热毒宁联合静脉注射大剂量丙种球蛋白治疗小儿重症手足口病疗效分析

李 霞 邓燕艺 甘 宁

广西玉林市红十字会医院儿科 玉林 537000



热毒宁联合静脉注射大剂量丙种球蛋白治疗小儿重症手足口病疗效分析

李 霞 邓燕艺 甘 宁

广西玉林市红十字会医院儿科 玉林 537000

目的 探讨热毒宁联合静脉注射大剂量丙种球蛋白治疗小儿重症手足口病的临床疗效。方法 选取56例重症手足口病患儿，随机分为观察组和对照组，每组28例。对照组给予静脉注射大剂量丙种球蛋白，观察组采用热毒宁联合静脉注射大剂量丙种球蛋白，比较2组症状体征消失时间、临床疗效及住院时间。结果 观察组发热、精神系统症状、疱疹、脑膜刺激征、脑电图异常及脑脊液异常等症状消失时间显著短于对照组(t=2.792、3.121、3.160、2.810、4.111、2.940，P=0.049、0.036、0.034、0.048、0.015、0.042、0.05)。对照组和观察组总有效率分别为64.3%和92.9%，观察组有效率显著高于对照组(χ2=6.788，P=0.009<0.05)。对照组平均住院时间为(11.7±1.7)d，观察组为(8.2±1.1)d，2组比较差异具有统计学意义(t=3.464，P=0.026<0.05)。结论 采用热毒宁联合静脉注射大剂量丙种球蛋白治疗小儿重症手足口病可提高疗效，值得临床推广使用。

手足口病；热毒宁；丙种球蛋白

手足口病(hand-foot-mouth disease，HFMD)是指由柯萨奇病毒A16型(CoxA16)和人肠道病毒71型(EV71)等肠道病毒引起的急性传染病，可经由粪便、飞沫等途径传播，并好发于学龄前儿童[1]。HFMD的主要临床表现为发热、手足疱疹及口腔疱疹，绝大部分患儿在常规抗病毒治疗后均可获得缓解，预后良好，但亦有少数重症患儿并发神经源性肺水肿、肺出血、脑干脑炎及循环障碍等并发症，致死率较高，严重威胁患儿生命安全[2]。静脉注射大剂量丙种球蛋白作为被动免疫疗法，可有效提高患儿机体免疫力并阻止体内病毒复制，被广泛应用于重症手足口病的临床治疗[3]。中药制剂热毒宁具有抗炎、抗病毒及增强免疫力等药理作用，其联合抗病毒药物治疗重症手足口病的疗效已得到证实。但目前关于热毒宁联合静脉注射大剂量丙种球蛋白治疗重症手足口病的相关研究鲜见报道。本研究采用热毒宁联合大剂量静脉注射丙种球蛋白治疗重症手足口病患儿，并以单纯静脉注射大剂量丙种球蛋白治疗为对照，旨在探讨热毒宁联合大剂量静脉注射丙种球蛋白治疗小儿重症手足口病的临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2013-04-2014-04我院住院治疗的重症手足口病患儿56例为研究对象，所有入组患儿均符合2010年我国卫生部发布的《手足口病诊断指南》[4]中关于重症手足口病的诊断标准，临床主要表现为手足口等部位疱疹、持续高热不退、头痛呕吐、惊厥、精神系统症状、四肢抖动等，血常规检查示外周血白细胞计数显著增高。按随机原则将入组患者分为对照组和观察组。对照组28例，男19例，女9例；年龄5个月～8岁，平均(3.2±1.8)岁；病程1～7 d，平均(2.4±1.6)d。观察组28例，男17例，女11例；年龄4个月～7岁，平均(3.5±1.7)岁；病1～9 d，平均(2.6±1.7)d。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治疗方法 2组入院后均给予心电监护，密切监测心率、血压、呼吸、血糖等生命指征，并给予抗病毒、抗感染、降温、降血糖及降颅内压等常规治疗，合并肺水肿及呼吸衰竭患者给予正压机械通气。对照组给予静脉注射大剂量丙种球蛋白(成都蓉生药业有限责任公司，国药准字S20033001)冲击治疗，1 g/kg，1次/d，连续使用2 d。观察组在对照组基础上加用热毒宁注射液(江苏康缘药业股份有限公司，国药准字Z20050217)0.5 mL/kg静滴，1次/d，连续使用5 d。

