氯吡格雷抵抗对冠心病合并糖尿病患者PCI治疗后不良事件的影响

甘肃省定西市安定区第二人民医院(定西 743011) 杨晓芬 刘 霞 马鹏飞



氯吡格雷抵抗对冠心病合并糖尿病患者PCI治疗后不良事件的影响

甘肃省定西市安定区第二人民医院(定西 743011) 杨晓芬 刘 霞△马鹏飞▲

目的：探讨氯吡格雷抵抗对冠心病合并糖尿病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后不良事件的影响，分析其临床应用价值。方法：选取108例行PCI治疗的冠心病合并糖尿病患者。根据血栓弹力图检测结果分为观察组：氯吡格雷抵抗组53例；对照组：非氯吡格雷抵抗组55例。比较两组患者脂代谢(TC、LDL-C、HDL-C、TG)、糖代谢(FPG、HbA1c、GSP)、炎症指标(WBC、CRP、IL-6)以及术后不良事件发生率情况。结果：①观察组术后不良事件显著高于对照组；②观察组患者白细胞数显著高于对照组 (P<0.05)；③观察组C反应蛋白含量高于对照组(P<0.05)；④观察组IL-6水平明显高于对照组 (P<0.05)。结论：①冠心病合并糖尿病患者行PCI术后氯吡格雷抵抗显著；②冠心病合并糖尿病患者介入术后不良事件的发生风险显著增加。

糖尿病是冠心病的主要危险因素之一[1-3]。中国心脏调查组[4]的研究报告显示，冠心病合并糖尿病可占到糖尿病患者的70%左右[5]。经皮冠状动脉介入治疗(PCI) 是冠心病治疗的重要手段[6]。临床实践表明，冠心病行PCI术后阿司匹林肠和氯吡格雷双联抗血小板治疗中，冠心病合并糖尿病氯吡格雷抵抗的发生率较高[3，7]，导致冠心病PCI术心血管不良事件常发生。本文试图探讨冠心病合并糖尿病行PCI术后，氯吡格雷抵抗发生概率，并对冠心病预后影响进行探讨。

资料与方法

1 一般资料 随机选取2014年6月至2015年5月期间，我院收治的行PCI治疗的冠心病合并糖尿病患者108例，纳入标准：①临床诊断为冠心病并糖尿病；②行经皮冠状动脉介入治疗。排除标准：①肾肝疾病及出凝血性疾病患者；②洋地黄药物禁忌者；③既往有恶性心律失常和心肌病者。根据血栓弹力图，分为观察组和对照组，观察组为血小板抑制率<50%的患者(53例)，对照组为血小板抑制率≥50%的患者(55例)。

两组患者的基本资料为：对照组55例，男性28例，女性27例，年龄为40～75岁，平均57.38±8.36岁，测得总胆固醇5.73±0.96mmol/L，甘油三酯2.79±1.13mmol/L，BMI23.56±3.15mmol/L，高密度脂蛋白1.37±0.64mmol/L，低密度脂蛋白2.56±0.72mmol/L；观察组53例，男性25例，女性28例，年龄为40～78岁，平均56.73±7.56岁，测得总胆固醇5.88±0.91mmol/L，甘油三酯2.82±0.87mmol/L，BMI22.96±5.58mmol/L，高密度脂蛋白1.29±0. 52mmol/L，低密度脂蛋白2.61±0.74mmol/L。

2 方 法 两组患者术前同时给予口服阿司匹林肠溶片、氯吡格雷片治疗(阿司匹林肠溶片厂家：沈阳奥吉娜药业有限公司，批准文号：国药准字H20065051，剂量：200mg/d；氯吡格雷片厂家：深圳信立泰药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20000542，剂量：75mg/d)。对患者行PCI术。术后降低阿司匹林、氯吡格雷的用量(前者用量100mg/d，后者仍为75mg/d)，维持服用12个月。

3 评价方法

3.1 治疗1周后，对患者清晨空腹时采集静脉血2～5ml，对血清炎性因子各项指标进行检测分析，指标包括：WBC、CRP及IL-6。

3.2 对患者血脂水平和血糖指标进行检测，血脂包括:TC、TG、LDL-C及HDL-C；血糖包括:FPG、GSP和HbA1c。

3.3 对两组患者心血管不良事件比较，随访12个月，统计心源性猝死、恶性心律失常、再发心绞痛和心力衰竭发生率。

4 统计学方法 实验数据统计分析采用SPSS19.0统计软件。实验结果多组间均数比较用单因素方差分析，方差齐性两两比较用TukeyHSD检验，未假定方差齐性两两比较用Dunnett’sT3检验。P<0.05认为有显著差异。

