舒肝养血安神法治疗焦虑症的临床研究

杜立建，吕素君，田丽芬，张娟辉，戴琳琳，李 玲



·神经科疾病临床观察/研究·

舒肝养血安神法治疗焦虑症的临床研究

杜立建1，吕素君2，田丽芬3，张娟辉4，戴琳琳1，李 玲1

目的 整理养血舒肝安神法治疗广泛焦虑症病人的初诊处方，评价舒肝养血安神法治疗焦虑症的疗效、安全性和可行性。方法 采用随机、双盲、平行对照研究，159例病人最终纳入研究，随机分为治疗组和对照组，治疗组81例，对照组78例。治疗组给予舒肝养血安神法治疗，对照组给予氟哌噻吨美利曲辛片1片每日2次，疗程为42 d。在治疗前和治疗后7 d，14 d，28 d，42 d及治疗结束一个月后进行临床疗效，应用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)，Zung氏焦虑自评量表及症状自评量表对病情严重度评定。用副反应量表(TESS)检查评定安全性。结果 与治疗前比较，治疗后治疗组与对照组中医临床疗效，汉密尔顿焦虑量表评分，Zung氏焦虑自评量表评分、症状自评量表评分比较差别无统计学意义；治疗后，治疗组疗效明显高于对照组，两组差别有统计学意义(P<0.05)。结论 舒肝养血安神法治疗广泛性焦虑障碍病人疗效确切，起效快，不良反应轻。

焦虑症；舒肝养血安神法；汉密尔顿焦虑指数；焦虑自评量表；逍遥散

焦虑症又称为焦虑性神经症，是指没有明确客观对象而表现出持续性紧张、焦虑、失眠或反复发作的惊恐不安等为主要特征的一组证候，是临床最常见的精神类疾病。它是以焦虑、紧张、恐惧为主要症状的情绪障碍，并且伴有运动不安和自主神经系统的症状，焦虑症状并不是由于实际面临的威胁所致，是原发的，并且其紧张惊恐的程度与现实的情况不相符合，病人感到极度痛苦。目前焦虑症在临床上分为两种类型，即广泛性焦虑症(GAD)和惊恐障碍(PD)[1]。

1 资料与方法

1.1 临床资料 采用前瞻性、干预性平行随机对照试验。入选2012年8月—2015年3月在石家庄市中医院脑病二科王淑玲教授门诊及病房就诊的病人共159例 。采用简单随机化方法，将病人分成为对照组和治疗组。两组病人病程、年龄、性别比较无统计学意义，组间资料具有均衡性(P>0.05)。详见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 诊断标准 西医诊断标准，美国精神病学会《诊断与统计手册：精神障碍》( DSM-Ⅳ) 300.02广泛性焦虑障碍的诊断标准[1]。①在至少6个月的时间里，对于活动和事件(例如学习或工作)，呈现过分的担心和焦虑(忧虑的期望)。②病人发现难以控制自己不去担心。③这种担心和焦虑都伴有以下6种症状的3项以上(在至少6个月的时间里，有一种或多种症状，儿童只需1项)。a感到紧张或坐立不安；b容易疲倦；c难以集中思想或头脑突然空白；d肌肉紧张；e激惹；f睡眠障碍(常醒转或难以入睡)。④这种担心和焦虑并不是发生在创伤的应激障碍之时，而且这种担心和焦虑不仅限于某种精神障碍上。⑤此障碍一般由于躯体情况(甲亢所致的直接生理性效应，也排除精神病性障碍、心境障碍，或广泛性发育障碍的可能)，并非由于某种物质(治疗药品、滥用药物)。

中医诊断标准，参照1995年中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》、《中医临床诊疗术语证候部分》GB/T16751.2-1997中“郁病”的诊断和证候类型拟定[2]。症见：胸胁作胀，精神抑郁，或脘痞，善太息，嗳气频作，急躁易怒，少寐多梦、心悸不宁、胸闷胁胀、咽中梗阻感、头晕头痛、便秘尿黄、口苦、苔黄、舌红、脉弦数，辨证为肝郁血虚，心神不宁证。

1.3 病例纳入标准 符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)焦虑症诊断标准； 年龄18岁～60岁，汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分≥15分，Zung氏焦虑自评量表(SAS)评分≥50分，两周内未使用抗焦虑药或精神药物者。

1.4 排除标准 ①双向情感障碍，精神分裂症等诊断标准中未提及其他脑器质性疾病，精神病者，有严重心脏、肝、肾等躯体疾病者，能引起本病症状的其他器质疾病者。②孕妇或哺乳期妇女。③近3个月接受过焦虑症药物治疗者。④目前正在使用焦虑症其他治疗(药物或非药物)者。有长期睡眠障碍，须长期服用苯二氮卓等精神类药物者。⑤拒绝服用药物治疗者。⑥既往使用氟哌噻吨美利曲辛片无效或过敏者。

