阿加曲班对急性脑梗死患者主要不良心脑血管事件的影响

代晓杰，董素娟，贾颐

阿加曲班对急性脑梗死患者主要不良心脑血管事件的影响

代晓杰1，董素娟1，贾颐1

目的 探讨阿加曲班对急性脑梗死患者主要不良心脑血管事件的影响。方法 选择2010年6月～2015年2月于西安高新医院神经内科诊治的110例急性脑梗死患者，随机分为治疗组与对照组，每组各55例，均给予降压、降脂、降糖、改善循环、抗血小板等治疗，在此基础上治疗组加用阿加曲班，治疗周期为10 d。结果 治疗后治疗组有效率89.1%，对照组为80.0%，治疗组明显高于对照组（P＜0.05）。与治疗前相比，两组血小板聚集率均明显降低（P＜0.05），治疗后治疗组血小板聚集率明显低于对照组（P＜0.05）。治疗组随访3个月的主要不良心脑血管事件（出血性梗死、心力衰竭、短暂性脑缺血、靶血管血运重建等）发生率明显低于对照组（P＜0.05）。结论 阿加曲班辅助治疗急性脑梗死可抑制血小板聚集，提高疗效，降低主要不良心脑血管事件发生，有较好的临床价值。

阿加曲班；急性脑梗死；主要不良心脑血管事件；血小板聚集率

急性脑梗死是严重危害我国人群健康和生命的疾病，其发病率、病死率和致残率高[1,2]。溶栓治疗是急性脑梗死的主要治疗方法，可有效防止脑梗死的早期复发、远端小血管继发栓塞、血栓的延长[3,4]。由于疾病自身原因，大部分患者无溶栓机会，需及时抗血小板聚集、抗凝、降纤、扩容等治疗。阿加曲班是凝血酶的直接抑制剂，与凝血酶催化位点可逆性结合，直接抑制凝血酶；减少缺血损伤，减少缺血半暗带内的次级微血栓，改善神经功能缺损，具有抗凝作用强、治疗时间窗宽、不需辅助因子协助等优点[5]。有研究表明抗凝治疗可能会增加出血风险，特别是早期进展性急性脑梗死患者[6,7]。本文为探讨阿加曲班对急性脑梗死患者主要不良心脑血管事件的影响，报告如下。

1　资料和方法

1.1一般资料 本研究选择2010年6月～2015年2月间于西安高新医院神经内科诊治的110例急性脑梗死患者为研究对象，纳入标准：所有患者均经头颅CT、MRI确诊；起病48 h内患者；预计生存期大于3个月；出现轻-重度神经功能缺损症状；首次发病或过去发病未遗留肢体瘫痪等后遗症者；因各种原因无法溶栓者；患者及家属均知情同意并通过伦理委员会批准。排除标准：消化道出血、出血性脑梗死、凝血功能障碍、尿路出血等血液疾病的患者；合并严重心、肝功能不全者；妊娠或哺乳期妇女。采用随机法将患者分为治疗组与对照组，每组各55例，两组的性别、年龄、入院时间、梗死部位及程度等一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

1.2治疗方法 基础治疗：两组均给予脱水、降压、降脂、降糖、改善循环等治疗。对照组：给予氯吡格雷75 mg/d 抗血小板治疗。治疗组：治疗第1、2 d，给予120 mg/d 阿加曲班（商品名达贝；生产厂家：天津药物研究院药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20050917；剂量：20 mL/10 mg），经0.9%的生理盐水稀释，按25 ml/h静脉泵入；第3～10 d，将20 mg阿加曲班用0.9%的生理盐水稀释后静脉泵入，2/d；抗凝结束后次日加75 mg/d氯吡格雷，治疗周期均为10 d。

1.3观察指标 疗效判定：基本治愈：病残程度0级，临床症状基本消失，神经功能缺损（NIHSS）评分减少91%～100%；显著进步：病残程度1～3级，症状好转，NIHSS评分减少≥18%；无变化：瘫肢肌力无改善，NIHSS评分减少在18%以内或恶化。基本治愈+显著改善=有效。

血小板聚集率、血小板计数和活化部分凝血酶时间测定：患者在治疗前后抽取空腹静脉血，低温分离血浆后，应用江苏英诺华医疗技术有限公司的PL系列多参数血小板功能分析仪测定。

