不同孕期及年龄孕妇甲状腺激素水平的检测及其临床意义

延安大学咸阳医院检验科(咸阳 712000) 剌 梅 郝海军 王海宁 李 欣 白雅红



不同孕期及年龄孕妇甲状腺激素水平的检测及其临床意义

延安大学咸阳医院检验科(咸阳 712000) 剌 梅 郝海军△王海宁 李 欣 白雅红

目的：探讨不同孕期和孕妇年龄对机体甲状腺激素水平的影响。方法：选择375例无甲状腺疾病史的孕妇，并以80例健康体检的非妊娠女性作为对照组，比较对照组和不同孕期、不同年龄的孕妇血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平，以及抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阳性表达情况。结果：早孕期组、中孕期组和晚孕期组孕妇TT3、TT4、FT3、FT4、TSH水平与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，早孕期组、中孕期组和晚孕期组FT3、FT4水平依次降低(P<0.05)，中孕期组及晚孕期组TSH较早孕期组降低(P<0.05)；<28岁组、28～34岁组和≥35岁组孕妇TT3、TT4、FT3及FT4水平均依次降低，TSH水平依次升高(P<0.05)，≥35岁组孕妇FT3和FT4水平较<28岁组孕妇降低、TSH水平升高(P<0.05)；早孕期组、中孕期组和晚孕期组TPOAb阳性率及TGAb阳性率均依次降低(P<0.05)；TPOAb阳性率为10.13%(38/375)。结论：妊娠期甲状腺激素水平与孕周及孕妇年龄密切相关，早孕期监测孕妇甲状腺激素水平对于甲状腺功能异常的检出及母儿健康具有重要意义。

在妊娠过程中，母体会发生一系列适应性的生理变化，包括孕妇血清甲状腺素结合球蛋白增加，血清人绒毛膜促性腺激素(Human chorionic gonadotropin，hCG)增加，胎盘Ⅱ型、Ⅲ型脱碘酶活性增加以及肾脏对碘的清除率增加等，导致孕妇体内甲状腺激素生成和代谢发生变化。胎儿甲状腺激素在孕早期以前均完全依赖母体的供应，甲状腺激素对胚胎期脑的发育和已分化成熟的神经系统活动均有显著影响，异常甲状腺激素水平可能导致流产、死胎、胎儿宫内生长受限、早产、妊娠期高血压、胎盘早剥等严重不良后果[1-2]。因此，孕妇甲状腺激素水平是维持胎儿正常发育的关键[3]，妊娠期及时筛查孕妇甲状腺功能尤为重要，但目前妊娠期血清甲状腺激素的变化趋势尚无统一定论[4]。本研究拟探讨孕妇年龄及不同孕期对甲状腺功能的影响，以建立我院孕妇血清甲状腺指标的正常参考值，为临床筛查孕妇甲状腺疾病提供依据。

资料和方法

1 一般资料 收集2014年9月至2015年5月在我院妇产科就诊的375例孕妇的血清标本，所有孕妇怀孕前及孕期均无甲状腺疾病史，未合并严重疾病，无甲状腺功能异常，且均未服用影响甲状腺功能的药物。375例孕妇年龄21～46岁，平均25.4±3.7岁，按照《妇产科学》中的临床分期进行分组，早期妊娠：妊娠≤12孕周；中期妊娠：妊娠13～27孕周；晚期妊娠：妊娠28～40孕周；并按照孕妇年龄<28岁、28～34岁和≥35岁进行年龄分组分析。同时选择同期80例健康体检的非妊娠女性作为对照组，均排除甲状腺功能异常，并未服用影响甲状腺功能药物史，年龄26～47岁，平均26.9±4.5岁。对照组与妊娠组年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有受检者均知情同意并自愿参加本研究。

2 检测方法

2.1 标本采集:所有受检者经肘静脉采集空腹静脉血4ml，3000r/min离心6min后分离血清，置于-20℃条件下保存待测。

2.2 仪器、试剂与方法:血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)及抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)测定均采用化学发光免疫分析法，使用罗氏Cobas E601全自动电化学发光免疫分析仪，TT3、TT4、FT3、FT4、TSH检测试剂均为罗氏Cobas公司原装产品；以TPOAb>34 IU/ml、TGAb>115 IU/ml作为判断结果阳性的标准。各指标批内差异低于5%，批间差异低于10%。所有检测方法均严格按照仪器说明书进行操作。

结 果

1 不同孕期甲状腺激素水平比较 早孕期组、中孕期组和晚孕期组TT3、TT4、FT3、FT4、TSH水平与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。组内两两比较，中孕期组及晚孕期组FT3、FT4较早孕期组降低，差异有统计学意义(P<0.05)；晚孕期组FT3、FT4低于中孕期组，差异有统计学意义(P<0.05)；中孕期组及晚孕期组TSH低于早孕期组，差异有统计学意义(P<0.05)；晚孕期组TSH较对照组差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 各孕期及对照组受检者甲状腺激素水平变化

注：与对照组比较，#P<0.05；与早孕期组比较，△P<0.05；与中孕期组比较，▲P<0.05

2 不同年龄孕妇甲状腺激素水平比较 <28岁组、28～34岁组和≥35岁组孕妇TT3、TT4、FT3及FT4水平均依次降低，而TSH水平在各组间依次升高，组间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。组内两两比较，≥35岁组孕妇FT3和FT4水平较<28岁组孕妇FT3和FT4水平降低，而TSH水平较<28岁组升高，差异有统计学意义(P<0.05)；但28～34岁组与≥35岁组孕妇FT3、FT4和TSH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 不同孕妇甲状腺激素水平比较

