DCIS的X线影像特征及病理核分级与ER、PR表达的相关性

卢新培

（陕西省宝鸡市中医院，宝鸡 721000）

DCIS的X线影像特征及病理核分级与ER、PR表达的相关性

卢新培

（陕西省宝鸡市中医院，宝鸡 721000）

目的：探讨乳腺导管原位癌（DCIS）的X线特征及其病理核分级与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达的关系。方法：选取本院病理科收集的手术切除后经病理学证实的152例DCIS（152个病灶）的术前X线检查结果、术后病理学结果进行回顾性分析，对DCIS病灶的X线特征进行描述分析，分析不同病理学分级DCIS患者与ER、PR表达的相关性。结果：152个DCIS病灶中，构成比最多的前三位分别是单纯钙化病灶41个（26.97%）、不对称密度钙化灶27个（17.76%）、肿块钙化灶26个（17.11%），共计钙化病灶108个，不定形模糊8个、粗燥不均质8个、细小多形性57个、线样分支状12个、混合性23个；单纯DCIS病灶、DCIS伴浸润性病灶的ER、PR阳性表达率差异均无统计学意义；DCIS病灶中组织学Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级的ER、PR阳性表达率差异均具有统计学意义。结论：DCIS病灶具有较为显著的的X线特征，DCIS组织学分级与PR、ER表达具有一定的关系。

乳腺导管原位癌；X线；病理核分级；雌激素受体；孕激素受体

早期诊断及治疗对乳腺癌患者预后起着十分重要的作用，患者癌症确诊越早、治疗越及时［1］，其预后越好、死亡率越低。因此选择合理、科学的检查手段及时发现早期乳腺癌，从而根据检查结果制定先进治疗方法，对乳腺癌治疗或预防均有较高的临床指导价值。临床中，乳腺X线摄影已被广泛应用于乳腺癌的早期诊断中［2］，且效果得到普遍认可。乳腺导管原位癌（dutal carcinoma in suit，DCIS）作为常见的乳腺癌分型之一，因不具备典特异化的症状和体征，故常选择乳腺X线对其进行早期诊断仍存在误诊和漏诊率［3］。

现代分子生物医学表明恶性肿瘤的产生、发展及转移和机体激素或细胞分子表达异常具有相关性，因此，有研究者提出选择雌激素受体（estrogen receptor，ER）和孕激素受体（progesterone receptor，PR）作为常规免疫组化指标，通过测定其表达水平对DCIS病情进行评估。鉴于肿瘤组织病理形态学变化决定其影像学表现［4］，本文通过探讨DCIS的X线影像学特征和ER及PR表达的相关性，旨在更准确其肿瘤生长、复发、转移，为改善患者预后创造条件。

1 资料与方法

1.1 纳入排除标准

1.1.1 纳入标准 （1）所有DCIS病例均经过手术后病理学证实；（2）术前X线影像资料、免疫学资料完整；（3）组织学分类标准依据WHO乳腺肿瘤组织学分类标准［6］。

1.1.2 排除标准 （1）X线影像学资料质量较差难以判读的患者；（2）未经病理学证实的患者；（3）各项资料不完整的患者。

1.2 研究对象 选取本院病理科收集的手术切除后经病理学证实的152例DCIS（152个病灶）进行分析，均为女性患者，年龄范围25～69岁，平均年龄（48.1±12.7）岁，其中单纯DCIS 67例、DCIS伴浸润性85例，其中组织学分级：Ⅰ级41例、Ⅱ级65例、Ⅲ级46例。

1.3 X线检查方法及图像分析

1.3.1 X线检查方法 检测仪器选择西门子MAMMOMAT Inspiration数字乳腺X射线系统，分别对患者双侧乳腺的上、下轴位与内、外侧进行斜向摄片，若患者肿块较小，可对其局部进行放大投照，或者选择切线位投照。针对患者肿瘤灶钙化灶大小及程度对局部放大摄片、局部加压摄片。

1.3.2 图像分析 由本院放射科2为副主任医师进行盲法读片，结果不一致经讨论后决定，读片标准依据美国放射学会第四版乳腺影像与报告和数据系统（BIRADS）标准［7］，病变分为单纯钙化、结构扭曲、肿块、不对称密度及相互组合；钙化病灶分为：不定性或或模糊钙化（钙化灶非常小模糊不清，不能确定其形态学分型）；粗燥不均质钙化（钙化灶显著但不规则，多大于0.5mm，趋向融合）；细小多形钙化灶（此种钙化病灶多大小形状不一，直径常＜0.5mm）；线样或分支状钙化（外形细小不规则，常不连续，宽度＜0.5mm，多为导管腔内钙化）；混合性为2种或2种以上上述特征。

