米非司酮联合甲氨蝶呤治疗87例宫外孕的临床分析

辽宁省辽阳市中心医院妇产科( 辽阳 111000) 董云虹



米非司酮联合甲氨蝶呤治疗87例宫外孕的临床分析

辽宁省辽阳市中心医院妇产科( 辽阳 111000) 董云虹

目的:探讨米非司酮联合甲氨蝶呤治疗宫外孕患者的临床疗效。方法:选择我院87例患者随机分为治疗组(n=44)和对照组(n=43)。对照组采用甲氨蝶呤治疗，治疗组在对照组的基础上联合米非司酮治疗。观察比较两组临床疗效，记录两组包块消失时间、腹痛消失时间、阴道流血消失时间、血β-HCG阴转时间及不良反应发生情况。结果：治疗组有效率95.45%，明显高于对照组的69.77%，差异有统计学意义(Z=-3.678，P=0.000)。治疗后，治疗组患者包块消失时间、腹痛消失时间、阴道流血消失时间及血β-HCG阴转时间均明显缩短，差异均有统计学意义(P<0.05)；但两组不良反应发生率比较无统计学意义(χ2=0.119，P=0.730)。结论: 米非司酮联合甲氨蝶呤治疗宫外孕临床疗效显著，可以有效缩短治疗时间，终止异位妊娠，改善患者生活质量。

宫外孕是临床中较为常见的妇科疾病，又称为异位妊娠，指孕卵在子宫腔外着床发育的异常妊娠过程，以输卵管妊娠最为常见，约占所有异位妊娠的90%左右[1]。近年来，随着人工流产、药物流产、盆腔炎症及不良生活习惯等因素的增多，宫外孕发病率呈逐年上升趋势，其特点主要表现为发病急、进展快[2-5]。我院于2014年7月至2015年7月共收治宫外孕患者87例，采用米非司酮联合甲氨蝶呤进行治疗，临床疗效确切，现报道如下。

资料与方法

1 一般资料 病例选自2014年7月至2015年7月来我院就诊的宫外孕患者87例，采用随机数字法按1∶1比例随机分为治疗组合与对照组。治疗组44例，年龄21～44岁，平均32.17±2.84岁；病程15～34d，平均24.81±3.56d；停经史患者25例，停经时间33～68d，平均46.87±8.93d；输卵管妊娠40例，宫颈妊娠2例，卵巢妊娠和腹腔妊娠各1例；包块直径2.83～4.79cm，平均3.84±0.46cm；初产妇13例，其余31例经产妇中有剖宫产史11例，流产史8例，不良妊娠史2例。对照组43例，年龄20～43岁，平均31.45±3.09岁；病程15～33d，平均23.57±3.20d；停经史患者26例，停经时间35～71d，平均45.44±9.17d；输卵管妊娠38例，宫颈妊娠和卵巢妊娠各2例，腹腔妊娠1例；包块直径3.05～4.66cm，平均3.73±0.41cm；初产妇15例，其余28例经产妇中有剖宫产史8例，流产史8例，不良妊娠史3例。两组患者年龄、病程、停经时间、妊娠部位、包块大小和孕产史均无统计学差异，具有可比性(P>0.05)。

2 治疗方法 对照组患者给予甲氨蝶呤(吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司，国药准字H22022882)静推治疗，给药剂量为30mg/次·d，治疗疗程为5d。对照组患者在此基础上给予米非司酮(北京法莫斯达制药科技有限公司，国药准字H20143063)口服治疗，要求空腹服药，给药剂量为25mg/次，2次/d，间隔12h，治疗疗程为5d，与甲氨蝶呤同步使用。根据第4、7天复查患者血β-HCG考虑是否增加疗程，若第4、7天血β-HCG下降比例<15%，则给予重复剂量增加疗程治疗；若第4、7天血β-HCG下降比例>15%，则视为治疗有效。

3 疗效评定标准 治疗2周后，比较两组患者临床疗效，分为显效、有效和无效；显效：患者包块消失、无腹痛、无阴道流血，血β-HCG下降至正常值；有效：上述症状均有所缓解，血β-HCG下降幅度超过20%；无效：上述症状无明显改善甚至有所加重，盆腔积液增多，原始心管博动出现，血β-HCG下降幅度小于20%。总有效率=(显效+有效)/n×100%。记录两组患者包块消失时间、腹痛消失时间、阴道流血消失时间、血β-HCG阴转时间及不良反应发生情况。

结 果

1 临床疗效比较 治疗组显效23例，有效19例，有效率95.45%，明显高于对照组的69.77%，两组比较差异有统计学意义(Z=-3.678，P=0.000),表1。

