骨质疏松合并2型糖尿病老年男性患者血清Sclerostin水平及临床意义

叶燕彬 安荣泽 齐新文 邝立鹏 陈军平 王兆杰

遵义医学院第五附属（珠海）医院骨科二区，广东珠海519100

骨质疏松合并2型糖尿病老年男性患者血清Sclerostin水平及临床意义

叶燕彬 安荣泽 齐新文 邝立鹏 陈军平 王兆杰

遵义医学院第五附属（珠海）医院骨科二区，广东珠海519100

目的分析骨质疏松合并2型糖尿病（T2DM）老年男性患者血清骨硬化蛋白（Sc1erostin）表达水平及临床意义。方法选择2014年7月～2015年10月在遵义医学院第五附属（珠海）医院确诊骨质疏松症的老年男性患者80例，依据是否合并T2DM分为T2DM组（合并T2DM）与NDM组（非糖尿病），每组各40例。比较两组患者的Sc1erostin水平；比较两组患者血钙、血磷、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）等生化指标以及L2～L4、股骨颈、Ward三角区及大转子区域骨密度数值。应用直线相关分析评估Sc1erostin血清水平与骨密度相关性。结果T2DM组血清Sc1erostin、FPG及HbA1c显著高于NDM组（均P＜0.01），而两组血钙、血磷比较差异无统计学意义（P＞0.05）。T2DM组股骨颈、Ward三角区及大转子区域骨密度较NDM低（P＜0.05或P＜0.01），而两组L2～L4的骨密度比较差异无统计学意义（P＞0.05）。相关性分析显示，血清Sc1erostin与股骨颈及Ward三角的骨密度呈负相关（r=-0.650、-0.674，均P＜0.05），而与大转子区域及L2～L4的骨密度无相关性（P＞0.05）。结论骨质疏松合并T2DM老年男性患者血清Sc1erostin表达水平较高，且与骨质疏松部位、糖尿病病程及血糖水平有相关性。

骨硬化蛋白；骨质疏松；2型糖尿病；骨密度

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种以骨量低下、骨微结构损坏，导致骨脆性增加及易发生骨折为特征的全身性骨病［1］。骨质疏松同时也是2型糖尿病（Type 2 diabetes me11itus，T2DM）的慢性并发症之一，因此有学者提出糖尿病性骨质疏松的观点［2］。随着社会老龄化的来临和人民生活水平的提高，糖尿病性骨质疏松症的发病率与日俱增，逐渐受到关注。近年来研究发现，SOST基因表达的骨硬化蛋白（Sc1erostin，SO）可负向调节成骨细胞的发育、分化［3-6］。目前国内鲜见关于老年男性T2DM患者血清Sc1erostin表达水平的研究报道，本研究通过检测老年男性T2DM合并骨质疏松患者血清Sc1erostin水平，并探讨其与T2DM相关代谢指标以及骨密度的相关性，以期为将来糖尿病骨质疏松的Sc1erostin抗体治疗提供初步的临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年7月～2015年10月在遵义医学院第五附属（珠海）医院骨科二病区住院的明确诊断为骨质疏松老年男性患者80例，年龄70～88岁，平均（77.04±4.64）岁，均签订知情同意书。入选标准：①骨质疏松诊断标准依据1994年WHO制订的关于骨质疏松分类和诊断的指南［1］；②T2DM的诊断符合1999年WHO的T2DM诊断标准［7］；③临床资料齐全。排除诊断：①合并1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症性糖尿病昏迷及其他急性并发症；②合并甲状腺或甲状旁腺系统疾病、库欣综合征、类风湿性关节炎；③合并肝肾功能异常、血液系统疾病；④近期使用糖皮质激素或影响骨代谢的其他相关药物；⑤近期发生过骨折。

1.2 分组

所有患者以是否合并糖尿病分为两组：T2DM组，患者合并T2DM，糖尿病病程5年以上，入院前均接受胰岛素降糖治疗，共40例；NDM组，患者不合并糖尿病，共40例。两组患者年龄、体重指数（BMI）、内科基础疾病史等因素比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者的一般情况比较