1.4 免疫组化方法（ER、PR）及标准 采用S-P法染色测定组织切片ER和PR表达，乳腺肿瘤组织切片10%甲醛液固定、石蜡包埋、连续切片，片厚4 μm，二甲苯脱蜡、梯度酒精水化，高压热处理7～9 min，滴入过氧化物酶阻断，滴入1：100稀释鼠抗人PR单克隆抗体或1：70稀释鼠抗人ER单克隆抗体作为一抗，两种抗体均购自

北京中杉生物技术有限公司，孵育1h，PBS洗切片3次，5 min/次，滴入过氧化物酶标记二抗（购自武汉博士德生物工程有限公司），孵育15 min，PBS洗3次，2 min/次，DBA显色5 min，苏木精复染10s，脱水，透明胶封片，上镜观察染色结果。ER、PR分级标准：阳性表达：细胞核内含有棕褐色颗粒者，阴性（-）：ER、PR细胞核着色率＜10%，阳性（+）：ER、PR细胞核着色率≥10%。

1.5 组织学分类标准 组织学分类标准依据WHO乳腺肿瘤组织学分类标准2003版，组织学分级分为单纯DCIS型DCIS伴浸润性，根据病理学结果分为高中低三级（Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级）［7］。

1.6 统计学方法 数据分析在SAS9.3软件包中处理，正态分布的计量指标采用均数±标准差（±sD）表示；计数资料采用卡方检验；P值＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 152例DCIS的影像学表现 152个DCIS病灶中，构成比最多的前三位分别是单纯钙化病灶41个（26.97%）、不对称密度钙化灶27个（17.76%）、肿块钙化灶26个（17.11%），共计钙化病灶108个；（表1）。

表1 152例DCIS的影像学表现

2.2 108个DCIS钙化病灶的影像学表现 108个DCIS钙化病灶中，不定形模糊8个（图1）、粗燥不均质8个（图2）、细小多形性57个（图3）、线样分支状12个（图4）、混合性23个；（表2）。

表2 108个DCIS钙化病灶的影像学表现

图1 模糊不定形

图2 粗糙不均质

图3 细小多形性

图4 线样或分支状

2.3 DCIS类型与病理学ER、PR的关系 单纯DCIS病灶、DCIS伴浸润性病灶的ER、PR阳性表达率差异均无统计学意义（P＞0.05）；（表3）。

2.4 病理学ER、PR的表现与DCIS病理学分级的关系 DCIS病灶中组织学Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级的ER、PR阳性表达率差异均具有统计学意义（P＜0.05）；（表4）。

3 讨论

早期DCIS患者症状主要表现为乳腺有硬块、乳房处皮肤硬化变性、乳头有液体溢出，部分患者还会出现

明显的乳头、乳晕异常及腋下淋巴肿块等［8］，但这些症状临床表现较隐匿，均不具有明显的病理特征，患者就诊时易漏诊，仍需医学影像手段作进一步确诊。乳腺X线摄影操作简单、治疗费用较低［9］，能够及时发现早期乳腺癌灶，因此，其已成为常规乳腺疾病检查手段之一。

表3 DCIS类型与病理学ER、PR的关系［n（%）］

表4 病理学ER、PR的表现与DCIS病理学分级的关系［n（%）］

DCIS易向肿瘤旁组织微侵润，而浸润灶最长径仅为1mm［10］。乳腺X线摄影检查时，此类微癌灶和正常乳腺组织X成像特征相近而导致漏诊，从而使得DCIS在无干预条件下发展成浸润性导管癌。诸多研究及笔者临床经验均表明，抑制DCIS向浸润性癌转变的最佳方式便是早期诊断及治疗，而仅依靠乳腺X线摄影检查无法达到较高的检出率［11］。研究显示，乳腺癌产生及发展和人体激素具有相关性，尤其受雌、孕激素的影响作用最明显。多数乳腺组织病理学检测中也发现ER和PR可作为激素调节转录子［12］，启动细胞激表示改变，诱发部分乳腺疾病。乳腺癌肿瘤细胞内ER、PR的mRNA表达水平明显高于正常水平［13］，其影响雌激素信号通路传导，从而影响乳腺细胞癌化，因此笔者将ER、PR作为评估乳腺癌预后及预测疗效生化检测指标，并将其表达水平和DCIS的影像学特征进行相关性分析。

