嘉兴地区呼吸道感染儿童肺炎链球菌携带率及耐药现状研究

吴雯雯，陆建红，王科学

(武警浙江省总队嘉兴医院检验科，浙江 嘉兴 314000)



【医学荟萃】

嘉兴地区呼吸道感染儿童肺炎链球菌携带率及耐药现状研究

吴雯雯，陆建红，王科学

(武警浙江省总队嘉兴医院检验科，浙江 嘉兴 314000)

目的 研究浙江嘉兴地区呼吸道感染儿童肺炎链球菌(SP)携带率及耐药现状，为儿童SP感染的防治提供临床研究资料。方法 对2013至2015年浙江嘉兴地区5 687例呼吸道感染儿童的细菌培养鉴定结果进行回顾性分析，研究SP携带率及耐药情况。结果 5 687例呼吸道感染患儿共检出SP1 327例，携带率23.33%。2013年、2014年、2015年SP携带率依次升高，组间差异有统计学意义(χ2=57.585，P<0.001)。不同季节SP携带率有统计学差异(χ2=34.302，P<0.001)，以春季、冬季SP携带率较高。红霉素、四环素、克林霉素严重耐药；莫西沙星、左旋氧氟沙星、万古霉素、利福平、氯霉素比较敏感；头孢曲松、头孢噻肟3年耐药率逐渐增高(χ2值分别为26.645、6.068，均P<0.05)。结论 儿童SP携带率逐年增高。耐药菌株的监测有利于更好的指导临床用药，对疗效提高以及耐药菌株的减少都有重要临床意义，同时有效降低儿童SP携带率。

呼吸道感染；肺炎链球菌；携带率；耐药

肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)为5岁以下儿童呼吸道感染的主要菌种，据资料统计：在欧美发达国家儿童SP携带率约为27%左右，而在发展中国家SP携带率约为85%，每年将近70～100万儿童死于SP感染[1]。尤其在我国SP防治任务相当艰巨。抗生素为临床治疗SP感染的首选药物，因抗生素使用不规范以及临床经验性用药的普遍性，SP的耐药现象较为严峻，严重的多重耐药在临床较为常见。本研究回顾性分析2013年至2015年浙江嘉兴地区5 687例呼吸道感染儿童的细菌培养鉴定结果，旨在研究5岁以下呼吸道感染儿童SP的携带率以及耐药情况，为临床SP呼吸道感染的防治提供临床研究资料。

1研究对象与方法

1.1一般资料

收集2013年1月至2015年12月浙江嘉兴地区住院呼吸道感染患儿5 687例为研究对象，呼吸道感染诊断标准参考国家小儿呼吸道感染临床诊断标准[2]。其中1 235例急性咽炎患儿取咽拭子，4 452例急性支气管炎、支气管肺炎取痰行细菌培养。对研究对象的一般情况进行详细统计。

1.2标本分离、培养、鉴定、药敏

所有研究对象于治疗前采样送检。急性咽炎患儿取咽部充血部位分泌物及化脓灶，急性支气管炎、支气管肺炎患儿采用负压吸引器取深部痰液送检，以镜检鳞状上皮细胞<10/LP，白细胞>25/LP为合格标准。标本接种于哥伦比亚血琼脂平板以及巧克力平板，于35℃，5%CO2培养24～48h，根据菌落特点、革兰氏染色、镜检及Optochin敏感试验及胆汁溶菌试验鉴定细菌。药敏试验采用Kirby-Bauer纸片扩散试验，青霉素药敏试验采用E-test法，接种平板及药敏纸片均使用英国Oxid公司产品，结果判读参照美国临床实验室标准化协会(CLSI)相关标准[3]，质控菌株为肺炎球菌49619(由卫生部临床检验中心提供)。

1.3统计学方法

采用统计学软件SPSS 19.0对数据进行分析处理，率的比较采用卡方检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1呼吸道感染患儿肺炎链球菌携带率

三年共5 687例呼吸道感染患儿，检出SP1共327例，携带率23.33%。2013年、2014年、2015年SP携带率依次升高(χ2=57.585，P<0.001)；不同季节SP携带率有统计学差异(χ2=34.302，P<0.001)，以春季、冬季SP携带率较高，见表1。

