维生素D抗多囊卵巢综合征合并抑郁患者免疫过激的效果

王 波

(湖北省妇幼保健院 妇科,湖北 武汉,430070)



维生素D抗多囊卵巢综合征合并抑郁患者免疫过激的效果

王 波

(湖北省妇幼保健院 妇科,湖北 武汉,430070)

多囊卵巢综合征; 抑郁; 维生素D; 免疫激活

多囊卵巢综合征(PCOS)是妇科临床常见的内分泌和代谢紊乱性疾病，其主要特征为高雄激素血症，雄激素过高会抑制卵泡发育，使卵泡闭锁致排卵稀发或无排卵。抑郁症是PCOS患者常见的并发症，既往研究[1]报道PCOS患者中抑郁症的发病率34～64%。有研究[2]报道抑郁可影响机体免疫系统，引起免疫激活。维生素D为脂溶性类固醇衍生物，是维持钙、磷代谢平衡的主要激素之一。维生素D与心脑血管疾病[3]、肿瘤[4]、糖尿病[5]等有相关性。有研究[6]发现低维生素D可能与抑郁症相关，补充维生素D有益于抑郁症状的改善。本文对多囊卵巢综合征合并抑郁症患者进行维生素D治疗，比较治疗前后免疫炎性因子的变化，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年8月—2015年8月在本院妇产科门诊诊断为PCOS的患者93例，年龄在18～34岁，平均(28.8±4.2)岁；健康对照组95例，年龄20～34岁，平均(29.6±3.6)岁。所有患者诊断前3个月内均未服用维生素D制剂及抗抑郁药，所有患者签署知情同意书。

1.2 诊断标准

1.2.1 多囊卵巢诊断标准：参照美国生殖医学学会(ASRM)和欧洲人类生殖与胚胎学学会(ESHRE)鹿特丹修正的诊断标准，符合其中2项及以上: ① 稀发排卵或无排卵; ② 雄激素水平升高的临床依据或生化依据; ③ 卵巢体积>10 mL和(或)至少一侧直径2～9 mm的小卵泡有12个以上。排除标准: ① 合并有产生雄激素的卵巢或肾上腺肿瘤; ② 合并有库欣综合征、先天性肾上腺皮质增生症、甲状腺功能减退症、高泌乳素血症以及其他引起雄激素过多与不排卵的疾病; ③ 3个月内有胰岛素增敏剂、降脂类药物及激素治疗史; ④ 3个月内经历过重大生活事件; ⑤ 合并严重躯体疾病；或其他引起排卵障碍的疾病如高泌乳素血症、卵巢早衰和垂体或下丘脑性闭经，以及甲状腺功能异常等。

1.2.2 抑郁及程度评定标准：抑郁症诊断标准采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)。根据PCOS患者有无抑郁以及抑郁程度，分为PCOS合并抑郁症组(合并抑郁症)和PCOS组(未合并抑郁症)。由HAMD评分分为：轻度抑郁(8～19分)，中度抑郁(20～34分)，重度抑郁(35分以上)。

1.2.3 疗效判断标准：以HAMD评分减少率分别判断抗抑郁治疗效果，减分率=(治疗前总评分-治疗后总评分)/治疗前总评分×100%。显效：减分率超过80%；有效：减分率50～80%；缓解：减分率20～50%；无效：减分率低于20%。

1.3 临床相关生化指标检测

所有患者于月经周期3～5 d(闭经者日期不限)清晨空腹采集静脉血，离心后分离血清，检测血清25-羟维生素D以及各项激素，免疫炎性因子采用ELISA检测试剂盒，各步操作严格按说明书。所有抑郁症患者均接受维生素D口服治疗，治疗剂量为500 mg/d,连续治疗6周。

2 结 果

93例PCOS患者中，FPG、LH、P显著高于健康对照组,FSH、LH/FSH显著低于健康对照组，符合PCOS疾病特征；有34例(36.2%)合并抑郁症。PCOS合并抑郁症组BMI、LH显著高于PCOS组，而血清25-羟维生素D水平显著低于对照组(P<0.05); FPG、FSH、E2、LH/FS与PCOS组比较无显著差异(P>0.05)。见表1。

表1 3组相关指标水平比较

PCOS组与正常健康组相比，血清免疫炎性因子IL-6、TNF-α、TNF-β、IL-1β都有显著性变化(P<0.05),IGF-1β无显著差异; PCOS合并抑郁症组与PCOS组相比,IL-6、TNF-α、TNF-β显著升高(P<0.05),IGF-1、IL-1β无显著变化。见表2。

表2 3组免疫炎症因子比较 μg/L

经维生素D 500 mg/d治疗6周后,PCOS合并抑郁症患者的HAMD评分为(16±5)分，显著低于治疗前的(23±4)分；治疗前,PCOS合并抑郁症患者抑郁程度为轻20例，中10例，重6例；治疗后为轻16例，中7例，重4例，较治疗前有一定改善。减分率为显效3例，有效12例，缓解15例，无效4例。治疗后,PCOS合并抑郁症患者IL-6、TNF-α、TNF-β较治疗前显著改善(P<0.05)。见表3。

表3 PCOS合并抑郁症患者治疗前后IL-6、TNF-α、TNF-β变化比较

3 讨 论

维生素D(VD)是人体必需的一类脂溶性维生素，目前已知的种类有维生素D2、D3、D4、D5，其中最常见的是D2(麦角骨化醇)和D3(胆钙化醇)。D2和D3必须经肝、肾的2次转化生成1,25-(OH)2D3后方能发挥生物学活性。维生素D参与机体多项生命活动，如细胞增殖分化、氧化应激、炎症和免疫反应等。既往研究[7-8]发现，维生素D缺乏在抑郁症的发生发展中起着重要的作用，精神分裂症和重度抑郁症患者的维生素D水平有显著降低。

抑郁症是一种常见的慢性中枢神经系统疾病，具有高患病率、高复发率、高致残率、高自杀率、低识别率、低就诊率、低治疗率等特点。PCOS患者为抑郁症的高发人群，有研究[9]显示PCOS患者中有21～40%存在抑郁表现，且抑郁症合并焦虑障碍的患者，病情更重，复发率、自杀危险也相应增加[10]。反复的应激诱发皮质醇分泌增加可能引起抑郁症的发生。抑郁、异常的应激反应在PCOS患者中的作用也应引起足够的重视。本研究发现PCOS患者合并抑郁症的比例较大，发病率为36.2%; PCOS合并抑郁症患者的血清25-羟维生素D水平也显著低于未合并抑郁症PCOS患者，说明血清维生素D水平降低在PCOS患者合并抑郁症发生发展中有重要作用。

血清维生素D水平降低与PCOS合并抑郁症相关机制尚不明了，可能与以下几个方面有关: ① 低水平维生素D有可能通过影响调节行为和情绪的杏仁核参与抑郁症的发生[11]; ② 低水平维生素D影响神经免疫调节、神经营养因子调节、神经保护、神经可塑性等生理过程[12]; ③ 维生素D水平降低可能与PCOS患者的肥胖、胰岛素抵抗及代谢紊乱高度相关[13]。PCOS患者处于慢性低度炎症状态，单核巨噬细胞的激活，血清TNF-α及IL-6水平升高，且伴有急性期反应的表现。本研究结果提示，连续服用维生素D能降低PCOS患者抑郁或焦虑症状及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6等炎性因子表达异常。

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2016-03-16

R 711.75

A

1672-2353(2016)21-210-03

10.7619/jcmp.201621085