帕金森病患者伴发认知障碍与非运动症状的相关性研究

王圣龙,唐金荣

(1. 南京医科大学附属江苏盛泽医院 神经内科,江苏 吴江,215228;2. 南京医科大学 研究生院,江苏 南京,211166)



帕金森病患者伴发认知障碍与非运动症状的相关性研究

王圣龙1,唐金荣2

(1. 南京医科大学附属江苏盛泽医院 神经内科,江苏 吴江,215228;2. 南京医科大学 研究生院,江苏 南京,211166)

目的 探讨帕金森病(PD)患者伴发认知障碍与非运动症状(NMS)的相关性。方法 根据认知障碍发生情况及严重程度，将175例PD患者分为无认知障碍组68例、轻度认知障碍(MCI)组92例和痴呆组15例，观察3组NMS总个数以及运动症状前、后期NMS个数，比较3组NMS各量表评分，分析PD伴发认知障碍患者蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分与NMS发生的相关性。结果 无认知障碍组、MCI组和痴呆组NMS总个数依次明显增多(P<0.01); 3组运动症状前期NMS个数比较无显著差异(P>0.05),运动症状后期NMS个数依次增多(P<0.01)。无认知障碍组、MCI组和痴呆组帕金森氏病综合评分量表(UPDRS)、匹茨堡睡眠质量指数量表(PSQI)、自主神经症状量表(SCOPA-AUT)评分依次显著升高(P<0.05或P<0.01); MCI组和痴呆组爱泼沃斯思睡量表(ESS)评分显著高于无认知障碍组(P<0.01),但2组间比较无显著差异(P>0.05); 痴呆组汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及不宁腿综合征严重程度评定量表(RLSRS)评分均显著高于MCI组和无认知障碍组(P<0.05或P<0.01),但MCI组和无认知障碍组比较无显著差异(P>0.05)。相关性分析表明,PD伴发认知障碍患者的蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分与UPDRS、ESS、PSQI、SCOPA-AUT评分呈明显负相关(P<0.05)。结论 PD患者的NMS在运动障碍出现后随认知障碍的加重而加重；随着认知障碍的加重，PD伴发认知障碍患者整体精神和情绪状况、睡眠障碍及自主神经功能障碍越严重。

帕金森病; 认知障碍; 非运动症状; 生活质量

帕金森病(PD)是中老年人常见的神经系统变性疾病，临床主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直及姿势不稳等症状[1]。近年来，越来越多研究[2-3]证实，除典型运动症状外,PD还伴有一些非运动症状(NMS),且已成为影响患者生活质量的重要原因。认知障碍是NMS的重要表现。Aarsland等[4-5]研究发现，在新近诊断为PD的患者中有19%～36%存在认知障碍,20%～57%于确诊后3～5年出现轻度认知障碍(MCI),且随着病情加重，部分患者会进一步发展为痴呆。截至目前为止，国内关于PD伴发认知障碍与NMS关系的研究较为少见。本研究采用NMS相关量表对PD伴发认知障碍患者的NMS临床特征进行分析，旨在为此类患者预后评估与治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年3月—2016年3月收治的PD患者175例，均符合《中国帕金森病的诊断标准》[6],排除继发性帕金森综合征、帕金森叠加综合征及特发性震颤。其中男89例，女86例；年龄36～84岁，平均(60.5±9.4)岁；病程9个月～25年，中位病程3.6年。根据是否伴发认知障碍，将患者分为无认知障碍组68例和认知障碍组107例，再根据认知障碍的严重程度将患者分为MCI组92例和痴呆组15例。MCI组男46例，女46例；年龄36～81岁，平均(60.20±9.61)岁；病程11个月～22年，中位病程3.41年。痴呆组男7例，女8例；年龄53～84岁，平均(61.21±10.42)岁；病程14个月～25年，中位病程3.80年。无认知障碍组男36例，女32例；年龄36～79岁，平均(58.9±10.1)岁；病程9个月～14年，中位病程3.13年。3组一般资料比较无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