注：与对照组比较，#P<0.05；与≥35岁组比较，△P<0.05

3 不同孕期孕妇TPOAb及TGAb阳性率比较 早孕期组、中孕期组和晚孕期组TPOAb阳性率及TGAb阳性率均依次降低，差异有统计学意义(χ2=11.04、17.60，P<0.05)，见表3。

表3 不同孕期孕妇TPOAb及TGAb阳性率[n(%)]

4 TSH与TPOAb的关系 375例孕妇中，TPOAb阳性38例，阳性率为10.13%。38例孕妇中，9例(23.68%)孕妇TSH≥2.5 mIU/L，3例(7.89%)TSH水平为0.3～2.4 mIU/L，两者TPOAb阳性率比较，差异有统计学意义(χ2=12.66，P<0.05)。

讨 论

甲状腺功能与妊娠密切相关，孕妇血液FT3、FT4水平是保证胎儿正常生长发育和孕妇机体生理活动的关键因素，在胎儿的脑皮质发育中，所有的T3几乎都是通过孕妇体内血液循环中的T4经脱碘作用转化而成的[5]，因此妊娠期维持孕妇正常的甲状腺功能是保证胎儿神经智力发育的重要环节，妊娠期甲状腺功能异常可对孕妇及胎儿造成严重不良影响。

孕妇下丘脑-垂体-甲状腺系统处于一种应激状态，其体内甲状腺激素水平也会发生明显变化[6]，而且这种变化与孕周密切相关。本研究结果显示，中孕期组及晚孕期组FT3、FT4较早孕期组降低，差异有统计学意义；晚孕期组FT3、FT4低于中孕期组，差异有统计学意义；中孕期组及晚孕期组TSH低于早孕期组，差异有统计学意义。既往研究报道，血清FT4水平与hCG水平呈显著正相关，分析早孕期与中孕期FT3及FT4水平高于晚孕期、而TSH低于晚孕期的原因在于：妊娠期女性血清hCG水平较非妊娠期女性明显升高，而hCG可以刺激甲状腺分泌甲状腺素，hCG糖蛋白的α亚基的组成和结构与垂体TSHα亚基的组成和结构一致，故hCG与TSH有交叉反应。孕10周左右血清hCG水平达到峰值，此时TSH水平达到最低值；此后随着孕期的增加，血hCG水平逐渐下降，因此TSH水平逐渐升高。

此外，孕晚期由于孕妇的基础代谢率增加，肾脏对碘的排泄也显著增加，加上胎儿对碘的需求增加，可能引起孕妇缺碘，致使甲状腺激素合成不足，因此孕晚期孕妇容易发生甲状腺功能减退。但本研究未探讨孕妇碘水平与甲状腺激素水平之间的关系，尚需后续研究进一步分析。

目前认为，女性最佳妊娠年龄为26～30岁，30岁以上孕妇发生各种妊娠期并发症的风险明显升高。本研究发现，<28岁、28～34岁和≥35岁孕妇TT3、TT4、FT3及FT4水平均依次降低，而TSH水平依次升高(P<0.05)，其中≥35岁组孕妇FT3和FT4水平较<28岁组孕妇FT3和FT4水平降低，而TSH水平较<28岁组升高。此外。上述结果表明，高龄孕妇相对于年轻孕妇更容易发生妊娠期甲状腺功能减退，应该重视检测高龄孕妇的甲状腺功能。

本研究中，随着孕周增加，孕妇TPOAb阳性率及TGAb阳性率均逐渐降低，组间差异有统计学意义，其可能与在怀孕期间孕妇机体的免疫抑制状态的改变有关，提示早孕期需严密监测孕妇的TPOAb及TGAb水平，以提高甲状腺功能异常的检出率。此外，本研究结果显示TSH≥2.5 mIU/L孕妇的TPOAb阳性率明显高于TSH水平为0.3～2.4 mIU/L者，提示TPOAb阳性和TSH升高均为妊娠期甲状腺功能减退的危险因素，对于此类孕妇应该密切监测甲状腺功能。

综上所述，妊娠期甲状腺激素水平与孕周及孕妇年龄密切相关，妊娠早期监测孕妇甲状腺激素水平对于甲状腺功能异常的检出及母儿健康具有重要意义，对于孕晚期和高龄孕妇应该注意发生甲状腺功能减退，同时本研究也为本医院建立妊娠期甲状腺激素参考值提供依据。

[1] Giacobbe AM, Grasso R, Triolo O,etal. Thyroid diseases in pregnancy: a current and controversial topic on diagnosis and treatment over the past 20 years[J]. Arch Gynecol Obstet, 2015, 292(5): 995-1002.

[2] 王 晶，宋民喜，王文渊，等. 妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症对妊娠结局和胎儿的影响[J].陕西医学杂志，2014，43(2)：173-174,177.

[3] Sarkhail P, Mehran L, Askari S,etal. Maternal thyroid function and autoimmunity in 3 trimesters of pregnancy and their offspring's thyroid function [J]. Horm Metab Res, 2016, 48(1): 20-26.

[4] Yang H, Shao M, Chen L,etal. Screening strategies for thyroid disorders in the first and second trimester of pregnancy in China[J]. PLoS One, 2014, 9(6): e99611.

[5] 李春仙，陈 敏，李美红，等. 妊娠妇女亚临床甲状腺功能减退症对妊娠结局的影响[J]. 中华内分泌代谢杂志，2015，31(11)：937-940.

[6] 叶秀兰，时立新，黄 绘，等. 正常孕妇垂体-甲状腺轴功能变化的研究[J]. 中华妇产科杂志，2001，36(9)：527-530.

(收稿：2016-03-25)

甲状腺激素类/分析 甲状腺疾病/免疫学 妊娠并发症 孕龄

R714.25

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.12.055

△ 通讯作者：陕西省榆林市第一医院检验科