1.5 剔除标准 ①观察期间病情突然加重，或出现晕厥、药物过敏无法继续接受治疗者。②病人依从性差，影响疗效者。

1.6 脱落标准 ①试验过程中出现严重的合并疾病、严重不良事件。②受试者自行退出研究者；或依从性差，未按医嘱进行治疗者。③病人随访期间因各种原因失访。

1.7 治疗方法 治疗组给予逍遥散，组方：当归15 g，白芍15 g，柴胡12 g，茯苓15 g，白术20 g，生姜10 g，薄荷12 g，炙甘草10 g。加用炒酸枣仁20 g，蜘蛛香20 g，龙骨40 g，牡蛎40 g，珍珠母60 g。心肾阳虚加黑顺片6 g，桂枝10 g，干姜12 g；阴虚火旺加生地15 g，麦冬12 g，栀子12 g，知母12 g；血脉瘀滞加红花15 g，炒桃仁15 g，赤芍12 g，丹参12 g；久郁化火加黄连12 g，栀子10 g，黄芩12 g；痰湿内盛加石菖蒲12 g，胆南星10 g，半夏10 g。对照组加用氟哌噻吨美利曲辛片(进口药品注册证号：H20130126；丹麦灵北制药有限公司)1片，每日二次。疗程42 d。

1.9 观察指标 安全性观察、中医证候量表积分、HAMA、SAS、症状自评量表(SCL-90)，分别于治疗前，治疗后7 d、14 d、28 d、42 d及治疗后1个月6个时间点各评定1次。副反应量表于治疗前和治疗42 d各评定一次。

1.10 疗效评定标准 中医证候，无：0分；轻度：1分；中度：2分；重度：3分。 汉密尔顿焦虑量表： 按照中华医学会神经精神科学会拟定的4级标准。 痊愈：HAMA减分率≥75%；显效：HAMA减分率≥50%；有效：HAMA减分率≥25%；无效：HAMA减分率< 25%。 Zung氏焦虑自评量表，采用4级评分方法：①没有或很少时间有；②有时有；③大部分时间有；④绝大部分或全部时间都有。SCL-90全部项目均采用5级评分制。副反应评定量表(TESS)。

2 结 果

2.1 病例完成情况 154例完成临床试验，其中对照组76例，治疗组78例。对照组和治疗组各脱落3例。

2.2 疗效观察

2.2.1 中医疗效观察 治疗前两组中医症状观察评分无统计学意义(P>0.05)。对照组与治疗组治疗后比较，治疗组中医症状观察量表评分明显低于对照组(P<0.05)。经过治疗7 d、14 d、28 d、42 d后及结束一个月调查的数据显示，治疗组临床有效率优于对照组(P<0.05)。

表2 两组中医症状观察量表评分(±s) 分

2.2.2 HAMA评分观察 治疗前两组HAMA总分具有可比性，无统计学意义；经过治疗后，两组HAMA总分有统计学意义(P<0.05)，治疗组HAMA总分改善优于对照组(见表3)。治疗结束一个月随访，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组的远期效果优于对照组，复发率低。

表3 两组治疗前后HAMA积分比较(±s) 分

2.2.3 SAS评分观察 治疗前两组SAS量表积分比较无统计学意义(P>0.05)。治疗7 d、14 d、28 d、42 d，两组SAS量表积分比较有统计学意义(P<0.05)。治疗结束一个月随访，治疗组SAS积分与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组远期效果优于对照组。详见表4。

表4 两组SAS量表评分比较(±s) 分

2.2.4 症状自评量表观察 经过治疗后，治疗组与对照组症状自评量表总评分比较有统计学意义(P<0.05)，舒肝养血安神法能改善焦虑症病人临床症状。治疗结束一个月随访，治疗组症状自评量表总评分为(58.03±2.59)分，对照组为(125.03±23.18)分，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，提示治疗组远期效果优于西药。详见表5。

表5 两组症状自评量表总分评分比较(±s) 分

2.3 副反应观察 治疗结束后，两组血压、心率、脉搏，呼吸，血、便、尿常规检查，肝功能、肾功能及心电图结果未见明显异常。

3 讨 论

焦虑症的发病原因及发病机制尚未明确。心因因素、遗传、人格特征为可能的病因，而焦虑症机制的研究已经被神经生物学的发展引入到细胞信号转导水平。近年来MAPK/ERK与焦虑症的研究已成为研究的热点，海马ERK信号通路被认为可与焦虑有关[3-4]，中医药在改善焦虑症的症状方面均取得了良好的效果，并积累了大量的宝贵经验[5]。越来越多的学者开始重视中医药治疗焦虑症的研究。

