高血压子代人群ApoE基因多态性与血脂的相关性

容春莉， 姚文静， 陈学锋， 杨 倩， 李如意， 曹东平， 彭应心

河北省人民医院心脏中心，石家庄 050051



高血压子代人群ApoE基因多态性与血脂的相关性

容春莉， 姚文静， 陈学锋， 杨 倩， 李如意， 曹东平， 彭应心△

河北省人民医院心脏中心，石家庄 050051

目的 分析ApoE基因在高血压子代人群中的表达情况及其与血脂的相关性。方法 随机在河北省人民医院选择156例健康志愿者，并按照其上代父母血压情况分为家族组(高血压子代人群)和健康组，应用PCR技术探寻两组的ApoE基因，了解两组志愿者ApoE基因的不同，并分析ApoE基因多态性与血脂之间的相关性。结果 高血压子代人群中含E4基因型的较多，纯合子E4/4高达75.68%。不同ApoE基因型会有不同的血脂水平，E4等位基因携带者均有较高的TG和较低的HDL水平，除此之外，E4基因携带者的ApoB较高，差异具有统计学意义(P<0.05)。TC、LDL、ApoB在E2基因型中均较低，但差异无统计学意义(P>0.05)。高血压子代人群中携带E4等位基因的被调查者具有最高的血脂异常率，而E2基因型的血脂异常率则最低，差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论 高血压子代人群中血脂异常率较高的ApoE等位基因为E4，表明拥有E4基因更容易患高血压，该研究结论有利于了解高血压患者的基因状态，了解血脂与ApoE基因多态性的关系，为以后更好治疗高血压及血脂异常提供方向。

高血压； ApoE基因多态性； 血脂； 相关性

ApoE在基因水平共有E2、E3、E4等位基因，且等位基因中含有多种其他类型，共同构成复杂多样的基因多态性，并引起体内血脂含量的不同[1]。本研究旨在研究ApoE基因在高血压子代人群中的表达，分析血脂与ApoE基因多态性的相关性。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

于2013年4月至2014年10月在河北省人民医院随机选择156例健康志愿者，询问家族史，将上代父母任一方患有高血压疾病的志愿者纳为家族组(高血压子代人群)，而上代父母无高血压病史则定义为健康组，分别为74例和82例。家族组有男45例，女29例，年龄在26～68岁之间，平均年龄为(50.7±9.6)岁，健康组有男52例，女30例，年龄范围为27～67岁，平均年龄为(49.6±10.2)岁。两组的年龄、性别等一般信息，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 指标检测 血脂指标共有三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。基因指标：ApoE共有6种不同基因型，具体为E2/2、E3/3、E4/4、E2/3、E2/4和E3/4，E2、E3、E4的等位基因计算方法为纯合子与2种杂合子一半之和[如E2=E2/2+(E2/3+E2/4)/2][2]。

1.2.2 检测方法 ①血脂检测：空腹8 h后取静脉血约5 mL，采用Beckman全自动生化分析仪检测各项血脂指标，胆固醇氧化酶法测定TC，甘油激酶法测定TG，直接法测定LDL-C、HDL-C，免疫比浊法测定ApoA、ApoB，以上6项指标均由专人操作；②ApoE基因多态性检测：根据各基因型的核苷酸序列制作基因芯片[3]。采血前12 h禁食，采集静脉血5 mL，制作基因样本，与基因芯片进行杂交，并荧光标记，采用共聚焦显微镜和计算机分析结果。

1.3 统计学方法

本研究采用SPSS 18.0软件进行统计学分析，统计的方式有描述性统计、多元线性回归、方差分析、χ2检验等。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 ApoE基因多态性分析

分析ApoE基因类型可知，家族组中E4/4基因型占比率最多，E2/2基因型最低，而健康组则是E3/3基因型最高。等位基因E4在两组中的差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表1(n表示例数)。

表1 ApoE基因多态性分析[n(%)]

与健康组比较，*P<0.05

2.2 高血压子代人群ApoE等位基因对血脂的影响

采用多元线性回归分析，以各等位基因为因变量，血脂各项指标为自变量，结果显示，TG、ApoA、HDL受E4等位基因影响，差异具有统计学意义(P<0.05)；E2、E3等位基因对血脂指标的影响较小，差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表2。

表2 高血压子代人群ApoE等位基因对血脂的影响

续表2

2.3 高血压子代人群不同ApoE基因型对血脂的影响

分析高血压子代人群不同ApoE基因型，E4/4基因型对血脂的影响较大，TG升高明显和HDL下降明显，与E3/4、E2/3等基因型相比差异具有统计学意义(均P<0.05)。结果见表3。

表3 高血压子代人群不同ApoE基因型对血脂的影响

与E4/4比较，*P<0.05

2.4 两组ApoE基因对血脂的影响

比较两组志愿者各基因型对血脂的影响，家族组E2、E3、E4等位基因均可形成较高的TG；E3等位基因可导致HDL和ApoA下降，TC和LDL升高；E4等位基因使得HDL下降，具有较高的ApoB，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结果见表4。