表1 两组临床疗效比较[ n(%)]

2 两组症状消失时间及血β-HCG阴转时间比较 治疗后，治疗组患者包块消失时间、腹痛消失时间、阴道流血消失时间及血β-HCG阴转时间均明显缩短，差异均有统计学意义(P<0.05),表2。

表2 两组症状消失时间及血β-HCG阴转时间比较(d)

3 两组不良反应比较 治疗后，治疗组患者恶心呕吐、骨髓抑制等不良反应发生率为13.64%，略低于对照组的16.28%，两组比较差异无统计学意义(χ2=0.119，P=0.730),表3。

表3 两组不良反应发生情况比较 [n(%)]

注：χ2=0.119，P=0.730.

讨 论

目前，药物治疗主要选用甲氨蝶呤和米非司酮为常用治疗药物[6,7]。甲氨蝶呤属于一种抗代谢药物，在治疗宫外孕的过程中，可以有效结合二氢叶酸还原酶，从而抑制二氢叶酸还原成四氢叶酸，进而嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸合成减少，蛋白质、DNA、RNA等合成受阻，胚胎滋养细胞增生被抑制并产生分裂，血β-HCG水平下降，绒毛破坏，最终胚胎组织细胞死亡脱落吸收。但是，甲氨蝶呤属于敏感度较高的药物，使用后患者容易出现骨髓抑制、肝肾功能受损及胃肠道不适等不良反应。米非司酮属于一种孕激素受体拮抗剂，同时具有抗糖皮质激素及抗孕激素作用；在治疗宫外孕的过程中，可以有效结合孕酮受体，孕酮活性发生拮抗作用，对维持蜕膜发育的孕酮作用产生抑制，蜕膜与绒毛板分离，黄体萎缩，胚胎游离死亡；此时，子宫内膜释放大量前列腺素，宫颈软化，子宫收缩。另一方面，米非司酮可以使黄体生成素及卵泡雌激素的含量有效减少，滋养细胞凋亡，血β-HCG水平下降，抑制胚胎发育。甲氨蝶呤与米非司酮联合用药，可以发挥协同作用，缩短治疗时间。

本研究结果显示，采用米非司酮联合甲氨蝶呤治疗组显效23例，有效19例，有效率(95.45%)明显高于单纯使用甲氨蝶呤治疗组的69.77%；治疗后，较单纯用药组而言，联合用药组患者包块消失时间、腹痛消失时间、阴道流血消失时间及血β-HCG阴转时间均明显缩短。米非司酮联合甲氨蝶呤治疗宫外孕，可以有效降低患者血β-HCG浓度，改善其腹痛、阴道出血等症状，消除包块，临床疗效显著。结果还显示，治疗后联合用药组患者恶心呕吐、骨髓抑制等不良反应发生率分别为13.64%，略低于对照组的16.28%，无统计学差异。提醒我们医护工作者在药物治疗宫外孕的过程中，应密切观察患者用药产生的不良反应，并给予对症处理措施。

综上所述，米非司酮联合甲氨蝶呤治疗宫外孕临床疗效显著，可以有效缩短治疗时间，终止异位妊娠，改善患者生活质量。

[1] 蒲玉华. 甲氨蝶呤联合米非司酮与腹腔镜保守治疗对输卵管妊娠患者再次妊娠的影响[J]. 实用临床医药杂志, 2014,18(11):135-136.

[2] 李 玲. 输卵管妊娠患者腹腔镜保守手术后生育状况及其相关因素[J]. 实用临床医药杂志, 2014,18(19):206-207.

[3] 崔莉娜, 杨丽萍. 联合运用米非司酮与甲氨蝶呤治疗宫外孕效果分析[J]. 中国实用医药, 2013,8(32):177-178.

[4] 裴海英, 张大微, 吴钦兰. 甲氨蝶呤联合宫外孕Ⅱ号方与米非司酮治疗异位妊娠的随机对照试验[J].中国循证医学杂志, 2012,12(2):168-172.

[5] 王小艳, 高 健. 肌肉注射甲氨蝶呤与口服米非司酮保守治疗86例宫外孕的临床疗效观察[J]. 检验医学与临床, 2015,12(21):3230-3231.

[6] 石 颖. 宫外孕腹腔镜手术162例临床观察[J]. 陕西医学杂志,2011,40(7):830-831.

[7] Morgan FH, Laufgraben MJ. Mifepristone for management of Cushing's syndrome[J]. Pharmacotherapy, 2013,33(3):319-329.

(收稿：2016-05-19)

宫外孕 米非司酮 甲氨蝶呤 @人绒毛膜促性腺激素

R714.22

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.12.047