沙利度胺改善晚期恶性肿瘤恶液质的临床观察

张莉莉　陈萍　谢勋鹏　陆宏宾　朱红军

（江苏省南通市第三人民医院，江苏 南通 226000）

沙利度胺改善晚期恶性肿瘤恶液质的临床观察

张莉莉陈萍谢勋鹏陆宏宾朱红军

（江苏省南通市第三人民医院，江苏 南通 226000）

目的：研究沙利度胺用于恶性肿瘤晚期恶液质的临床治疗效果。 方法：选取我院2014年3月 -2016年1月的晚期恶性肿瘤患者共72例作为本次研究的研究对象。将所有患者随机分为治疗组和安慰组，每组各36例。安慰组按照常规的治疗方式，给予一般的对症治疗和营养支持，治疗组在此基础上给予沙利度胺100 mg/d，于晚上睡觉前服用。比较两组患者的卡式（KPS）评分、体质量、睡眠、饮食以及白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平。结果：治疗后治疗组的体质量、KPS评分、饮食改善和睡眠改善均高于安慰组（P＜0.05），患者治疗后IL-6和TNF-α的水平均有所下降（P＜0.05），差异具有统计学意义。结论：对患者使用沙利度胺进行治疗有利于刺激患者的食欲，增加体质量，改善睡眠，以及体内炎症的减弱，是一种有效的治疗方式，值得临床推广使用。

沙利度胺；恶性肿瘤；恶液质

随着社会的不断发展，恶性肿瘤的发病率也出现了升高的态势，恶性肿瘤发展到晚期进展速度非常快[1]，恶化程度也非常高，患者往往得不到较好的预后[2]。晚期恶性肿瘤患者可能并发恶液质，使得患者的生活质量明显下降，严重时威胁患者的生命安全。有研究表明，沙利度胺可以改善恶性肿瘤患者的食欲，使各种细胞因子的水平趋于正常，有利于恶性肿瘤患者生活质量的提高[3]。我院采用沙利度胺对恶性肿瘤晚期合并恶液质的患者进行治疗，取得了较好的效果，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取我院2014年3月 -2016年1月南通市第三人民医院肿瘤科住院的晚期恶性肿瘤患者共72例作为本次研究的研究对象。纳入标准：①纳入的患者均被确诊为恶性肿瘤晚期；②纳入的患者具有恶液质的临床症状，并被确诊为恶液质；③患者对治疗方案的依从性较高。排除标准：①排除患有心血管系统疾病、呼吸系统疾病、泌尿系统疾病等患者；②排除不能配合治疗的患者；③排除病情严重不能单纯使用药物治疗的患者。

其中男性患者40例，女性患者32例，年龄50～ 80岁，中位年龄64岁。按照随机数字表法将所有的患者随机分为治疗组和安慰组，每组各36例。治疗组有肺癌16例，胃癌13例，直肠癌7例，其中男性患者21例，女性患者15例，年龄51～ 80岁，中位年龄64岁；安慰组肺癌18例，胃癌13例，直肠癌5例，其中男性患者19例，女性患者17例，年龄50～ 80岁，中位年龄64岁。两组在年龄、性别、癌症种类方面的差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性，具体如表1所示。两组患者对本研究均知情，并自愿参与本研究。本研究符合赫尔辛基宣言的要求，并经过我院伦理委员会批准通过。

表1　两组患者基线资料

1.2治疗方式

肿瘤的治疗均采用手术联合化疗的方式进行。安慰组按照常规的治疗方式，给予一般的对症治疗和营养支持，治疗组在此基础上给予沙利度胺100 mg/d，于晚上睡觉前服用[4]。疗程为30天，30天后对患者的各项指标进行观察。在30天的治疗期内，每3天对患者进行一次电话随访。

