中药重楼抗炎活性成分的临床应用研究进展

熊伟+修光辉+周霞+尹云玉+凌斌+孙洁

摘要：重楼临床可应用于抗病原微生物、抗蛇虫毒、器官保护及治疗免疫系统和妇产科疾病，本文结合近年来的临床实践和动物实验对中药重楼抗炎活性成分的临床应用作一综述。

关键词：重楼；抗炎活性；免疫调节；器官保护

中图分类号：R28文献标志码：A文章编号：1007-2349（2016）09-0086-03

重楼（Rhizoma Paridis）又名草河车、蚤休、白甘遂、海螺七等，主要来源为云南重楼Paris polyphylla Smith varyunnanensis（Franch）Hand-Mazz和七叶一枝花PD phylla Smith varchinensis（Franch）Hara的干燥根茎[1]。我国重楼资源丰富，种类众多，拥有19种18变种[2]，以西南地区的四川、云南、广西等地较为丰富，是重楼克感丸[3]、云南白药[4]、季德胜蛇药片[5]、骨风宁胶囊[6]、宫血宁胶囊[7]等药品的主要成分，也是中药组方清热解毒通淋汤[8]、重楼荠菜生化汤[9]、银翘鱼蒲汤[10]、连休蜈蚣地龙汤[11]的组成成分。《本草纲目》记载“凡本经惊瘸、疟疾、瘰疠、痈肿者宜之”，疟疾、瘰疠和痈肿的发生发展与炎症反应密切相关，可见重楼的抗炎作用。周满红等[12]采用重楼总皂苷（RPTS）治疗大鼠脓毒症模型，发现其能显著降低模型组大鼠血清TNF-α和IL-1分泌，并能活化巨噬细胞，减轻肺损伤。临床实践及动物实验显示，重楼在抗炎方面具有抗病原微生物[13]、免疫调节[14]、抗氧化[15]、器官保护[16]等功效。本文就近年来中药重楼抗炎活性成分的临床应用作一综述。

1重楼的抗炎活性成分

重楼的主要成分包括甾体皂苷、甾醇、蜕皮激素、多糖及糅质等[1，2，17]，其中甾体皂苷为主要活性成分，已分离的有70余种[17]，主要包括异螺甾烷醇类的薯蓣皂苷（diosgenin）和偏诺皂苷（pennogenin）。皂苷的生物活性与其C-3位连接糖的数目、类型及位置有关，常见的有D-葡萄糖、L-鼠李糖和L-呋喃阿拉伯糖[18]。重楼皂苷Ⅰ～Ⅲ（PSⅠ～Ⅲ）及重楼叶多糖（PPLPs）、β-蜕皮激素、鞣质等具有抗炎及免疫调节活性。其中，PSⅡ可抑制NF-κB激活，进而降低IL-1、IL-6、IL-8、ICAM-1等炎症因子表达[19]；PPLPs可上调脾脏免疫相关基因T-bet、GATA-3 mRNA表达水平，从而发挥细胞免疫和辅助体液免疫功能[20]；PSⅦ可诱导Bcl-2表达减少，Bax蛋白表达增加，引起内质网应激介导细胞凋亡，并消除受损细胞[21]。此外，重楼可刺激糖皮质激素分泌，抑制炎症递质释放，并增强巨噬细胞吞噬功能[4]；重楼内生真菌产黄青霉可生物转化万古霉素盐酸盐产生万古霉素，参与抑菌抗炎反应[22]。

2重楼抗炎作用的临床应用

21抗炎作用与抗病原微生物

211抗细菌作用Liu ZX 等[13]研究表明，重楼挥发油提取物对微球菌、短杆菌、产气杆菌有较强的抑制作用。宣群等[22]也发现滇重楼对金黄色葡萄球菌、普通变形杆菌和痢疾杆菌有较明显的抑制作用，对伤寒沙门菌、大肠杆菌生长有一定抑制作用。李艳红等[23]体外实验发现滇重楼能有效抑制致龋病、髓根尖周炎和牙周病的常见病原菌，如变形链球菌、放线菌、梭杆菌、普雷沃菌、牙龈卟啉单胞菌等。Qin XJ等[24]证实重楼多种甾体皂苷对痤疮丙酸杆菌有明确的抑制作用。门玉芝等[3]采用牛津杯法体外抑菌实验发现重楼对乙型溶血性链球菌、福氏志贺氏菌具有良好体外抑菌作用。李焘等[18]发现滇重楼乙酸乙酯相提取物对所试菌株抑制强度依次为：肺炎克雷伯氏菌>枯草芽孢杆菌>大肠杆菌，其对肺炎克雷伯氏菌的最小抑菌浓度（MIC）为50 mg/mL。

