血浆置换治疗前后肝细胞生长因子浓度对重型肝炎预后的影响

袁 媛,陈 骥,邓 兰

(成都医学院第一附属医院 感染科,四川 成都,610500)



血浆置换治疗前后肝细胞生长因子浓度对重型肝炎预后的影响

袁 媛,陈 骥,邓 兰

(成都医学院第一附属医院 感染科,四川 成都,610500)

血浆置换; 重型肝炎; 肝细胞生长因子; 预后

重型肝炎是由多种原因引起的肝细胞大量坏死，如病毒或细菌感染、药物、酒精中毒等，导致患者肝功能出现严重损害甚至衰竭的一类临床综合征[1-2]。人工肝技术血浆置换(PE)被应用于重型肝炎的临床治疗[3]，其可以通过调节机体细胞因子水平来达到治疗效果[4]。有研究[5]表明肝细胞生长因子(HGF)在肝脏发生损伤时能提高肝细胞抗损伤的能力，从而起到保护肝细胞的作用，同时可通过多种机制抑制并改善肝纤维化。本文研究重型肝炎患者在进行血浆置换治疗前后血清中HGF浓度的变化及对患者预后的影响，现报告如下。

1 资料与方法

分析2011年11月—2013年3月在本院接受治疗的42例急、慢性重型肝炎患者的临床资料，按照治疗方法的不同分为观察组22例，其中男17例，女5例，年龄(46.32±10.27)岁；对照组20例，其中男14例，女6例，年龄(45.51±11.06)岁。

对照组患者入院后给予内科综合基础治疗，如保肝、退黄、电解质紊乱治疗、并发症防治等；观察组患者入院后在给予相同的内科综合治疗1周内，进行血浆置换治疗，每次置换同型新鲜血浆2 000～3 000 mL,置换过程在3 h左右，且监测患者生命体征。2组患者入院前均符合重型肝炎诊断标准，且观察组患者均无血浆置换的禁忌证。随访3年，以门诊检查和电话随访为主。

采集2组患者住院期间治疗前后空腹静脉血各5 mL,摇匀待测生化及凝血功能指标，包括谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、活化部分凝血活酶时间(APTT)及凝血酶原时间(PT)；采用酶联免疫吸附法(ELISA)及相应试剂盒检测血清细胞因子中肝细胞生长因子(HGF)、抑瘤素(OSM)及转化生长因子β1(TGF-β1)水平。以上操作均按照试剂盒要求及样品检测说明进行。

对比2组患者治疗前后生化指标(ALT、TBIL)、凝血功能指标(APTT、PT)及细胞因子(HGF、OSM、TGF-β1)水平的变化；比较不同HGF水平观察组重型肝炎患者治疗后随访3年的肝硬化发生率。

2 结 果

2组患者治疗前后生化指标(ALT、TBIL)及凝血功能指标(APTT、PT)水平有显著差异(P<0.05)。见表1。观察组患者治疗前后细胞因子HGF及TGF-β1比较有显著差异，且治疗后观察组HGF及TGF-β1水平与对照组比较也有显著差异(P<0.05)。见表2。以HGF中位数898.66 ng/L为界，将治疗后观察组患者分为HGF高水平组(n=11,≥898.66 ng/L)和HGF低水平组(n=11,<898.66 ng/L)。HGF高水平组患者3年内出现肝硬化发生率为36.36%(4/11),显著低于HGF低水平组患者的72.73%(8/11)(χ2=4.145,P=0.042)。

表1 2组患者治疗前后生化及凝血功能指标的比较

表2 2组患者治疗前后血清细胞因子水平比较

3 讨 论

重型肝炎的发病机制多是由于免疫系统受到干扰，引起机体细胞因子水平紊乱形成内毒素环境，导致肝细胞出现大片凋亡坏死，进而造成肝脏代谢解毒功能障碍，有害有毒物质的大量淤积又加重了肝脏的损伤[6]。人工肝支持系统技术血浆置换在临床上用于治疗重型肝炎的疗效明显[7]，其通过清理患者体内肝细胞坏死形成的有害物质，如血浆中的胆红素、炎症因子等，切断了造成肝脏损伤的源头，再回输正常血浆和自身血细胞及有益物质，如凝血因子、电解质等，进而改善肝细胞增殖的内环境，延长了患者的生命力[8]。

HGF是一种生物活性广泛的生长因子，它能促进多种上皮或内皮细胞进行有丝分裂，主要由肝脏非实质细胞合成[9]。有文献[10]指出,HGF在肝脏发生损害时能提高肝细胞抗损伤的能力，从而起到保护肝细胞的作用，同时可以抑制和改善肝纤维化。

本研究发现，2组患者治疗前后生化指标(ALT、TBIL)及凝血功能指标(APTT、PT)水平有显著差异，说明对症内科治疗可以改善患者的肝生化及凝血功能，但观察组患者的效果更佳，可能是由于血浆置换通过清除血液中肝损伤形成的大量毒性物质，同时输入的血浆又为机体填补了许多血浆蛋白及凝血因子，更有利于促进凝血功能及生化指标的恢复[11]。观察组患者治疗前后细胞因子HGF及TGF-β1差异有统计学意义，且治疗后观察组HGF及TGF-β1水平与对照组亦有显著差异，说明观察组治疗后HGF水平提高同时TGF-β1水平下降，可能是由于TGF-β1在肝脏发生炎症时促进肝细胞的凋亡和抑制肝细胞的再生，而HGF可以减少TGF-β1的合成并抑制其信号转导[12]。临床上观察到大多数重型肝炎患者在好转后极大可能演变成肝硬化，主要是在肝脏发生损害后，HSC受作用发生活化，大量的细胞外基质合成分泌，在肝内过度沉积并发生异常分布，从而引起肝脏纤维化的发生，但有研究[13]表明HGF抗纤维化作用较为突出。本文结果发现观察组中HGF高水平组患者3年内出现肝硬化发生率为36.36%,显著低于HGF低水平组患者的72.73(χ2=4.145,P=0.042),证实了HGF抗纤维化作用。

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2016-06-15

四川省卫生厅科研项目(124079)

R 512.6

A

1672-2353(2016)21-195-02

10.7619/jcmp.201621078