1.3观察指标

①卡式（KPS）评分：根据患者的体力状况，共分为10个级别，如果患者表现正常，没有症状和体征则记为100分，如果患者能够进行正常的活动，只有轻微的症状和体征则记为90分，如果患者勉强能够进行正常的活动，有一些症状或体征则记为80分，如果患者的生活能自理，但是不能够维持正常的生活和工作，则记为70分，如果患者生活能够大部分自理，但是偶尔需要别人的帮助则记为60分，如果患者经常需要人照顾，则记为50分，如果患者的生活不能自理，需要进行特别的照顾则记为40分，如果患者的生活严重不能自理则记为30分，如果患者的病重，需要住院和积极的支持治疗，则记为20分，如果患者临近死亡，则记为10分，如果患者死亡则记为0分；②体质量：于治疗前一天和治疗后一个月对两组患者的体质量进行测量并比较；③睡眠：对患者的睡眠情况进行评价，分为难入睡、睡眠很差、睡眠差、睡眠略差、大致正常5个级别，每增加一级别为改善，降低一个级别为恶化；④饮食：对患者的饮食情况进行评价，饮食分为几乎不能进食、食量小于正常的1/2、食量为正常的1/2、食量略少、食量正常5个级别；每增加1个级别为改善，降低1个级别为恶化；⑤于治疗前一天及治疗一月后清晨空腹采取外周静脉血4 mL，检测患者血清白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的浓度，对患者治疗不同时间的摄食量进行统计，摄食量以“g”表示；⑥对两组患者在治疗过程中所发生的不良反应进行观察和记录。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0软件对本研究的数据进行统计分析，计数资料采用频数和频率的方式表示，组间比较采用χ2检验，计量资料采用“±s”的方式表示，前后比较采用配对t检验，P＜ 0.05表示差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者KPS评分、体质量变化以及睡眠饮食情况比较

从表2中的数据可见，治疗后，治疗组的体质量、KPS评分、饮食改善和睡眠改善均高于安慰组，P＜0.05，差异具有统计学意义。

表2　两组患者KPS评分、体质量变化以及睡眠饮食情况比较

2.2患者治疗前后细胞因子的变化

从表3中数据可见，患者治疗后IL-6和TNF-α的水平均有所下降，P＜0.05，差异具有统计学意义。

表3　患者治疗前后细胞因子的变化　（ng/L）

2.3两组患者治疗不同时间患者食量的变化

从表4数据可见，治疗组各时间段的食量均高于安慰组，且随着治疗时间的延长，治疗组的食欲逐渐增加，其中治疗14，18，24天两组患者食量差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表4　两组患者治疗不同时间患者食量的变化　（g）

3　讨论

恶液质是恶性肿瘤患者所表现出来的一种食欲减退甚至厌食的症状，患者的直接表现是体质量下降，生活质量受到严重的影响[5]。一般情况下，恶液质发病的主要原因是由于肿瘤所导致的机体代谢功能方面的紊乱，对组织正常的代谢和修复能力造成了一定的影响[6]，使得组织的分解代谢有所加快，但是合成速度大大减慢，因此患者的组织丢失，体质量下降。恶性肿瘤患者的恶液质可能对患者的生存、治疗的耐受性等均产生不良的影响，因此，需要进行积极的治疗[7]。

沙利度胺在临床上最开始的应用是一种止吐剂和镇静剂，但是曾一度由于其较严重的不良反应没有被广泛使用，近年来，有研究表明，沙利度胺对肿瘤生长可以产生抑制作用，而且其对胃肠道的不良反应具有一定的作用。后来发现它能够抑制TNF-α的活性，且治疗麻风病结节性红斑有效，又逐渐受到人们关注。TNF-α的氨基酸序列与恶液质素十分相近，被认为是同一种蛋白质，它们产生食欲不振的机制可能是作用于下丘脑或抑制胃排空。近年来的研究表明，TNF-α除有肿瘤溶解活性、参与炎症和免疫过程外，还可通过自分泌或旁分泌在组织局部调节脂细胞的能量代谢，TNF-α直接作用于脂肪组织，诱导胰岛素抵抗（IR）刺激脂解，抑制脂肪合成，诱导人脂肪细胞和前脂肪细胞的凋亡，TNF-α系统的激活与人类能量消耗增加和体质量降低有关。TNF-α可减少脂肪的体积和质量，限制脂肪的增长，且人体与动物实验均表明，给予TNF-α、IL-1α等能引起厌食的细胞因子，可显著增加血清瘦素水平及脂肪细胞Ob的RNA表达，认为感染、肿瘤等引起的食欲减退，恶液质与多种炎性细胞因子生成增加有关系。因此，对于恶性肿瘤恶液质患者来说[8]，恰恰需要抑制肿瘤和治疗食欲减退的双重作用，因此沙利度胺可以用于此类患者的治疗。从本文的研究结果可以看出，治疗后患者的体质量明显增加，说明沙利度胺能够改善患者食欲不振的症状，促进患者进食，有利于患者体质量的增加[9]。而且，使用沙利度胺治疗后患者的食量呈现逐渐上升的趋势。另外，本研究还发现，治疗后患者的 IL-6和TNF-α细胞因子的水平有所下降，IL-6和 TNF-α可以作为体内炎症水平的指标，二者的水平下降，说明患者体内的炎症水平得到了明显的改善。综合以上两方面的结果可以看出，沙利度胺不仅能够改善恶性肿瘤晚期合并恶液质患者的饮食、睡眠等生活质量，也能够对患者内环境进行调节，使得患者炎性细胞因子的水平趋于正常，对于提高患者的生活质量具有十分重要的意义。也有研究表明沙利度胺对多种肿瘤都具有一定的治疗作用，但是其对肿瘤的治疗作用和作用机制还需要进一步的研究。