1.3 血清Sclerostin及生化指标的测定

所有研究对象均于清晨空腹抽取静脉血5 mL，1500 r/min离心10 min，-80℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附法测定血清sc1erostin。采用离子交换层析法测定糖化血红蛋白（G1ycosy1ated hemog1obin A1c，HbA1c）；采用全自动生化分析仪检测血钙、血磷、空腹血糖（FPG）。

1.4 双光能X线骨密度检测

用双光能X线骨密度仪（Cha11enger，DMS，France）检测患者的骨密度，检查前按要求准确输入患者出生时间、身高、体重、性别等相关信息，并按要求摆放体位，分别记录腰2至腰4（L2～L4）、左侧股骨颈、Ward三角区及大转子区域骨密度值，并自动计算T值。根据所测骨密度值进行回顾性总结，该仪器检测结果变异系数为1%。每天开机后用厂家提供的模块进行仪器校验，并由专人负责测量。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；采用Pearson相关系数分析评估血清Sc1erostin水平与骨密度相关性；采用全模型多元Logistic回归分析评估Sc1erostin血清水平的危险因素；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清Sclerostin及相关血生化结果比较

T2DM组血清Sc1erostin、FPG及HbA1c显著高于NDM组，差异均有高度统计学意义（均P＜0.01），而两组血钙、血磷比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者Sclerostin及血生化结果比较（）

表2 两组患者Sclerostin及血生化结果比较（）

注：HbA1c：糖化血红蛋白；FPG：空腹血糖

组别例数Sc1erostin（pg/mL）HbA1c（%）FPG（mmo1/L）血磷（mmo1/L）血钙（mmo1/L）T2DM组NDM组t值P值40 40 375.06±41.67 215.64±36.75 12.947 0.000 8.54±1.50 5.65±0.79 12.884 0.000 10.26±2.51 5.69±0.93 16.693 0.000 1.11±0.27 1.18±0.23 1.341 0.208 2.16±0.15 2.23±0.18 1.899 0.052

2.2 骨密度值的比较

T2DM组股骨颈、Ward三角区及大转子区域骨密度较NDM低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），而两组L2～L4的骨密度比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者骨密度值比较（g/cm2，）

表3 两组患者骨密度值比较（g/cm2，）

组别例数L2～L4股骨颈大转子Ward三角T2DM组NDM组t值P值40 40 0.82±0.64 0.81±0.12 0.601 0.702 0.75±0.11 0.84±0.08 6.924 0.000 0.72±0.13 0.80±0.16 3.736 0.026 0.71±0.12 0.79±0.11 4.528 0.004

2.3 血清Sclerostin水平与骨密度的相关性分析

相关性分析显示，血清Sc1erostin与股骨颈及Ward三角的骨密度呈负相关（r=-0.650，P＜0.01；r=-0.674，P＜0.01），而与大转子及L2～L4的骨密度无相关性（P＞0.05）。见表4。

表4 血清Sclerostin水平与骨密度的相关性分析

3 讨论

有文献报道，国内60～69岁老年女性骨质疏松的发生率高达50%～70%，老年男性的发生率约为30%［8］。随着人口老龄化的加剧，骨质疏松的发生率逐年增加。2001年美国国立卫生研究院（NIH）认为骨质疏松症是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病，骨强度反映骨骼的密度和质量［9］。大量研究证实，T2DM可造成骨密度和骨质量的下降［10-13］。