结 果

1 两组患者心血管事件比较 联合用药治疗12个月后，对照组的心源性猝死率(0.00%)低于观察组(11.32%，P=0.0318)；观察组恶性心律失常(16.98%)高于对照组(3.63%，P=0.0482)；观察组再发心绞痛(22.64%)高于对照组(5.54%， P=0.008)；观察组心力衰竭发生率(15.09%)明显高于对照组(1.81%，P=0.0317)。

2 1周后两组患者血清炎症指标比较 治疗1周后，观察组患者白细胞、C反应蛋白含量、IL-6水平均高于对照组，见表1。

3 两组患者脂代谢、糖代谢比较 观察组TC、LDL-C、TG和HbA1c指标无明显差异，见表2。

表1 一周后两组患者血清炎症指标比较

注：两组比较P<0.05

表2 两组患者脂代谢、糖代谢比较

讨 论

冠心病合并糖尿病患者PCI术后，阿司匹林肠溶片和氯吡格雷片双联抗血小板治疗抵抗显著增多。

1 氯吡格雷抵抗机理分析 影响氯吡格雷抵抗的因素很多，如年龄、吸烟及质子泵抑制剂等药物与氯吡格雷相互作用或氯吡格雷负荷剂量或维持剂量不足等，均可影响其抗血小板的作用[8，9]。研究表明：糖尿病患者体内血小板活性明显增强，对抗血小板药物，尤其是ADP受体拮抗剂的敏感性显著降低，氯吡格雷抵抗在冠心病合并糖尿病患者中可达到25%以上，IL-6的增加可以导致炎性反应加重，对预后不良。

2 氯吡格雷抵抗应对措施 针对氯吡格雷抵抗的系列措施，包括①增加氯吡格雷的负荷剂量或维持剂量；②采取多联治疗，阿司匹林与氯吡格雷双联服用，同时服用如钙离子拮抗剂、糖蛋白抑制剂、低分子肝素、潘生丁等，进行三联疗法；③采用新型药物治疗等。

综上所述，冠心病合并糖尿病的患者存在明显的氯吡格雷抵抗。氯吡格雷抵抗增加PCI术后心肌梗死、心力衰竭等不良事件发生的风险，影响PCI疗效及预后。影响氯吡格雷抵抗的因素有很多，但遇到冠心病合并糖尿病的患者，应谨慎处理，从而减少PCI治疗冠心病合并糖尿病患者不良事件的发生。

[1] 矫 杰,周迎生,宋士秋,等. 2型糖尿病合并冠心病患者心血管危险因素控制现状的调查[J]. 心肺血管病杂志,2012,06:710-712.

[2] 王玉环,闫丽丽,董 鹏,等.Visfatin基因多态性与2型糖尿病、冠心病的相关性研究[J]. 陕西医学杂志,2011,04:408-411.

[3] 刘国岭. 糖尿病合并高血压相关因素与中医证型分布情况调查[D].陕西中医学院,2013.

[4] 中国心脏调查组,胡大一,潘长玉. 中国住院冠心病患者糖代谢异常研究—中国心脏调查[J]. 中华内分泌代谢杂志,2006,01:7-10.

[5] 费利霞,陈 洁,田 刚. 冠心病合并糖代谢异常冠脉病变特点及其危险因素分析[J]. 陕西医学杂志,2012,12:1594-1596.

[6] 罗 俊,顾文娟,徐 礼,等. 经皮冠状动脉介入治疗相关性心肌梗死研究进展[J]. 心血管病学进展,2011,05:666-671.

[7]AngiolilloDJ，Fernandez-OrtizA，BernardoE，etal.Variabilityinindividualresponsivenesstoclopidogrel:clinicalimplications，management，andfutureperspectives[J]．JAmCollCardiol， 2007，49( 14) : 1505-1516．

[8]PalmeriniT,BiondizoccaiG,DellaRD, et al.Stentthrombosiswithdrug-elutingandbare-metalstents:Evidencefromacomprehensivenetworkmeta-analysis[J].Lancet, 2012, 379(9824):1393-1402.

[9] 王思涵,赵金强,周昌炎.降糖通脉胶囊联合优降糖治疗Ⅱ型糖尿病的临床观察[J]，陕西中医，2016，37(5)：555-557.

(收稿：2016-03-22)

冠状动脉疾病/并发症 糖尿病/治疗 @氯吡格雷 经皮冠状动脉介入治疗

R

Adoi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.12.053

△兰州大学基础医学院

▲陕西省食品药品检验所