表1 呼吸道感染患儿肺炎链球菌携带率[n(%)]

2.2 三年间肺炎链球菌耐药变迁

三年SP耐药1 327例。其中对红霉素、四环素、克林霉素严重耐药；对莫西沙星、左旋氧氟沙星、万古霉素、利福平、氯霉素比较敏感；头孢曲松、头孢噻肟3年相比，耐药率逐年增高(χ2值分别为26.645、6.068，均P<0.05)，见表2。

表2 三年间SP耐药菌株变迁

3讨论

3.1肺炎链球菌感染研究意义

SP为条件致病菌定植于人上呼吸道，儿童为SP的易感人群，在5岁下儿童鼻咽拭子中SP的分离率高达20%～40%[4]，无论携带率或耐药菌株的产生率儿童均大幅高于成人，使定植于人体的正常菌群在微生态平衡破坏、免疫力低下的情况下易发生感染。SP也是临床常见的引起儿童急性呼吸道感染的重要致病菌，目前对儿童急性呼吸道感染的病原流行病学研究资料仍然较为缺乏，各地区流行病学特点也存在差异性，本研究着重于浙江嘉兴地区SP引发的儿童急性呼吸道感染以及SP耐药变迁，旨在为儿童急性呼吸道感染的防治提供指导，也符合经验医学向循证医学的发展趋势。

3.2浙江嘉兴地区肺炎链球菌感染及耐药现状

本组研究三年间共5 687例呼吸道感染患儿送检，结果显示，浙江嘉兴地区SP携带率为23.33%，高于武汉地区SP携带率12.6%[5]，与北京地区SP携带率21.82%相近[6]，虽然不同地区儿童急性呼吸道感染的主要致病菌构成及排序有一定差异性，但各地区SP一直处于致病菌的前列位置[7-8]，浙江嘉兴地区近三年SP携带率呈现上升趋势，值得引起临床关注。研究数据提示，肺炎链球冬春季高发。考虑SP为机体的正常菌群，冬春季寒冷的天气为呼吸道黏膜易受损因素之一，防御屏障的损伤导致了SP的易感性。

细菌培养的局限性在于所需时间较长，临床在感染性疾病的治疗上，经验性用药仍相当普遍，这也造成了耐药菌株的产生[9]。SP的耐药仍相当普遍，研究数据提示：在浙江嘉兴地区SP对红霉素、四环素、克林霉素严重耐药，耐药率均在85%以上已失去临床应用的价值，与国内研究相符[10]。SP对于大环内酯类抗生素耐药机制较为复杂，大环内酯类能不可逆的结合到细菌核糖体50S亚基上，阻止肽酰基tRNA从mRNA的“A”位移向“P”位，使氨酰基tRNA不能结合到“A”位，选择抑制细菌蛋白质的合成，导致核糖体结构破坏。耐药通常由质粒编码，临床以erm B基因介导的核糖体靶位改变最常见，MEF的修饰作用也较为多见，大环内酯类在细菌核糖体50S亚基上的结合点与克林霉素和氯霉素相同，当与这些药物合用时，可发生相互拮抗作用。SP对青霉素的耐药率为49.13%，稍高于国内相关研究的耐药率[11]，β-内酰胺类耐药机制在于菌株对细菌壁青霉素结合蛋白(PBPs)的修饰作用。近年头孢类抗生素在临床的使用率不断上升，头孢曲松、头孢噻肟的耐药也呈现逐年升高，值得引起临床的关注。莫西沙星、左旋氧氟沙星、万古霉素、利福平、氯霉素仍然对SP比较敏感。

3.3总结

SP引发的急性呼吸道感染在临床占相当大的比重，严重的耐药现象也是临床治疗过程中所面临的难题。耐药菌株的监测有利于更好的指导临床用药，对疗效提高以及耐药菌株的减少都有重要的临床意义。

[1]WHO Publication. Pneumococcal vaccines WHO position paper-2012-recommendations[J]. Vaccine, 2012, 30(32): 4717-4718.