212抗病毒作用蒲秀瑛等[25]从植物重楼中分离到高纯度的PSⅠ、Ⅱ、Ⅵ和Ⅶ，发现PSⅡ、Ⅵ和Ⅶ在体外具有较好的抗A型流感病毒（IAV）活性，PSⅠ在体内外均具有较好的抗IAV活性。同时，重楼克感滴丸可治疗流感病毒FM1引起的急性肺炎[3]。张兴玉等[26]体外实验发现主要成分为重楼的季德胜蛇药片能抗单纯疱疹病毒（HSV）和水痘带状疱疹病毒（VZV）。此外，重楼对支原体引起的肺炎、乙肝病毒引起的肝炎、腮腺炎病毒引起的小儿流行性腮腺炎、带状疱疹病毒引起的蛇串疮均有良好的治疗效果。

213抗真菌作用据报道[22]，滇重楼对白色念珠菌生长有很强的抑制作用，MIC值为50 mg/mL。李敏敏等[27]研究表明重楼苯、无水乙醚、乙酸乙酯、乙醇提取物对植物柑桔的3种病原真菌（链格孢菌、褐腐疫霉菌、炭疽菌）均有抑菌活性，其中重楼乙醇提取物对柑桔炭疽菌的抑制效果最佳，其半数有效浓度（EC50）为06971 mg/mL。

214抗寄生虫作用Li ZH 等[28]研究显示，PS C和PSⅦ能够显著抑制指环虫介导的严重感染，EC50分别为06 和12 mg/L，提示其具有驱虫活性。黄文通等[29]采用涂肤防护试验观察人工释放血吸虫尾蚴感染小鼠，发现PS可杀灭血吸虫尾蚴，并阻止尾蚴侵入小鼠皮肤。此外，重楼甲醇提取物可杀灭寄生在罗氏沼虾上的聚缩虫和靴纤虫，PS对钉螺及钉螺卵有一定抑制作用。

22抗炎与器官保护作用

221肾脏保护作用黄谷香等[19]连续灌服重楼浓缩煎剂治疗大鼠膜性肾病（MN）模型，发现其可抑制肾组织中NF-κB p56蛋白及mRNA表达，并减少肾小球基底膜免疫复合物沉积和细胞外基质Ⅳ型胶原分泌，从而阻止MN发生发展。杨黎江等[16]研究显示薯蓣皂苷元SY和偏诺皂苷元PN能减轻肾损伤模型的小鼠肾小管管壁上皮细胞脱落和间质炎性细胞浸润，并以SY作用更强。王娟等[14]发现PSⅡ能调节免疫细胞活性，诱导干扰素（IFN）产生，从而改善狼疮性肾炎。

222肝脾保护作用Man S等[30]利用PS干预二乙基亚硝胺所致的肝损伤大鼠模型，发现PS可通过抗氧化、抗凋亡和代谢紊乱、抗纤维化等作用，减少肝脏脂质氧化，调节三羧酸循环，从而改善肝组织中的氨基酸代谢紊乱。薯蓣皂苷元SY和偏诺皂苷元PN能减轻肝损伤模型的小鼠肝小叶结构破坏和炎症细胞浸润[31]。PPLPs可提高小鼠的抗氧化活性和脾脏免疫功能，进而改善D-半乳糖引起的脾脏萎缩[20]。此外，重楼还可以降酶保肝，可能与消除氧自由基及抗氧化有关，起到肝脾保护作用。

223心肺保护作用薯蓣皂苷可增加小鼠心肌纤维Ca2+摄入而增强心脏搏动[17]，PSⅥ可抑制小鼠内皮素（ET）分泌而有效降低血压[18]，提示重楼具有心脏保护作用。张霄霖等[32]研究表明重楼可降低大鼠哮喘模型动物血清IgE和嗜酸性粒细胞（EOS）水平，有效缓解气道高反应性和炎症反应，病理切片见气管腔内及气管壁炎性细胞浸润减少。研究显示[12]RPTS可减轻急性肺损伤大鼠的肺泡壁结构破坏，肺间质水肿和小血管瘀血。