1．3 观察指标 (1)临床症状、体征消失时间：比较2组发热、神经系统症状、疱疹、脑膜刺激征、脑电图异常及脑脊液异常等症状体征消失时间；(2)临床疗效；(3)住院时间。

1．4 疗效判定[5]治愈：症状体征完全消失，血常规检查无异常；有效：症状体征基本消失，血常规检查仍可见外周血白细胞计数增高；无效：症状体征较治疗前无改善，甚至恶化。

2 结果

2．1 2组临床症状、体征消失时间比较 观察组发热、NSS、疱疹及脑膜刺激征等症状消失时间显著短于对照组(P<0.05)；观察组脑电图及脑脊液异常的恢复时间显著短于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床症状、体征消失时间比较

2．2 2组临床疗效比较 观察组疗效显著优于对照组(χ2=6.788，P<0.05)。见表2。

表2 2组临床疗效比较 [n(%)]

2．3 住院时间 对照组平均住院时间为(11.7±1.7)d，观察组为(8.2±1.1)d，2组比较差异具有统计学意义(t=3.464，P<0.05)。

3 讨论

HFMD属于全球性传染病，我国各个省市均有报道，并于2008年正式被《中华人民共和国传染病防治法》列入我国丙类传染病范畴进行管理[6]。引发手足口病的病原体多达20余种，而重症病例多由EV71诱发，EV71可直接侵犯大脑、脑干、脊髓等中枢神经系统，导致中枢神经系统损害，严重者可伴发神经源性肺水肿、肺出血、脑干脑炎，如未采取及时治疗措施可造成患儿死亡[7]。流行病学调查研究显示，2008年我国报道的手足口病例共489 073例，重症手足口病占0.24%(1 165/489 073)，其中重症手足口病患者病死率为10.82%(126/1 165)[8]。

临床研究证实，重症手足口病的发生与发展可能与病毒导致的直接损伤和机体免疫损伤有关[9]。丙种球蛋白是从大量健康供体混合血浆中分离提取的免疫血清球蛋白，具有免疫调节和免疫替代的双重作用，可阻断病毒所致的免疫损伤，诱发炎症细胞凋亡，纠正机体炎症/抗炎平衡，并与抗病毒药物产生协同作用，从而有效改善患儿临床表现，减少后遗症的发生[10]。静脉注射大剂量丙种球蛋白可起到中和病毒、降低颅内压、促进髓鞘形成及抗惊厥作用，同时降低免疫力低下所致的并发症的发生率[11]。崔永忠[12]研究结果表明，采用大剂量丙种球蛋白静脉注射，可有效改善重症手足口病患儿高热及神经系统症状，与小剂量丙种球蛋白静脉注射治疗相比差异具有统计学意义(P<0.05)。但单纯采用大剂量丙种球蛋白静脉注射治疗，仍有部分患儿无法获益。

热毒宁注射液包含栀子、青蒿及金银花等有效成分。方中青蒿为君药，其性寒，味苦辛，具有清热解表、凉血解疟之功效；金银花为臣药，其性寒，味甘，具有清热解毒、凉散风热之功效。君臣相辅，具有解毒、清热、疏风等作用。现代药理学研究证实，热毒宁可调节机体免疫力、抑制病毒复制和炎症因子分泌，被广泛应用于抗流感病毒、上呼吸道感染、病毒性肠炎及手足口病的临床治疗[13-15]。本研究结果显示，采用热毒宁联合大剂量丙种球蛋白静脉注射可有效改善重症手足口病患者临床症状及体征，提高临床疗效，提示热毒宁与大剂量丙种球蛋白联用具有协同作用，可有效缩短治愈时间。

综上所述，采用热毒宁联合大剂量丙种球蛋白静脉注射治疗重症手足口病患儿疗效确切，值得临床推广使用。

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(收稿2016-01-12)

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1673-5110(2016)22-0021-03