Sc1erostin是一种由骨细胞产生的、包含213个氨基酸、能强烈抑制骨骼生长的蛋白质，Sc1erostin几乎只产生于骨细胞。研究发现［14-16］，Sc1erostin作为Wnt信号通路的内源性抑制因子，调控下游通路，可抑制Wnt信号与LRP5和6结合，通过GSK3β降低βcatenin水平，导致骨形成受损，但Sc1erostin与T2DM和骨质疏松之间的关系研究较少［17］，因此本次研究观察了Sc1erostin在T2DM合并骨质疏松患者中的表达。性别和年龄是影响血清Sc1erostin水平的两个因子［18-20］，本研究只选择老年男性作为研究对象，排除了上述两个独立影响因子。本研究发现，合并T2DM的老年男性骨质疏松症患者的血清Sc1erostin水平较非糖尿病老年男性骨质疏松症患者明显升高；股骨颈、大转子和Ward三角区骨密度值较非糖尿病老年男性患者低。上述结果提示，T2DM老年男性患者骨质量下降和髋部骨质疏松情况较非糖尿病老年男性患者更加严重，前者可能合并更高的骨折风险和骨折不愈合概率。相关性分析发现，T2DM老年男性血清Sc1erostin水平与股骨颈和Ward三角区骨密度值呈负相关，表明血糖控制差、高血糖是造成T2DM患者血清Sc1erostin高表达，继而造成骨密度和骨质量下降的一个重要危险因素。本次研究中，患者血清Sc1erostin水平与L2～L4、大转子骨密度值无明显相关性。本研究为横断面初步研究，而不是专门设计用来评估血清Sc1erostin水平的，加上样本量较小，可能对统计结果造成一定偏倚，尚需大样本的临床研究进一步证实。

综上所述，T2DM合并骨质疏松老年男性患者血清Sc1erostin水平高，与骨密度呈负相关。因此深入研究Sc1erostin的作用机制，加深对其本质的认识，对临床上防治T2DM合并骨质疏松症具有重要意义。

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ExPression and significance of the serum Sclerostin level in senile male Patients with osteoPorosis and tyPe 2 diabetes mellitus

YE YanbinAN RongzeQI XinwenKUANG LipengCHEN JunpingWANG Zhaojie
The Second Ward of Department of Orthopaedics，the Fifth Affi1iated Hospita1 of Zunyi Medica1 University，Guangdong Province，Zhuhai519100，China

Objective To ana1yze the expression and significance of the serum Sc1erostin 1eve1 in seni1e ma1e patients with osteoporosis and type 2 diabetes me11itus（T2DM）.Methods Eighty seni1e ma1e patients with osteoporosis from Ju1y 2014 to October 2015 in the Fifth Affi1iated Hospita1 of Zunyi Medica1 University were co11ected and divided into two groups，T2DM group（diagnosis to T2DM）and NDM group（diagnosis to non-DM），each group had 40 cases.The serum 1eve1s of Sc1erostin were compared between two groups.The biochemica1 indexes of serum ca1cium，serum phosphate，FPG，HbA1cand the bone minera1 density（BMD）indexes of L2-L4，co11um femoris，Ward's triang1e area，trochiter were compared between two groups.The re1ationships with the serum 1eve1s of Sc1erostin and BMD were ana1yzed by 1inear corre1ation.Results The 1eve1s of serum Sc1erostin，FPG and HbA1cin T2DM group were higher than those of the NDM group（P＜0.01），but the serum ca1cium and phosphate were no different between groups（P＞0.05）.The BMD of co1-1um femoris，Ward's triang1e area，trochiter in the T2DM group were 1ower than those of the NDM group（P＜0.05 or P＜0.01），but the BMD of L2-L4in the two groups had no statistica11y significant difference（P＞0.05）.Corre1ation ana1ysis showed the 1eve1 of serum Sc1erostin was negative1y corre1ated with the BMD of co11um femoris and Ward′s triang1e area（r=-0.650，-0.674，a11 P＜0.01），but there were no re1ationship between the serum Sc1erostin 1eve1 and the BMD of trochiter L2-L4.Conclusion The serum 1eve1 of Sc1erostin raise in seni1e ma1e patients with osteoporosis and T2DM which is re1ative to parts of osteoporosis，diabetes course and 1eve1 of b1ood sugar.

Sc1erostin；Osteoporosis；Type 2 diabetes me11itus；Bone minera1 density

R587.4

A

1674-4721（2016）07（c）-0099-04

2016-04-10本文编辑：任念）

贵州省科技厅项目（黔科合J字LKZ 201343）。