综上所述，对患者使用沙利度胺进行治疗有利于刺激患者的食欲，增加体质量，也有利于体内炎症的减弱，是一种有效的治疗方式，值得临床推广使用。

[1]刘寒青，江志伟，姜军，等.癌性恶液质病人机体组成成分的研究[J].中国实用外科杂志，2002，22（11）：669-670.

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[3]Xu JH，Zheng CF，Huang Y，et al.Efficacy of thalidomide on trinitrobenzene sulfonate-induced colitis in young rats and its mechanism[J].Chinese J Med（English Ed），2014，127（12）：2368-2375.

[4]惠双，王博，王媛，等.沙利度胺联合VAD治疗老年多发性骨髓瘤患者的临床疗效及不良反应探讨[J].中国生化药物杂志，2014，（2）：90-91，94.

[5]秦涛，胡明星，王玉柱，等.沙利度胺对肝癌BEL7402细胞株细胞周期和血管内皮生长因子表达的影响[J].中华实验外科杂志，2016，33（3）：653-655.

[6]Hong Lingpeng，Yi Fangyi，Shun Kezhou，et al.Thalidomide Effects in Patients with Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia During Therapeutic Treatment and in Fli-EGFP Transgenic Zebrafish Model[J].Chinese J Med（English Ed），2015，128（22）：3050-3054.

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[8]黄海宁，张浩，汪海，等.沙利度胺抗肿瘤机制及其作用靶点CRBN的研究进展[J].中国药理学通报，2015，31（6）：745-748，749.

[9]刘萍.依托泊苷胶囊联合沙利度胺维持治疗广泛期小细胞肺癌效果观察[J].郑州大学学报（医学版），2013，48（3）：401-403.

Clinical Trial of Improvement of Advanced Malignant Tumor Cachexia by Thalidomide

Zhang Lili，Chen Ping，Xie Xunpeng，Lu Hongbin，Zhu Hongjun（The Third People’s Hospital of Nantong City，Jiangsu Province，Jiangsu Nantong 226000，China）

Objective：To investigate the curative effect of thalidomide on advanced malignant tumor cachexia in clinic.Methods：A total of 72 patients with advanced malignant tumor receiving therapy in The Third People’s Hospital of Nantong City，Jiangsu Province from March 2014 to January 2016 were randomly divided into trial and placebo control groups，36 for each.The patients in control group were given routine symptomatic treatment and nutritional support，while those in trial group were treated with thalidomide at a dosage of 100 mg/d before sleeping at night based on the symptomatic treatment and nutritional support.The KPS scores，body weights，sleepings，diets，as well as IL-6 and TNF-α levels of two groups were compared.Results：The bodyweight，KPS score，diet and sleeping in trial group were improved as compared with those in control group（P＜ 0.05）.The IL-6 and TNF-α levels in two groups decreased significantly（P＜ 0.05）.Conclusion：The treatment with thalidomide stimulated the appetite and weight gain，improved the sleeping and relieved the inflammation of patients，which was worthy of popularization in clinic.

Thalidomide；Malignant Tumor；Cachexia

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.12.001

张莉莉，女，主治医师。研究方向：恶性肿瘤化疗及免疫治疗。通讯作者E-mail：ett956@163.com

（2016-08-02）