① 采用PD非运动症状问卷(NMSQ)筛查所有患者的NMS,对NMS总个数及运动症状前、后期NMS个数进行统计; ② 采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)对认知功能进行评估; ③ 采用帕金森氏病综合评分量表(UPDRS)对整体精神和情绪状况进行评估，汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)分别对焦虑和抑郁状况进行评估; ④ 采用爱泼沃斯思睡量表(ESS)和匹茨堡睡眠质量指数量表(PSQI)分别对日间思睡程度和整体睡眠质量进行评估; ⑤ 采用PD自主神经症状量表(SCOPA-AUT)对自主神经症状进行评估; ⑥ 采用疲劳量表(FS-14)对疲劳及其严重程度进行评估; ⑦ 采用不宁腿综合征严重程度评定量表(RLSRS)对不宁腿综合征的发生情况及严重程度进行评估。

1.3 观察指标

观察无认知障碍组、MCI组和痴呆组NMS总个数以及运动症状前、后期NMS个数，比较3组NMS各量表评分，分析PD伴发认知障碍患者MoCA评分与NMS发生的相关性。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 3组NMS发生情况比较

无认知障碍组、MCI组和痴呆组NMS总个数依次明显增多，差异有统计学意义(P<0.01); 3组运动症状前期NMS个数比较无显著差异(P>0.05),运动症状后期NMS个数依次增多，其中痴呆组NMS个数较无认知障碍组、MCI组显著增多(P<0.01)。见表1。

2.2 3组NMS各量表评分比较

无认知障碍组、MCI组和痴呆组UPDRS、PSQI、SCOPA-AUT评分依次显著升高，组间比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01); MCI组和痴呆组ESS评分显著高于无认知障碍组(P<0.01),但MCI组和痴呆组比较差异无统计学意义(P>0.05); 痴呆组HAMA、HAMD及RLSRS评分均显著高于MCI组和无认知障碍组(P<0.05或P<0.01),但MCI组和无认知障碍组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 3组NMS发生情况比较

表2 3组NMS各量表评分比较 分

2.3 PD伴发认知障碍患者MoCA评分与NMS发生的相关性

Spearman相关性分析表明,PD伴发认知障碍患者的MoCA评分与UPDRS、ESS、PSQI、SCOPA-AUT评分呈明显负相关(r=-0.246,P=0.034;r=-0.192,P=0.025;r=-0.219,P=0.032;r=-0.284,P=0.039),而与HAMA、HAMD、FS-14、RLSRS评分无明显相关性(P>0.05)。

3 讨 论

作为老年人常见致残原因之一,PD不仅严重影响患者运动功能，还对其认知功能造成一定损伤，严重者会引发痴呆[7]。PD患者往往在痴呆发生前存在不同程度的认知障碍，且以MCI为主[8]。研究[9]发现，认知障碍的严重程度与大脑皮层，尤其是颞叶新皮层路易小体的负荷密切相关。根据路易小体在脑部沉积的部位不同,Jellinger PD病理可分为6期[10]: Ⅰ期表现为便秘、嗅觉障碍，嗅球、嗅束、迷走神经背核为受累部位；Ⅱ期表现为自主神经功能障碍、睡眠障碍、抑郁、疲劳等，下位脑干脊核、蓝斑等核团为受累部位；Ⅲ、Ⅳ期表现为各种运动症状，中脑黑质及其他深部核团为受累部位; Ⅴ、Ⅵ期表现为各种精神症状及认知障碍，新皮质、边缘系统为受累部位。NMS通常发生于Ⅲ、Ⅳ期的运动症状前后，而认知障碍发生于Ⅴ、Ⅵ期，通常在运动症状后出现。可见,PD伴发认知障碍患者存在较多的NMS[11]。本研究结果显示，无认知障碍组、MCI组和痴呆组NMS总个数依次明显增多，组间比较差异有统计学意义；3组运动症状前期NMS个数比较无显著差异，运动症状后期NMS个数依次增多，说明NMS广泛存在于PD患者中，且运动障碍出现后随认知障碍的加重而呈明显增加趋势，与Rana等[12-13]报道一致。

