沙利度胺（反应停）在多发性骨髓瘤治疗中的临床研究

杨志武 李卫谱

（益阳市中心医院血液科，湖南 益阳 413000）

沙利度胺（反应停）在多发性骨髓瘤治疗中的临床研究

杨志武 李卫谱

（益阳市中心医院血液科，湖南 益阳 413000）

目的 探讨沙利度胺（反应停）联合化疗治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效及不良反应。方法 回顾分析常规 VAD 方案化疗治疗 20例 MM 患者，及接受标准剂量沙利度胺联合常规 VAD 方案化疗治疗 21 例 MM 患者，接受小剂量沙利度胺联合常规 VAD 方案化疗治疗28 例 MM 患。结果 常规化疗组与沙利度胺联合化疗组总有效率比较有显著差异性，不同剂量沙利度胺联合化疗组总有效率比较无差异性，小剂量沙利度胺不良反应少。结论 沙利度胺联合化疗方案治疗MM反应率高，小剂量沙利度胺联合化疗不良反应少，耐受性好。

沙利度胺；多发性骨髓瘤；疗效

多发性骨髓瘤（Multiple Myelom，MM）是浆细胞的恶性肿瘤，化疗是本病的基本治疗方法。沙利度胺（商品名反应停）在初治还是在那些难治或复发的患者，均有较好疗效[1,2]。笔者应用沙利度胺联合化疗方案治疗49例MM患者，取得了较好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

MM患者69例，均为1999年6月至2012年1月本院收治的住院患者，其中男性43例，女性26例，年龄47岁～73岁，平均年龄62岁。全部病例均经临床、骨髓细胞学检查、血清单克隆免疫球蛋白（M蛋白）等确诊，MM诊断标准见参考文献[3]，其中IgG型45例，IgA型18例，轻链型6例。MM患者按Durie Salmon分期法：Ⅰ期10例，Ⅱ期38例，Ⅲ期21例。化疗组20例；标准剂量沙利度胺-VAD方案组21例；小剂量沙利度胺-VAD方案组28例；临床资料具有可比性。

1.2 治疗方案

化疗组VAD方案：长春新碱0.5mg，d1～4，静脉滴注；阿霉素10mg，d1～4，静脉滴注；地塞米松20mg-40mg，静脉滴注或口服，d1～4，9～12，17～20；每月1个疗程。

标准剂量沙利度胺-VAD方案：沙利度胺自开始持续给药，每晚睡前口服，剂量从每天100mg，加达400mg，共服用6月：，VAD方案与上相同。

小剂量沙利度胺-VAD方案：沙利度胺自开始持续给药，每晚睡前口服，剂量从每天100mg，共服用6月：VAD方案与上相同。

1.3 观察指标

①血常规：每周复查血常规。②M蛋白：测定血清免疫球蛋白，观察治疗前后变化。③肾功能检测。④骨髓细胞学检查记录每次的浆细胞比例。⑤不良反应，观察便秘，恶心，腹胀，口鼻干燥，头昏，头痛，嗜睡，乏力，多发性神经炎，皮疹，面部浮肿，窦性心动过缓，血栓栓塞发生率及患者耐受性。

1.4 疗效判断

根据张之南《血液病疗效与诊断标准》[3]将治疗效果分为完全缓解，部分缓解及无效。

1.5 统计学处理

计数资料的比较采用χ2检验

2 结 果

2.1 化疗组与沙利度胺-VAD方案组疗效比较（表1）

表1 化疗组与沙利度胺-VAD方案组治疗后结果比较

2.2 不同剂量沙利度胺不良反应

标准剂量组有14例出现严重副作用而将沙利度胺停用，小剂量组全部按计划完成6个月治疗。小剂量组不良反应以便秘，嗜睡，乏力为主，有15例出现反应。标准剂量组不良反应有便秘，嗜睡，乏力，恶心，腹胀，口鼻干燥，头昏，头痛，皮疹，面部浮肿，窦性心动过缓，21例出现反应，各组无血栓栓塞及多发性神经炎.其不良反应发生比较有显著差异性（P＜0.05）。

3 讨 论

近年来自体造血干细胞移植及蛋白酶体抑制剂硼替佐米应用于MM治疗，大大改善MM预后。但对大多数MM患者，仍以化学治疗为主，其预后较差。近年来研究发现血液系统恶性肿瘤有骨髓血管增生现象，并与疾病的发生和预后有关。抗血管增生治疗已成为恶性血液病新的治疗策略[4]。反应停是其中代表性药物。研究认为[5]，沙利度胺与化疗药合用，既能抑制肿瘤细胞，又破坏了肿瘤赖以生存的微环境，疗效可明显提高。本研究显示，使用沙利度胺联合化疗治疗49例MM，与常规化疗相比，疗效有显著差异性。

本研究显示，小剂量沙利度胺与化疗联合与标准剂量沙利度胺与化疗联合治疗相比较，疗效无显著差异性，小剂量沙利度胺不良反应以便秘、嗜睡、乏力为主，这些不良反应均为一过性，大部分患者可以耐受，无需停药，小剂量沙利度胺与化疗联合可以更好为患者耐受。沙利度胺作为一种生物制剂，没有常规细胞毒药物的不良反应，我们的资料也未发现沙利度胺联合化疗治疗MM加重骨髓抑制现象，可联合应用。国外有报道沙利度胺MP方案化疗可引起血栓栓塞[6]，主张在服用沙利度胺的同时使用抗凝剂预防血栓栓塞性疾病，虽然在我们的研究中无血栓栓塞并发症发生，也应注意预防，可进一步加大样本量和延长观察时间，确切了解这一不良反应在国内MM中发生率。

尽管大多数MM能从沙利度胺治疗中受益，但有部分MM患者治疗无效，基于抗血管新生是沙利度胺的主要作用机制，是否可形成MM的个体化治疗。本研究不足之处在于样本数小，用不同剂量沙利度胺及长期使用沙利度胺对患者预后的影响未进行进一步研究，以及MM分期对沙利度胺治疗的反应未进行分析。

[1]Singhal S,Mehtal J,Desilcan R,et al.Antitumor activity of thalidomide in refractory mohiple myeloma[J].N Engl J Med,1999,341 (21):1565-1571.

[2]GIasmacher A,von Lilienfld Tool M.The current status of thalidomide in the management of multiple myeloma[J].Aeta Haematol, 2005,114(Suppl 1):3.

[3]张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].2版.北京:科学出版社, 1998:373-380.

[4]袁宇宁,张星星,朱绮文.沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的临床研究[J].临床血液学杂志,2004,17(4):209-211.

[5]Hideshima T,Chauhan D,Shima Y,et al.Thalidomide and its analogs overcome drug resistance of human multiple myeloma cells to convention-al therapy[J].Blood,2000,96(9):2943-2950.

[6]PaIumbo A,Bringhen S,Caravita T,et aI. OraImeIphaIan and prednisone chemotherapy pIusthaIidomide compared with meIphaIan and prednisoneaIone in eIderIy patients with muItipIemyeIoma: randomized controIIed triaI[J].Lancet,2006,367(9513):825-831.

R733.3

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：1671-8194（2013）08-0204-02