CA-125、CA19-9在卵巢子宫内膜异位囊肿并发自发性破裂中的临床意义

黄敏，林凤，郑飞云

（1.温州医科大学附属第二医院 妇科，浙江 温州 325027；2.温州医科大学附属第一医院 妇科，浙江温州 325015）

CA-125、CA19-9在卵巢子宫内膜异位囊肿并发自发性破裂中的临床意义

黄敏1，2，林凤2，郑飞云2

（1.温州医科大学附属第二医院 妇科，浙江 温州 325027；2.温州医科大学附属第一医院 妇科，浙江温州 325015）

目的：评价血清CA-125、CA19-9在自发性卵巢子宫内膜异位囊肿并发自发性破裂患者中的临床意义。方法：回顾性分析2006年1月-2015年10月于温州医科大学附属第一医院妇科确诊的50例卵巢子宫内膜异位囊肿并发自发性破裂患者（破裂组）及同期70例未破裂卵巢子宫内膜异位囊肿患者（对照组）的临床病例资料及血清CA-125、CA19-9水平。结果：①破裂组患者血清CA-125与CA19-9水平均较对照组明显升高（P＜0.05），且CA-125与CA19-9联合检测水平均明显升高（P＜0.05）；②CA-125的受试者工作特征曲线下面积（AUC）值为0.966（95%CI：0.937～0.995），敏感性和特异性分别为86.8%和95.4%；CA19-9的AUC值为0.939（95%CI：0.884～0.994），敏感性和特异性分别为93.5%、89.4%，而CA-125、CA19-9联合检测的AUC值为0.992（95%CI：0.981～1.000），具有更高的敏感性和特异性，分别为99.9%和93.6%；③破裂组囊肿直径为（7.78±3.12）cm，大于对照组的（5.80±1.63）cm（P＜0.05）。结论：自发性卵巢子宫内膜异位囊肿破裂患者CA-125以及CA19-9水平均明显升高，联合检测CA-125及CA19-9有助于自发性卵巢子宫内膜异位囊肿破裂的早期诊断。

自发性破裂；CA-125；CA19-9；卵巢子宫内膜异位囊肿

卵巢子宫内膜异位囊肿并发自发性破裂是卵巢子宫内膜异位囊肿的一种罕见并发症，可引起急腹症，其症状与异位妊娠、黄体破裂出血、卵巢囊肿蒂扭转及阑尾炎等类似，临床上常被忽视或误诊，误诊率高达36%～50%[1-2]。该并发症若不能及时正确诊断及处理，严重者可造成腹腔内大量出血，甚至失血性休克[3]。更重要的是，由于它的罕见性，以及缺乏特异性的检测手段，该疾病的早期诊断仍是一个棘手的难题。对于子宫内膜异位囊肿破裂的早期诊断生物标志物仍然未知。本研究对50例自发性破裂的卵巢子宫内膜异位囊肿病例进行回顾性分析，并与同期未破裂患者相比较，旨在寻找有助于临床早期诊断的指标。

1　对象和方法

1.1研究对象 选择自2006年1月至2015年10月间在温州医科大学附属第一医院经开腹手术或腹腔镜手术治疗的卵巢子宫内膜异位囊肿并发自发性破裂患者共50例为破裂组，另选取同期未破裂卵巢子宫内膜异位囊肿患者70例作为对照组。根据由美国社会生殖医学（ASRM）修订后的分类标准，将这些患者分为轻微阶段（I期和 II期）和中度至重度阶段（ III期和IV期）。破裂组纳入标准：术中描述见囊肿破裂口，术后组织标本经2位有经验的病理医师诊断证实为卵巢子宫内膜异位囊肿。对照组纳入标准：术中提示完整的卵巢子宫内膜异位囊肿。排除标准：①有任何其他妇科肿瘤；②有子宫腺肌病病史；③有盆腔炎性疾病；④在过去3个月曾接受激素治疗。

1.2方法 收集临床资料如术前血清CA-125、CA19-9、癌胚抗原（CEA）和甲胎蛋白（AFP）水平，白细胞（WBC）计数、C反应蛋白（CRP）水平，糖尿病史和高血压史，手术和病理结果。DXI800分析仪上采用化学发光酶免疫分析法对血清CA-125、CA19-9进行定量检测。WBC计数采用Sysmex XE-2100定量（日本，科尔比）血液分析仪，CRP水平由免疫率玻片法测量（VITROS 5.1化学分析仪）。CA-125、CA19-9、CEA、AFP、WBC计数及CPR的正常参考值范围分别是：CA-125＜35 U/mL，CA19-9＜37 U/mL，CEA≤5 ng/mL，AFP≤10 ng/mL，WBC计数3.5×109～9.5×109/L，CPR≤5 mg/L，卵巢子宫内膜异位囊肿的大小根据超声检查结果记录。

