噻托溴铵联合沙美特罗替卡松在CO PD稳定期的临床应用

李亚军

（河南省濮阳市油田总医院药剂科，河南 濮阳 457001）

噻托溴铵联合沙美特罗替卡松在CO PD稳定期的临床应用

李亚军

（河南省濮阳市油田总医院药剂科，河南 濮阳 457001）

目的：探究噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期的临床疗效。方法：选取2014年3月 -2016年2月我院收治的COPD稳定期患者58例，根据随机数字表法将患者分为对照组和联合组，每组29例。对照组患者采用沙美特罗替卡松治疗，联合组患者应用噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗。观察两组患者的治疗效果、治疗前后肺功能的变化情况及不良反应。结果：联合组患者治疗的总有效率为93.10%，明显高于对照组的72.41%（P＜ 0.05）；对照组患者治疗前后第1秒用力呼气肺活量（FEV1）、FEV1%、FEV1/用力呼气肺活量（FVC）的差异无统计学意义（P＞ 0.05）；联合组患者治疗后的FEV1、FEV1%、FEV1/FVC均显著高于治疗前（P＜ 0.05），且联合组患者治疗后的FEV1、FEV1%、FEV1/FVC均明显高于对照组治疗后的指标（P＜ 0.05）；两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义（P＞ 0.05）。结论：噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗COPD稳定期的疗效显著，能有效改善患者的肺功能，值得在临床上推广应用。

慢性阻塞性肺疾病；噻托溴铵；沙美特罗替卡松；肺功能；稳定期

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种以持续气流受限为特征的疾病，且气流受限多呈进行性发展，以慢性支气管炎和肺气肿为主要病理改变，与气道和肺组织对刺激性气体或颗粒的慢性炎症性反应的增强关系密切，也是临床上可以治疗和预防的疾病。随着气道受阻的加重，气道阻力会随之增加，易导致缺氧和二氧化碳潴留，引起低氧血症和高碳酸血症，最终诱发呼吸衰竭。有统计资料显示，COPD的死亡率将于2020年位居死亡原因的第3位，而世界银行和世界卫生组织预计2020年COPD造成的社会负担将位居疾病负担的第5位[1]。为了探究噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗COPD稳定期的临床效果，本文选取58例患者进行了本次研究，报道如下。

1　资料和方法

1.1一般资料

选取2014年3月 -2016年2月我院收治的COPD稳定期患者58例，均伴有呼吸困难、慢性咳嗽或咳痰的症状，符合2013年中华医学会呼吸分会制定的COPD的诊断标准[2]，并排除COPD合并严重并发症、心肝肾功能严重障碍、无法进行肺功能检查、精神障碍、合并其他慢性呼吸系统疾病及对本次研究相关药物有禁忌的患者。所有患者均自愿参加本次研究，签署了知情同意书，且通过了我院伦理委员会的批准。

根据随机数字表法将患者分为对照组和联合组，每组29例。对照组患者中男性17例，女性12例；年龄 59～ 85岁，平均年龄（70.48± 5.31）岁；病程3～ 14年，平均病程（5.29± 4.25）年。观察组患者中男性18例，女性11例；年龄58～ 86岁，平均年龄（70.51± 5.33）岁；病程3～ 15年，平均病程（5.30± 4.26）年。

两组患者的性别、年龄、病程等一般资料的差异不显著，无统计学意义（P＞ 0.05），有可比性。

1.2治疗方法

对照组：给予患者沙美特罗替卡松粉吸入剂（葛兰素史克公司生产，批准文号：H20090240）进行治疗，50 mg沙美特罗和500 mg丙酸氟替卡松/次，2次/天，治疗过程中根据患者的病情适当调整药物剂量。

联合组：沙美特罗替卡松的用法与对照组相同，再给予患者噻托溴铵吸入粉雾剂（浙江仙琚制药股份有限公司生产，国药准字：H20090279），1粒/次，1次/天，治疗过程中根据患者的病情适当调整药物剂量。