焦虑症在祖国医学中属“郁证”范畴，病位为肝、胆、心、肾，多因肝气久郁，肝失疏泄，耗血损心以致心肝血虚，心神不宁发病。焦虑症者，病程较久，久病则多虚，用药时不宜峻猛，故王淑玲老师对焦虑症的治疗首以舒肝养血安神为法，取得了较好的临床疗效。舒肝养血安神法以逍遥散为主方，加炒酸枣仁、蜘蛛香、龙骨、牡蛎、珍珠母。逍遥散开始载于宋代《太平惠民和剂局方》，方中柴胡疏肝解郁，当归、白芍养血柔肝，当归芳香，味甘，可以行气缓急，是治疗肝郁血虚的要药。茯苓、白术健脾去湿，使气血有源，运化有权。炙甘草益气补中，缓肝之急，生姜烧过，和中温胃之力益专，薄荷少许，助柴胡疏肝郁而解之热。诸药相配既补肝体，又助肝用，气血兼顾，肝脾并治，立法全面，用药周到，故为调和肝脾之名方。其功效为疏肝解郁，养血健脾，用于肝郁血虚脾弱证的治疗。实验研究与临床研究均证明其具有较确切的抗抑郁作用[6]。全方共奏疏肝理气，补益气血，安神定志的功效，使气血畅通，阴阳平衡，阴平阳秘，精神内守，疾病逐渐痊愈。

舒肝养血安神法具有显著的治疗焦虑症作用，从治疗7 d时已经有效果，并且副反应较少，停药后不容易出现反跳现象，远期的临床疗效较好，因此，治疗焦虑症，舒肝养血安神法的作用比单纯应用西药黛力新要好，并且具有副反应少、起效快，病情复发率低的特点。

[1] 中华医学会精神科分会编.中国精神障碍分类与诊断标准[M].第3 版.济南：山东科学技术出版社，2001：106-107.

[2] 曹斌，洪庚辛.蜘蛛香的中枢抑制作用[J] .中国中药杂志，1994，19(1)：40-42.

[3] Murry，Weissman CJ，LoPez AD.Alternative projec tions of mortality and disability by cause 1990 -2020.global burden of disease study[J].Lancet，1997，349：1498-1504．

[4] Crowe RR，Noyes R，Pauls DL，et al.A family study of panic disorder[J].Arch Gen Psychiatry，1983，40(10)： 1065-1069．

[5] 陈红昊.中西医结合治疗抑郁症临床疗效观察[J].亚太传统医药，2009，9(5)：59．

[6] 王本祥.现代中药药理学[M].天津：天津科学技术出版社，1999：126；1139；1313．

(本文编辑王雅洁)

Clinical Study on Soothing Liver，Nourishing Blood and Tranquilizing Mind Therapy in the Treatment of Anxiety Disorders

Du Lijian，Lv Sujun，Tian Lifen，Zhang Juanhui，Dai Linlin，Li Ling

Shijiazhuang Hosipital of Traditional Chinese Medicine， Shijiazhuang 050051，Hebei，China

Objective To evaluate the efficacy，safety and feasibility of soothing liver，nourishing blood and tranquilizing mind therapy (SLNBTMT) in the treatment of anxiety disorders.Methods One hundred and fifty-nine patients were eventually included in the study，and randomly divided into two groups：control group(n=78) treated with flupentixol and melitracen tablets，and treatment group(n=81)treated with SLNBTMT for 42 days.The clinical effect assessments were taken before treatment， 7 days， 14 days， 28 days， 42 days and one month after treatment.The disease severity was assessed by the Hamilton anxiety rating table (HAMA)， Zung Self-Rating Anxiety Scale(SAS)，Symptom Checklist-90 (SCL-90).Safety was assessed by using laboratory examination and the Treatment Emergent Symptom Scale (TESS).Results There was no statistically significance in the scores of HAMA，SAS，SCL-90 between treatment group and control group before treatment.After treatments， the efficacy of treatment group was significantly better than that of control group(P<0.05).Conclusion SLNBTMT has better long-term efficacy and lighter adverse reaction，which is better than flupentixol and melitracen tablets.

anxiety disorders；soothing liver，nourishing blood and tranquilizing mind therapy；Hamilton anxiety rating table；Zung Self-Rating Anxiety Scale；Xiaoyao powder

河北省中医药管理局科研计划项目(No.2016091)

1.石家庄市中医院(石家庄050051)，E-mail：dulijian7400@163.com； 2.河北省中医院； 3.石家庄市社区卫生服务管理中心；4.石家庄煤矿机械有限责任公司职工医院

引用信息：杜立建，吕素君，田丽芬，等.舒肝养血安神法治疗焦虑症的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(21)：2542-2545.

R743.3 R255.3

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.21.025

1672-1349(2016)21-2542-04

2015-09-18)