有研究表明，DCIS肿瘤组织内ER、PR高表达和低级别DCIS具有密切关系，浸润性癌中内ER、PR表达显著低于原发性癌［14］，ER、PR表达阴性代表肿瘤生长及增殖失控，患者肿瘤分化程度较低、预后较差，而表达阳性则反之。在本研究中，笔者并未发现单纯DCIS病灶、DCIS伴浸润性病灶的ER、PR阳性表达率存在明显差异，推断这可能和本实验选取肿瘤组织标本样本量较少相关，从而影响统计差异性。但DCIS伴浸润性病灶ER、PR阴性表达率高于单纯DCIS病灶，这表明激素受体阳性表达患者无病生存率及总生存率优于阴性表达患者，因此激素受体阳性则代表预后良好。

X线摄影常将乳腺钙化作为筛选乳腺肿瘤良、恶性主要指标，而恶性乳腺钙化表现为细小多形性钙化和线样分支状钙化，而后者乳腺肿瘤发展程度高于前者［15］。本研究实验结果显示，激素受体阳性表达患者主要表现为单纯钙化病灶，影像学显示细小多形性钙化块，而细小多形性钙化病理恶性程度低，其患者治愈后复发率低、预后较好，而阴性表达患者主要表现为肿块钙化灶，影响学显示为线样分支状，这与他人研究显示ER、PR阴性表达患者钙化影像主要以线样或段样分布的结论相一致。因此，笔者认为乳腺X线片中乳腺癌钙化形态和ER、PR表达在判断肿瘤良恶性、病情程度上具有一致性。

不同DCIS病理亚型临床发展过程各异，因此，研究者认为应根据肿瘤细胞核异型性分为高、中、低分化，而笔者进行Ⅰ级：高分化；Ⅱ级：中分化；Ⅲ级：低分化分级。低分化DCIS，肿瘤处于连续生长状态；高分化DCIS，癌灶分布不连续、分散。本研究X线摄影显示，低级别DCIS钙化为层状结晶性小体，主要分布于肿瘤分泌物形成裂隙内，归类为簇状细小钙化灶；高级别DCIS钙化灶为非结晶性或层状小体，呈现明显肿块或簇状分布。而组织学Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级的ER、PR阳性表达率也呈现逐步上升的趋势，这表明浸润性乳腺癌其组织学分级与ER、PR阳性表达率及X线影像学表现具有相关性，而乳腺X线片未显示肿块影时，可通过病理学测定ER、PR阳性表达率判断DCIS发展程度。

综上所述，DCIS病灶具有显著的X线特征，其组织学分级与PR、ER表达存在相互关系，可通过测定PR、ER表达从而对X线诊断DCIS准确率进行补充，及时发现癌细胞转移，有效改善患者预后。

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Imaging features of X DCIS line and its correlation with the expression of PR and ER

Lu Xin-pei
(Baoji City Chinese Medicine Hospital, Baoji 721000, China)

Objective To investigate the relationship between the X-ray features of breast ductal carcinoma in situ(DCIS)and the expression of estrogen receptor(ER)and progesterone receptor(PR). Methods Selected surgery hospital pathology department collected after resection of 152 cases confirmed by pathology DCIS(152 lesions)preoperative X-ray examination results, postoperative pathology were retrospectively analyzed, the X-ray features of DCIS lesions are described analysis, analysis of different pathological grade DCIS patients with ER, PR expression correlation. Results 52 DCIS lesions constituting more than up to the top three are simply calcified lesions 41(26.97%), asymmetric density calcification 27(17.76%), tumor calcification 26(17.11%), a total of calcified lesions 108, amorphous blur 8, roughness heterogeneous eight tiny pleomorphic 57, line 12 branched samples, mixed 23; pure DCIS lesions, DCIS lesions with invasive ER, PR positive There was no significant difference in expression; DCIS lesions histological grade Ⅰ, Ⅱ grade, Ⅲ grade ER, PR positive expression rate differences were statistically significant . Conclusion DCIS lesions have a more significant X-ray features, DCIS histological grade and PR, ER expression has a certain relationship.

breast ductal carcinoma in situ; x-ray; nuclear grade; estrogen receptor; progesterone receptor

R737.9；R730.44

A

1673-016X（2016）05-0044-05

2016-06-17

卢新培，E-mail：1544467167@qq.com