两组患者均进行连续2周的治疗。

1.3观察指标

观察两组患者治疗效果、治疗前后的肺功能〔第1 s用力呼气肺活量（FEV1）、第1 s用力呼气肺活量占预计值的百分比 （FEV1%）、FEV1/用力呼气肺活量（FVC）〕变化情况及不良反应。

治疗效果的判定标准[3]：两组患者治疗前及连续治疗2周后，均采用圣乔治呼吸问卷（SGRQ）进行评级：患者正常活动后未见气短为0级，患者进行一般体力劳动后会出现气短的症状为1级，患者进行爬楼梯、上坡等活动后会出现气短症状为2级，患者慢走百米即会出现气短的症状为3级，患者进行讲话、吃饭等日常例行活动后便会出现气短的症状为4级，患者安静状态下也会出现气短的症状、以端坐呼吸最明显为5级；两次评级相差级别≥2级为显效，降低1级为有效，无下降及升高均为无效。

1.4统计学分析

将研究数据准确录入到SPSS 18.0软件，以95%为可信区间进行准确分析。肺功能指标为计量资料，以“±s”表示，采用t检验；治疗效果为计数资料，以“%”表示，使用χ2检验。P＜0.05，表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者的治疗效果

联合组患者治疗的总有效率为93.10%，明显高于对照组的72.41%（P＜ 0.05）。详见表1。

表1　两组患者治疗效果

2.2两组患者治疗前后肺功能的变化情况

对照组患者治疗前后FEV1、FEV1%、FEV1/FVC的差异不显著（P＞ 0.05）；联合组患者治疗后的FEV1、FEV1%、FEV1/FVC均显著高于治疗前（P＜ 0.05），且联合组患者治疗后的FEV1、FEV1%、FEV1/FVC均明显高于对照组治疗后的指标（P＜0.05）。详见表2。

表2　两组患者治疗前后肺功能变化情况

2.3两组患者的不良反应

对照组患者治疗中出现口干3例、便秘2例、咽炎1例、念珠菌感染1例，不良反应发生率为24.14%；观察组患者治疗中出现口干2例、便秘1例、咽炎1例，不良反应发生率为16.67%；差异不显著（P=0.315 0）。

3　讨论

COPD是一种危及健康的全球性疾病，中性粒细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞等炎症细胞激活释放的白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α、磷脂酶A2等多种炎症因子参与，临床治疗措施包括戒烟、氧疗、药物治疗、健康教育、肺康复锻炼、机械通气、肺移植和肺减容术等，其中以药物治疗为主，旨在缓解症状、减缓肺功能下降、提高患者的生活质量[4]。

噻托溴铵是一种长效的抗胆碱药物，对M受体具有选择性的作用，主要通过阻断M1、M3受体发挥作用，舒张支气管、缓解气流受限的作用较强，长期吸入不仅可改善COPD患者的运动耐力，还可以减少急性加重次数，是临床上治疗COPD稳定期最理想的支气管舒张剂[5]。此外，噻托溴铵还可以降低白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α、磷脂酶A2等炎症因子的水平，减轻气道和肺组织的炎症。

沙美特罗替卡松是长效β2受体激动剂沙美特罗和吸入型糖皮质激素丙酸氟替卡松的复合制剂，其中沙美特罗对气道平滑肌上的β2肾上腺素受体具有选择性的激动作用[6]，可扩张支气管，吸入型糖皮质激素丙酸氟替卡松不仅可抑制多种炎症细胞的活化和炎性因子的生成，还可减轻气道炎症，改善患者的肺功能，两种药物在分子水平上具有协同作用，在治疗上具有互补作用。