224骨保护作用许晓莲等[33]通过PS干预大鼠去卵巢模型，观察股骨干骺端骨小梁的微结构损伤情况，结果发现PS通过调节骨保护蛋白（osteoprotegerin，OPG）/核因子-κB受体活化因子配体（receptor activator of NF-κB ligand，RANKL）信号通路促进大鼠原代成骨细胞增殖与分化，并上调其成骨活性，提示了PS可促进肌肉、骨骼损伤恢复及防治骨质疏松。

225其他器官保护作用黄彦峰等[34]研究发现重楼水提液可能通过与M胆碱能受体、肾上腺素能系统作用，而抑制胃运动、调节小肠运动，具有治疗胃痉挛、肠道功能紊乱的作用。据报道[18]，重楼对脑出血后神经细胞损伤具有保护作用，其机制可能与减少ICAM-1和TNF-α的产生有关。刘瑞林等[35]利用PS干预四环素刺激下兔胸膜反应模型，发现转化生长因子β1（TGF-β1）和血管内皮生长因子（VEGF）显著降低，并且能减少胸膜渗出、抑制胸膜增厚。

23抗炎作用与免疫系统疾病溃疡性结肠炎是典型的非特异性免疫疾病，重楼可通过抗炎、抑菌、止血、生肌等作用，抑制前列腺素E2（PGE2）和活性氧（ROS）释放，减轻炎症反应和纤维化过程，从而治疗溃疡性结肠炎[4]。狼疮性肾炎是自身免疫疾病系统性红斑狼疮导致的靶器官损伤，PSⅡ可通过上调TGF-β和IL-10水平，提高CD4+CD25+Treg 活性，从而改善肾炎症状[14]。类风湿关节炎是以炎性滑膜炎为主的系统性免疫疾病，罗珊珊等[6]发现主要成分含重楼的骨风宁胶囊可显著改善类风湿关节炎的晨僵、发热、关节疼痛及肿胀等症状，并对血沉、类风湿因子、C 反应蛋白有明显的疗效。此外，PSⅡ还可治疗豚鼠自身免疫性眼色素层炎（EAU）。

24抗炎作用与妇产科疾病重楼是妇产科常用的中药，具有消炎、止血及缩宫等功效，对药物流产、子宫内节育器异常、青春期经期延长、绝经期紊乱引起的功能失调性子宫出血具有特效作用。在抗炎作用方面，重楼可治疗慢性盆腔炎、产后恶露延长、产褥感染、子宫复旧等疾病。王桂梅等[7]研究显示，主要成分为重楼的宫血宁胶囊对由慢性盆腔炎导致的下腹部坠胀痛、腰骶酸痛、白带增多及月经紊乱等均有较好的治疗效果。江延姣等[9]利用重楼生化汤治疗剖宫产术后恶露，发现显著降低子宫内膜基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达，升高基质金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）的表达，从而减少恶露量及持续时间，促进子宫内膜的修复。此外，重楼对解脲支原体引起女性下生殖道感染也有明确的治疗作用。

25抗炎与抗蛇虫毒作用《神农本草经》记载“主痈疮，阴蚀，下三虫，去蛇毒”，《唐本草》记载“醋摩疗痛肿、敷蛇毒”，可见重楼可抗蛇毒。岳尊飞[5]采用主要成分含重楼的季德胜蛇药片内服，醋调后外敷和综合治疗措施治疗黄蜂蛰伤，发现可显著减轻疼痛，并改善预后。此外，重楼还可治疗蜘蛛、蚂蚁、蜈蚣等毒虫的螫咬伤。

26其他炎性疾病据报道，重楼对慢性湿疹、尿路感染、急性扁桃体炎、慢性萎缩性胃炎、毛囊炎、神经性皮炎、手足口病皮疹、外阴炎等也具有良好的治疗作用。

3小结

综上所述，中药重楼多种活性成分在体内外均有一定的抗炎作用，临床可应用于抗病原微生物、抗蛇虫毒、器官保护及治疗免疫系统和妇产科疾病。但重楼过量使用时会出现溶血、肝毒性，并表现出一定的神经、消化、心血管及生殖系统不良反应，限制了重楼的静脉制剂开发和大剂量使用，其给药途径仍停留在口服和外用。因此，急需研发出一种高效价低毒性的重楼抗炎活性单体，对于运用重楼治疗疾病具有深远意义。在重楼研究方面应以临床应用和药品开发为导向，以构效药理学和分子生物学为基础，进一步改良养殖体系、精进提纯技术、深入基础研究、丰富临床实践。

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（收稿日期：2016-05-24）