主要不良心脑血管事件判定：所有患者治疗后随访3个月，观察与记录主要不良心脑血管事件发生的情况，包括出血性梗死、心力衰竭、短暂性脑缺血、靶血管血运重建等。

1.4统计方法 选择SPSS 14.00软件分析，计量数据为均数±标准差（x±s），对比采用t检验或方差分析，采用轶和检验对比分析等级资料，P＜0.05，为差异有统计学意义。

2　结果

2.1疗效对比 治疗后治疗组有效率为89.1%，对照组为80.0%，两组对比差异有统计学意义，（P＜0.05）（表2）。

2.2血小板聚集率变化对比 与治疗前相比，两组治疗后血小板聚集率均明显降低（P＜0.05），治疗后治疗组血小板聚集率明显低于对照组（P＜0.05）（表3）。

2.3血小板计数和活化部分凝血酶时间变化对比两组治疗前后血小板计数和活化部分凝血酶时间比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.4主要不良心脑血管事件对比 治疗后随访3个月，治疗组出血性梗死、心力衰竭、靶血管血运重建等主要不良心脑血管事件发生明显少于对照组（χ2=5.933，P＜0.05）。

3　讨论

急性脑梗死是一种严重危害人类健康的常见病，治疗主要包括溶栓、抗凝、降纤、脑保护等。受溶栓时间窗及适应症的限制，大部分脑梗死患者失去了溶栓机会[8]。急性脑梗死患者多伴血管内皮受损，血小板粘附、聚集活性增高，血小板释放反应增强。阿加曲班是一种低分子人工合成药物，能直接抑制凝血酶，促进凝血及止血的过程。且可抑制凝血酶介导的内皮素-1的释放，促进血管内皮恢复，增加缺血部位的脑血流量，缩小缺血半暗带，促进神经功能恢复[9]。

表1　两组一般资料基线对比

表2　治疗后两组疗效对比

表3　两组治疗前后血小板聚集率变化对比（x±s）

研究表明脑梗死患者的病理改变与血小板功能异常密切相关，血小板聚集物增加是脑梗死发作的原因，血小板功能改变对脑梗死起激发作用[10,11]。阿加曲班能与凝血酶催化位点可逆性结合，达到直接抑制凝血酶的作用，且阿加曲班具有良好的剂量耐受性，在相当宽的剂量范围无出血等不良反应[12]。本研究显示治疗组随访3个月的出血性梗死、心力衰竭、靶血管血运重建等主要不良心脑血管事件发生明显少于对照组（P＜0.05），证明其可改善预后及生活质量。

综上所述，阿加曲班辅助治疗急性脑梗死对血小板计数与凝血状况无明显影响，可抑制血小板聚集，提高疗效，且能降低随访主要不良心脑血管事件的发生，有较好的临床应用价值。

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本文编辑：孙竹

Influence of argatroban on major adverse cardiovascular and cerebrovascular events (MACCE) in patients with acute cerebral infarction

DAI Xiao-jie*, DONG Su-juan, JIA Yi.
*Department of Neurology, Xi'an Gaoxin Hospital, Xi'an 710075, China.

JIA Yi, E-mail: jiayi_6727@163.com

Objective To discuss the influence of argatroban on major adverse cardiovascular and cerebrovascular events (MACCE) in patients with acute cerebral infarction. Methods The patients (n=110) were chosen from the Department of Neurology of Xi’an Gaoxin Hospital from Jun. 2010 to Feb. 2015, and then divided randomly into treatment group and control group (each n=55). All patients were given therapies of antihypertension, lowering blood fat and blood sugar, improving circulation, anti-platelet and expanding volume, and treatment group was additionally given argatroban for adjuvant treatment for 10 d. Results The effective rate was 89.1% in treatment group and 80.0% in control group (P<0.05). The platelet aggregation rate (PAG) decreased significantly in 2 groups after treatment (P<0.05), and PAG was significantly lower in treatment group than that in control group (P<0.05). The incidence of MACCE (hemorrhagic infarction, heart failure, transient ischemia and target vessel revascularization) was significantly lower in treatment group than that in control group (P<0.05) after following up for 3 m. Conclusion Argatroban as adjuvant therapy can inhibit PAG, improve curative effect and reduce the incidence of MACCE in treatment of acute cerebral infarction.

Argatroban; Acute cerebral infarction; Major adverse cardiovascular and cerebrovascular events; Platelet aggregation rate

R743.33

A

1674-4055(2016)10-1241-02

1710075 西安,西安高新医院神经内科

贾颐,E-mail：jiayi_6727@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.10.26