因β2受体激动剂联合抗胆碱能药物治疗COPD可延长β2受体激动剂的治疗效果，噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗COPD稳定期具有协同增效的作用。FEV1是临床上判断肺功能障碍的常用指标，但敏感性不高，常需要联合其他指标对病变和治疗效果进行判断；FEV1%是判定COPD的常用指标，正常值为83%，因COPD患者伴有呼吸困难，该指标会下降；FEV1/FVC是反映阻塞性通气功能障碍的指标。本次研究中，联合组患者应用噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗后，总有效率为93.10%，明显高于对照组的72.41%（P＜0.05）；对照组患者治疗前后FEV1、FEV1%、FEV1/FVC的差异不显著（P＞ 0.05）；联合组患者治疗后的 FEV1、FEV1%、FEV1/FVC均显著高于治疗前（P＜ 0.05），且联合组患者治疗后的FEV1、FEV1%、FEV1/FVC均明显高于对照组治疗后的指标（P＜ 0.05）；且两组患者不良反应发生率的差异不显著（P＞0.05）。

综上所述，噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗COPD稳定期的疗效显著，能有效改善患者的肺功能，值得在临床上推广应用。

[1]王月花，宋昱晨，赵美芳，等.福多司坦治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的随机对照双盲试验[J].中国临床药理学与治疗学，2015，20（11）：1283-1286.

[2]曾林淼，俞晓莲，张清华，等.布地奈德/福莫特罗联合噻托溴铵治疗中国慢性阻塞性肺疾病患者有效性和安全性的Meta分析[J].中国循证医学杂志，2016，16（3）：325-333.

[3]李朝霞.噻托溴铵和沙美特罗/丙酸氟替卡松联合治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的疗效观察[J].医药论坛杂志，2015，36（7）：156-157.

[4]高文英，韩顺利，刘宏平.噻托溴铵联合沙美特罗替卡松对稳定期慢性阻塞性肺病患者肺功能及运动耐力的影响[J].中国临床研究，2015，28（6）：728-731.

[5]孙锦涛.噻托溴铵联合沙美特罗替卡松吸入治疗中重度稳定期COPD患者疗效观察[J].河南医学研究，2015，24（2）：103.

[6]陈改英.噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗对稳定期COPD患者肺功能及生活质量的影响[J].中国现代医生，2014，52（32）：129-131.

Clinical Application of Tiotropium Bromide Combined with Salmeterol/Fluticasone to Chronic Obstructive Pulmonary Disease at Stable Phase

Li Yajun（Pharmaceutical Preparation Section of General Hospital of Oil Field of Puyang City，Henan Province，Henan Puyang 457001，China）

Objective：To investigate the curative effect of tiotropium bromide combined with salmeterol/fluticasone（SFC）on chronic obstructive pulmonary disease（COPD）at stable phase.Methods：A total of 58 patients with COPD visiting the General Hospital of Oil Field of Puyang City from March 2014 to February 2016 were randomly divided into control and trial groups，29 for each.The patients in control group were treated with SFC，while those in trial group with tiotropium bromide combined with SFC.The curative effects，pulmonary functions and adverse reactions in two groups were observed.Results：The total effective rate in trial group was 93.10%，which was significantly higher than that in control group（72.41%，P＜ 0.05）.The FEV1，FEV1%and FEV1/FVC after treatment showed no significant difference with those before treatment in control group（P＞ 0.05），while were significantly higher than those before treatment in trial group（P＜ 0.05）.However，all the indexes after treatment in trial group were significantly higher than those in control group（P＜ 0.05）.The adverse reaction rate showed no significantdifference in two groups（P＞ 0.05）.Conclusion：Tiotropium bromide combined with SFC showed significantly curative effect on COPD at stable phase，which improved the pulmonary function significantly and was worthy of popularization in clinic.

Chronic Obstructive Pulmonary Disease（COPD）；Tiotropium Bromide；Salmeterol/Fluticasone（SFC）；Pulmonary Function；Stable Phase

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.12.003

李亚军，女，副主任药师。主要从事药学服务工作。E-mail：291506634@qq.com

（2016-06-17）