表4 两组患者ApoE基因对血脂影响的比较

与家族组比较，*P<0.05

3 讨论

血脂异常是近年来呈指数增长的、严重影响人类健康、可引起众多恶性疾病的代谢疾病，通常所说的血脂指标包括TC、TG、LDL、HDL等，血脂异常将导致心血管疾病发生率明显升高，血脂异常有逐渐年轻化的趋势[4]。为寻求多种疾病年轻化发生的原因，学者多从基因水平开始，研究高血压子代人群中ApoE基因多态性[5]，从基因水平研究引起高血压的机制，并分析ApoE基因多态性与血脂之间的关系，为以后治疗提供有力证据[6]。ApoE即载脂蛋白E，是一种具有多态性的糖蛋白，其参与脂蛋白的代谢，是影响血脂成分的重要因素[7]，不仅如此，ApoE在高血压的形成、发展、加重中均占有一定地位[8]。E2、E3、E4是生成ApoE的等位基因，由此等位基因组合成多种基因型，在不同的人群中表达各有偏重，肤色的区别、生活习惯的区别、生活地域的区别等均会对ApoE等位基因产生一定影响，甚至不同疾病中所侧重的基因型也会存在明显差异[9]。由于技术以及应用的原因对ApoE的研究多不能对其蛋白质多态性方面进行彻底的分析、研究，如今最常见的方法为通过PCR技术研究ApoE基因型多态性，并取得良好的效果[10]。

本研究旨在探讨高血压子代人群中ApoE基因多态性与血脂的相关性，得出结果如下：高血压子代人群中E4/4基因型占比率为75.68%，而健康组则是以E3/3基因型为最多，占39.02%，E4等位基因在两组的差异具有统计学意义(P<0.05)，表明在高血压子代人群中E4基因对疾病的贡献最多。单独分析家族组发现，E4基因志愿者中具有更高的TG和ApoB，更低的HDL，与E3、E2基因的表现存在明显不同，差异具有统计学意义(均P<0.05)，由此可知，E4基因对高血压子代人群中血脂的影响最大，可导致血脂性疾病的发生率增加，从基因角度阐释高血压、高血脂二者共同发生概率较高的机制。分析纯合子和杂合子促进血脂异常的重要地位时可知，E4纯合子的影响力明显高于E3/4、E2/4杂合子，进一步证明E4对血脂的影响显著，而E2、E3则作用较小[11]。分析两组志愿者同一等位基因对不同人群的影响，家族组中各等位基因对血脂的影响均较健康组明显，差异具有统计学意义(P<0.05)，表明高血压子代人群更易发生血脂异常，基因活性更高。本研究的缺陷为并未对各组志愿者所处环境、父母基因型等进行对比，需要进一步加大样本量进行深入研究。

综上所述，ApoE基因多态性对血脂有一定影响，是一种危险因素，通过探讨其中机制可为以后预防、治疗血脂性疾病提供良好的基础，因此，应加强基因水平对疾病影响机制的研究。

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(2016-06-10 收稿)

Correlation between ApoE Gene Polymorphism and Blood Lipids in Offspring of Hypertensive Parents

Rong Chunli，Yao Wenjing，Chen Xuefeng，et al

Heart Center，Hebei General Hospital，Shijiazhuang 050051，China

Objective To analyze the expression of ApoE gene in offspring of hypertensive parents and its correlation with blood lipids.Methods One hundred and fifty-six healthy volunteers were enrolled in the study，and were divided into family history of hypertension group and healthy control group according to the blood pressure of their parents.PCR technique was used to detect the ApoE gene in both groups.The relationship between ApoE gene polymorphism and blood lipid were analyzed.Results The number of individuals who carried E4 genotype was significantly greater in family history of hypertension group than that in healthy control group(P<0.05)，and the homozygous E4/4 rate was as high as 75.68% in the former group.E4 genotype was closely associated with higher TG，lower HDL and higher frequency of ApoB(P<0.05).TC，LDL，ApoB in the offspring carrying E2 genotype were lower，but there was no statistical significance between the family history of hypertension group and healthy control group(P>0.05).Conclusion The offspring of hypertensive parents who carry E4 gene are more likely to have abnormal blood lipids and develop hypertension.Our study helps understand the gene status of hypertension patients，and the relationship between blood lipids and ApoE gene polymorphism，providing guidance for the treatment of hypertension and blood lipid abnormality.

hypertension； ApoE gene polymorphism； blood lipid； correlation

R544.1

10.3870/j.issn.1672-0741.2016.05.015

容春莉，女，1974年生，副主任医师，E-mail：rrccll@eyou.com

△通讯作者，Corresponding author，E-mail：upls01@163.com