1.3统计学处理方法 采用SPSS19.0软件处理数据。计数资料以±s表示，用t检验进行统计学分析。受试者工作特征（ROC）曲线用来表明每个标记物的敏感性和特异性，标志物的最佳界值由ROC曲线下面积（AUC）根据约登指数获得；AUC值超过0.5才有诊断价值，AUC越接近1，诊断价值越高。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.12组患者一般情况比较 本研究120例患者的平均年龄为（34.5±7.4）岁。破裂组患者的平均年龄为（32.8±8.4）岁，对照组患者的平均年龄为（35.2±6.7）岁，差异无统计学意义（P＞0.05）。在破裂组中，11例既往有腹部手术史，其中8例有剖宫产术史，1例1次开腹卵巢囊肿剥除术和1次腹腔镜下卵巢囊肿剥除术史，1例2次腹腔镜下卵巢囊肿剥除术史，1例阑尾切除术史。其中3例接受开腹手术，其余47例接受腹腔镜手术。50例患者中，29例为单侧囊肿，21例为双侧囊肿；19例分期为I- II期，31例为 III-IV期；8例因体检发现盆腔肿块入院，1例确诊为不孕症，42例患者有1～8 d不等的腹痛症状。

2.22组患者临床情况比较 CEA和AFP的水平2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。破裂组的CA-125、CA19-9的平均值水平，WBC计数和中性粒细胞百分比明显高于对照组（P＜0.05）。破裂组卵巢囊肿直径明显大于对照组（P＜0.05）。破裂组患者中CA-125与CA19-9水平与囊肿单双侧无相关性（P＞0.05）；CA-125与CA19-9水平与子宫内膜异位症分期亦无相关性（P＞0.05）。见表1-2。

表1　2组患者临床情况比较（±s）

表1　2组患者临床情况比较（±s）

与对照组比：aP＜0.05

项目破裂组（n=50）对照组（n=70）CA-125（U/mL）762.080±1 043.650a46.430±39.610 CA19-9（U/mL）938.000±2 099.960a31.740±48.290 CEA（ng/mL） 1.240±0.670 1.240± 0.610 AFP（ng/mL） 2.100±0.910 2.630± 1.760 WBC计数（×109/L） 8.840±4.600a0.627± 0.089中性粒细胞（%） 0.703±0.153a0.627± 0.089囊肿大小（cm） 7.780±3.120a5.800± 1.630

表2　不同类型破裂组患者CA-125与CA19-9水平比较（±s，U/mL）

表2　不同类型破裂组患者CA-125与CA19-9水平比较（±s，U/mL）

项目nCA-125CA19-9发生部位单侧29745.96±954.09721.59±1 610.05双侧21782.81±1 172.811 219.28±2 624.18分期I期+ II期19763.92±1 056.52332.86±231.03 II I期+IV期31760.98±1 053.831 326.91±2 629.67

2.3 CA-125、CA19-9、CA-125+CA19-9及肿瘤最大直径的敏感性、特异性和界值 CA-125单独检测的AUC为0.966（95%CI：0.937～0.995），敏感性为86.8%，特异性为95.4%，+LR（阳性似然比）为18.87，-LR（阴性似然比）为0.13。CA19-9单独检测的AUC为0.939（95%CI：0.884～0.994），敏感性和特异性分别为93.5%和89.4%，+LR和-LR分别为8.82和0.06。CA-125、CA19-9界值分别为112.65 U/mL和63.20 U/mL。 CA-125和CA19-9联合检测的AUC值为0.992（95%CI：0.981～1.000），敏感性和特异性分别为99.9%和93.6%，+LR为15.6，-LR为0.001，具有较高的诊断价值。囊肿最大直径检测的AUC为0.692（95%CI：0.588～0.795），界值为9.5 cm，表现出很高的特异性（为98.6%），但敏感性较低（为28.6%），见图3。血清CA-125、CA19-9、联合检测和囊肿最大直径检测的ROC曲线，见图1-2。

表3　CA-125、CA19-9单独与联合检测以及2组囊肿最大直径的敏感性、特异性和似然比

图1　CA-125、CA19-9以及二者联合检测的ROC曲线

图2　卵巢囊肿最大直径检测的ROC曲线

3　讨论

CA-125是一种高分子量的糖蛋白（＞200 kDa），多在卵巢上皮性肿瘤和正常组织细胞中表达。CA-125常常被认为是诊断卵巢恶性肿瘤的肿瘤标志物。然而，CA-125也可以在良性子宫内膜异位症、子宫腺肌病、卵巢和子宫肌瘤中升高[4]。CA19-9是存在于肿瘤细胞神经节苷脂的高分子量糖蛋白（200～1 000 kDa），主要用于胰腺癌的检测。但越来越多的研究[5-6]表明，CA19-9水平在卵巢子宫内膜异位囊肿和成熟性畸胎瘤中也会升高。血清CA-125、CA19-9升高不仅与卵巢子宫内膜异位囊肿有关，还与 III、IV期子宫内膜异位症相关[7]。本研究对CA-125和CA19-9水平升高在自发性卵巢子宫内膜异位囊肿破裂中的临床意义进行分析，结果表明肿瘤标志物CA-125和CA19-9对检测卵巢子宫内膜异位囊肿自发破裂有临床价值，而且联合检测可以提高敏感性和特异性。研究还表明，子宫内膜异位囊肿大小超过9.5 cm，发生破裂可能性高。