[2]Guo Q, Zhuo C, Xu Y,etal. Genetic diversity of fluoroquinolone-nonsusceptible Streptococcus pneumoniae clinical isolates and the first identification of serotype 20B in China[J].Eur J Clin Microbiol Infect Dis,2014,33(3):465-470.

[3]Kim S H, Song J H, Chung D R,etal. Changing trends in antimicrobial resistance and serotypes of Streptococcus pneumoniae isolates in Asian countries: an Asian Network for Surveillance of Resistant Pathogens (ANSORP) study[J]. Antimicrob Agents Chemother,2012,56(3):1418-1426.

[4]汪复,朱德妹,胡付品,等.2012年中国CHINET细菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂志,2013,13(5):321-330.

[5]赵德峰,胡权,熊燕,等.武汉地区健康婴幼儿肺炎链球菌携带率及血清型分布[J].现代预防医学,2012,39(9):2166-2168.

[6]高志鹏,赵小娟,李超.北京市怀柔区2-5岁儿童肺炎链球菌鼻咽带菌率现状及7价肺炎球菌结合疫苗效果研究[J].首都公共卫生,2014,8(1):13-17.

[7]Lynch JP 3rd, Zhanel G G. Streptococcus pneumoniae: epidemiology and risk factors, evolution of antimicrobial resistance, and impact of vaccines[J]. Curr Opin Pulm Med,2010,16(3):217-225.

[8]杨亚静,张砺,张蕾,等.2010年度卫生部全国细菌耐药监测报告:0～14岁儿童细菌耐药监测分析[J].中华医院感染学杂志,2012,22(1):50-55.

[9]Mera R M, Miller L A, Amrine-Madsen H,etal. Impact of new Clinical Laboratory Standards Institute Streptococcus pneumoniae penicillin susceptibility testing breakpoints on reported resistance changes over time[J]. Microb Drug Resist,2011,17(1): 47-52.

[10]张小龙,罗征秀,符州,等.儿童侵袭性肺炎链球菌病54例临床特点及耐药性分析[J].临床儿科杂志,2014,32(6):555-558.

[11]王曼丽,严永东,黄莉,等.侵袭性肺炎链球菌感染38例临床特征与药敏分析[J].中国实用儿科杂志,2012,27(8):604-607.

[专业责任编辑：侯 伟]

Clinical study on the prevalence and drug resistance of Streptococcus pneumoniae in children with respiratory tract infection in Jiaxing area of Zhejiang

WU Wen-wen, LU Jian-hong, WANG Ke-xue

(Department of Clinical Laboratory, Armed Police Corps Hospital in Jiaxing, Zhejiang Jiaxing 314000, China)

Objective To study the prevalence and drug resistance of Streptococcus pneumoniae(SP) in children with respiratory tract infection in Jiaxing area of Zhejiang, and to provide clinical data for the prevention and treatment of children with SP infection. Methods The results of bacterial culture and identification of 5 687 children with respiratory tract infection from 2013 to 2015 in Jiaxing area of Zhejiang were retrospectively analyzed to explore the carrying rate and drug resistance. Results There were 1 327 cases of SP detected in 5 687 cases, with the carrying rate of 23.33%. Carrying rate of SP increased gradually in 2013, 2014 and 2015, and the difference between groups was statistically significant (χ2=57.585,P<0.001). SP carrying rate in different seasons was statistically different (χ2=34.302,P<0.001). In spring and winter carrying rate was higher. SP was seriously resistant to erythromycin, tetracycline and clindamycin, and sensitive to moxifloxacin, levofloxacin, vancomycin, rifampicin and chloramphenicol. Three-year drug resistance to ceftriaxone and cefotaxime increased gradually (χ2value was 26.645 and 6.068, respectively, bothP<0.05). Conclusion SP carrier rate in children increases year by year. The monitoring of drug resistant strains is beneficial to guiding clinical drug use, and it has important clinical significance to improve the efficacy，reduce the drug resistance strains and SP carrier rate effectively.

respiratory tract infection; Streptococcus pneumoniae (SP); carrying rate; drug resistance

2016-08-26

吴雯雯(1985-)，女，主管技师，主要从事临床检验工作。

陆建红，副主任技师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.10.033

R725.6

A

1673-5293(2016)10-1267-03