本研究采用NMS相关量表对PD伴发认知障碍患者的NMS进行分析，发现无认知障碍组、MCI组和痴呆组UPDRS、PSQI、SCOPA-AUT评分依次显著升高(P<0.05或P<0.01),说明PD伴发认知障碍患者的整体精神、情绪状况、睡眠质量及自主神经功能障碍较未发生认知障碍者更为严重，且上述NMS随认知障碍的加重而明显加重，可能与路易小体在迷走神经背核、下位脑干脊核等部位沉积数量有关，沉积数量越多,NMS越严重[14-16]; MCI组和痴呆组ESS评分显著高于无认知障碍组，但MCI组和痴呆组比较无显著差异，说明认知障碍患者日间思睡程度较未发生者更为严重，但日间思睡与认知障碍的严重程度无关，考虑可能与睡眠结构的变化、路易小体在相关睡眠结构的沉积、夜间睡眠障碍、出现的抑郁及相关药物治疗有关[17-19]; 痴呆组HAMA、HAMD及RLSRS评分均显著高于MCI组和无认知障碍组，但MCI组和无认知障碍组比较差异无统计学意义，说明伴发严重认知障碍的患者具有明显的焦虑、抑郁、不宁腿综合征等症状。进一步分析PD伴发认知障碍患者的认知功能与NMS的相关性，结果发现PD伴发认知障碍患者的MoCA评分与UPDRS、ESS、PSQI、SCOPA-AUT评分呈明显负相关，提示PD伴发认知障碍患者随着认知障碍的加重，其整体精神和情绪状况、睡眠障碍及自主神经功能障碍呈明显加重趋势。

综上所述,NMS广泛存在于PD患者中，且运动障碍出现后随认知障碍的加重而呈明显增加趋势，严重影响患者的生活质量和日常生活能力；随着认知障碍的加重，PD伴发认知障碍患者整体精神和情绪状况、睡眠障碍及自主神经功能障碍越严重。

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Study on correlation between cognitive impairment and non-motor symptoms in patients with Parkinson′s disease

WANG Shenglong1,TANG Jinrong2

(1.DepartmentofNeurology,JiangsuShengzeHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Wujiang,Jiangsu,215228; 2.PostgraduateSchoolofNanjingMedicalUniversity,Nanjing,Jiangsu,211166)

Objective To explore the correlation between cognitive impairment and non-motor symptoms (NMS) in patients with Parkinson′s disease (PD). Methods A total of 175 patients with PD were divided into non-cognitive impairment group (n=68),mild cognitive impairment (MCI) group (n=92) and dementia group (n=15) according to the developmental conditions and severity of cognitive impairment. Total NMS numbers as well as NMS numbers in prophase and postphase motor symptoms were observed in all groups. NMS scale score was compared among three groups and correlation between Montreal cognitive assessment (MoCA) score and NMS in patients with PD complicated with cognitive impairment was analyzed. Results Total NMS number increased in sequence in non-cognitive impairment group,MCI group and dementia group (P<0.01). There was no significant difference among 3 groups in NMS number in prophase motor symptoms (P>0.05),but the number increased in sequence in postphase motor symptoms (P<0.01). Unified Parkinson′s disease rating scale (UPDRS),Pittsburgh sleep quality index (PSQI) and the scale for outcomes in PD for autonomic symptoms (SCOPA-AUT) scores increased in sequence in non-cogni-tive impairment group,MCI group and dementia group (P<0.05 orP<0.01). MCI group and dementia group were significantly higher in Epworth sleepiness scale (ESS) score than non-cognitive impairment group (P<0.01),but there was no significant difference between them (P>0.05). Dementia group was notably higher in Hamilton anxiety scale (HAMA),Hamilton depression scale (HAMD) and restless legs syndrome rating scale (RLSRS) score than other two groups (P<0.05 orP<0.01),but there were no significant differences between MCI group and non-cognitive impairment group (P>0.05). Correlation analysis showed that MoCA score in patients with PD complicated with cognitive impairment was closely associated with PDRS,ESS,PSQI and SCOPA-AUT scores (P<0.05). Conclusion NMS aggravates along with the severity of cognitive impairment in patients with PD after the appearance of dyskinesia. With the aggravation of cognitive impairment,the whole spirit,emotional status,somnipathy and autonomic nervous dysfunction are increasingly severer in patients with PD complicated with cognitive impairment.

Parkinson′s disease; cognitive impairment; non-motor symptom; quality of life

2016-04-20

中国高校医学期刊临床专项资金(11526810)

R 742.5

A

1672-2353(2016)21-017-04

10.7619/jcmp.201621006