目前关于CA-125与CA19-9在子宫内膜异位囊肿破裂中的临床研究不多，有一些个案报道指出卵巢子宫内膜异位囊肿破裂患者具有极高的血清CA-125、CA19-9水平[8-9]。Huang等[10]分析了11例卵巢子宫内膜异位囊肿破裂，只有6例检测了CA-125（范围是11.4～2 844.3 IU/mL），而且都无CA19-9的结果，对子宫内膜异位囊肿的大小没有记录，但认为大的子宫内膜异位囊肿容易导致破裂。Tanaka等[11]将6例子宫内膜异位囊肿破裂和16例未破裂异位囊肿作比较，发现破裂组CA-125均值水平为（163.6± 126.4）U/mL，而对照组的均值水平为（86.1±87.5）U/mL，但2组间差异无统计学意义[11]，CA19-9的水平并未予检测。统计显示血清CA-125、CA19-9水平与卵巢子宫内膜异位囊肿自发破裂之间呈显著正相关，而且血清CA-125、CA19-9联合检测具有更高的敏感性和特异性，这使其在诊断自发性卵巢子宫内膜异位囊肿破裂具有更重要的作用。综上所述，本研究与Tanaka等研究结果不同，可能是样本量不同所导致的，本研究中50例子宫内膜异位囊肿破裂患者，而Tanaka等研究6例子宫内膜异位囊肿破裂患者。

CA-125和CA19-9水平在卵巢子宫内膜异位囊肿破裂患者中升高的机制尚未明确。Kurata等[12]和Park等[13]提出“腹水-血清交换”假说，卵巢子宫内膜异位囊肿破裂的液体扩散到腹膜表面，并进入血液循环，导致血清CA-125、CA19-9浓度的快速升高。因为囊液有丰富的肿瘤标志物，包括CA-125、CA19-9，腹膜将囊液吸收进入血液循环[14]，血清的肿瘤标志物就会增加[15]。相比子宫内膜异位囊肿液，血清中CA-125的水平较低，是因为卵巢子宫内膜异位囊肿壁厚可防止大分子糖蛋白到达外周循环。一旦发生破裂，囊液会导致血清中肿瘤标志物的升高。

本研究表明，CA-125、CA19-9是对卵巢子宫内膜异位囊肿破裂的诊断有较高的敏感性和特异性的肿瘤标志物，联合检测具有更高的敏感性、特异性，及更理想的+LR和-LR，因此建议临床上联合检测。此外，卵巢子宫内膜异位囊肿直径＞9.5 cm的患者具有破裂的高风险。当CA-125和CA19-9高水平且较大的盆腔肿块出现在同一患者时，鉴别诊断时必须考虑子宫内膜异位囊肿破裂的可能，以免发生误诊。

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（本文编辑：吴彬）

Clinical signif cance of CA-125 and CA19-9 levels in spontaneous ruptured ovarian endometrioma

HUANG Min1,2, LIN Feng2, ZHENG FeiYun2. 1.Department of Gynecology, the Second Aff liated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325027; 2.Department of Gynecology, the First Aff liated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325015

Objective: To explore the clinical roles of serum CA-125 and CA19-9 in women with spontaneous ruptured ovarian endometriomas. Methods: Retrospective data were collected from 50 women who were diagnosed as spontaneous ruptures ovarian endometriomas from January 2006 to October 2015. In addition, 70 women diagnosed with unruptured ovarian endometriomas were chosen to serve as control subjects. Serum CA-125 and CA19-9 levels, together with the clinical materials, were collected. Results: Serum CA-125, CA19-9, and the combined biomarkers were shown to be obviously elevated in the spontaneous ruptured ovarian endometrioma group (P＜0.05). The AUC value of CA-125 was 0.966 (95%CI: 0.937-0.995), the sensitivity and specifi city were 86.8%, 95.4%, and AUC value of CA19-9 was 0.939 (95%CI: 0.884-0.994), the sensitivity and specifi city were 93.5% and 89.4%, respectively. The AUC value for the combined biomarkers was 0.992 (95%CI: 0.981-1.000), with a high sensitivity and specifi city of 99.9% and 93.6%, respectively. Moreover, The diameter of the tumor in the rupture group (7.78±3.12) cm was greater than that in the non rupture group (5.80±1.63) cm (P＜0.05). Conclusion: Serum CA-125 and CA19-9 are signifi cantly increased in the patients with spontaneous ruptured ovarian endometriomas. Moreover, the combined CA-125 with CA19-9 is better than alone in the diagnosis of a spontaneous ruptured ovarian endometrioma.

spontaneous rupture; CA-125; CA19-9; ovarian endometrioma

R711.71

B

10.3969/j.issn.2095-9400.2016.11.015

2015-11-23

黄敏（1989-），男，浙江苍南人，住院医师，硕士。

郑飞云，主任医师，Email：zfy5710@163.com。