heart rate between the two groups (P>0.05).Conclusion Nalmefene hydrochloride has protective effect on the brain of patients with acute craniocerebral injury,and can improve the levels of middle cerebral artery blood index,β-EP,DynA1-13 and NSE.

Nalmefene hydrochloride;Acute craniocerebral injury;Cerebral protection

2016-04-22

丽水市人民医院 a.重症医学科，b.神经内科，浙江 丽水 323000

2012浙江省药学会药学专项科研基金(2012ZYY38)；2014年浙江省自然科学基金(LY14H090013)

10.14053/j.cnki.ppcr.201611011