聚焦超声治疗50例高危型人乳头瘤病毒感染宫颈炎疗效观察

雷爱春+丁满秀+邓冬兰

摘 要 目的：探讨聚焦超声治疗高危型人乳头瘤病毒感染宫颈炎的临床疗效。方法：选取高危型人乳头瘤病毒感染宫颈炎患者100例，根据治疗意愿将其分为两组各50例，对照组采用重组人干扰素a-2b凝胶治疗，研究组采用聚焦超声治疗，比较两组患者临床疗效的差异。结果：治疗后3个月，研究组治疗总有效率（96.0%）明显高于对照组（52.0%）（P<0.05）。研究组治疗后3、6个月HPV转阴率分别为50.0%、96.0%，明显高于对照组（20.00%、42.00%）（P<0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论：聚焦超声有助于显著改善高危型HPV感染宫颈炎患者干扰素药物治疗的疗效，有助于提高宫颈炎治愈率与HPV转阴率，且无明显不良反应。

关键词 聚焦超声 高危型人乳头瘤病毒 感染 宫颈炎

中图分类号：R711.32； R454.3 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2016）21-0044-03

Clinical curative effect of focused ultrasound in the treatment of 50 cases of cervicitis patients with high risk human papilloma virus infection*

LEI Aichun**， DING Manxiu， DENG Donglan（Department of Obstetrics and Gynecology， Maternal and Child Health Hospital of Wanzai County in Yichun City， Yichun 336000， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the clinical curative effect of focused ultrasound in the treatment of cervicitis patients with high risk human papilloma virus infection. Methods： One hundred cervicitis patients with high risk human papilloma virus infection were divided into a research group and a control group with 50 cases each according to their wish to the treatment. The control group was treated with human recombinant interferon a-2b gel and the research group with focused ultrasound. The clinical efficacy was compared between the two groups. Results： The total effective rate was significantly higher in the research group than in the control group （96.0% vs 52.0%） three months after treatment （P<0.05） and HPV negative rates at 3 or 6 months after treatment were 50.0% and 96.0% in the research group and 20.00% and 42.00% in the control group and were significantly higher in the research group than in the control group （P<0.05）. There was no statistical significance in the incidence of adverse reactions （P>0.05）. Conclusion： Focused ultrasound is helpful to improve the curative efficacy in the treatment of the patients and is of benefit to improving the cure rate of cervicitis and HPV negative rates without obvious adverse reaction.

KEY WORDS focused ultrasound； high risk human papilloma virus ； infection； cervicitis

慢性宫颈炎是常见的妇科疾病，就诊率占妇科门诊50%以上，高危型人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染是宫颈炎发展至宫颈癌的重要危险因素之一[1]。因此，对于合并高危型HPV感染宫颈炎需进行早期积极干预，有助于降低宫颈癌发生与死亡风险。目前，临床用于治疗高危性HPV感染宫颈炎患者的手段有宫颈环形电切术（loop electrosurgical excision procedure，LEEP）、电灼、冷冻、激光、重组人干扰素（interferon，IFN）a-2b凝胶治疗与期待疗法等[2]。但关于高危型HPV感染宫颈炎的最为理想的治疗手段尚无明确的定论。本研究探讨聚焦超声治疗高危型人乳头瘤病毒感染宫颈炎的临床疗效，以探寻更有效，更安全的治疗方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2015年1月至2016年3月期间宜春市万载县妇幼保健院宫颈疾病门诊就诊的高危型HPV感染宫颈炎患者100例。纳入标准：全部患者均符合高危型HPV感染宫颈炎的诊断标准[3]，即经杂交捕获化学发光法检测高危型（+）且持续6个月以上，宫颈、阴道检查确定为慢性宫颈炎（表现为糜烂型，伴分泌物增多或接触性出血），年龄25～50岁，有性生活，宫颈细胞学检测未见癌细胞与异常上皮细胞，3个月内未接受宫颈物理治疗，自愿参加本研究试验。排除标准：合并生殖道炎症、宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）、宫颈癌、肝肾功能障碍、心肺功能不全、凝血功能障碍、脑血管疾病、妊娠期、哺乳期或意向妊娠妇女、子宫全切术后、月经不规律、免疫功能低下、糖尿病与精神性疾病患者。根据患者的治疗意愿将患者分为研究组与对照组，各50例。研究组：年龄25～50岁，平均年龄（38.06±5.11）岁，轻度宫颈糜烂18例，中度宫颈糜烂16例，重度宫颈糜烂16例。合并症：合并宫颈肥大11例，合并宫颈腺囊肿14例，合并宫颈息肉或增生6例。对照组：年龄26～48岁，平均年龄（38.07±5.09）岁，轻度宫颈糜烂17例，中度宫颈糜烂18例，重度宫颈糜烂15例。合并症：合并宫颈肥大12例，合并宫颈腺囊肿13例，合并宫颈息肉或增生7例；两组患者在年龄、宫颈糜烂程度与合并症等一般资料间的比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

对照组采用重组人干扰素a-2b凝胶治疗。用药方法：1.0 g，阴道后穹窿给药，隔日1次，10次为1个疗程，连用3个疗程，用药期间禁止性生活。研究组患者采用聚焦超声治疗，月经干净后3～7 d，绝经后妇女不受时间限制，术前常规消毒，置入阴道窥镜，充分显露宫颈，采用碘伏消毒，采用CZF型聚焦超声妇科治疗仪（重庆HIFU技术有限公司），聚焦超声频率8～12 MHz，功率 0～5 W/cm2，脉冲频率1 000 Hz，宫颈炎治疗头焦距≤8 mm，以宫颈外口为中心，执笔式手持宫颈治疗枪，将适量无菌耦合剂涂于治疗头透明膜表面，治疗头对准并紧贴宫颈外口，由内向外以5～10 mm/s速度，2 mm间距行环形扫描，彻底扫描全宫颈，见局部转灰白色，或创面收敛，治疗面面积缩小，或治疗面见宫颈增生组织萎缩或宫颈外口轻度内陷即停止扫描。彻底碘伏消毒宫颈后结束手术，嘱咐患者保持外阴清洁，术后2个月内禁止性生活，避免阴道冲洗与坐浴。根据宫颈炎病情程度与术中情况选择预防性采用抗菌药物治疗，定期随访。

1.2.2 检测方法

全部患者确诊高危型HPV感染宫颈炎患者施行宫颈脱落细胞DNA倍体定量分析，白带常规检查与阴道镜检查，排除生殖道炎症、CIN、宫颈癌，治疗后3、6个月采用杂交捕获化学发光法检测两组患者宫颈组织HPV转阴情况，其中对于高危型HPV滴度<1 RLU/CQ则为

高危型HPV转阴[4]。

1.3 观察指标

治疗后3个月随访并评定两组患者的临床疗效、高危型HPV转阴率与不良反应发生率的差异。

1.3.1 临床疗效

参照高危型HPV感染宫颈炎的疗效评价标准[5]，其中对于高危型HPV转阴，无阴道分泌物，性交后无出血，宫颈光滑，碘染全着色则评定为治愈；对于治疗后高危型HPV检测值较治疗前降低50%及其以上，阴道见少量分泌物，性交后偶有出血，宫颈单纯性糜烂，碘染2/3着色则评定为显效；对于治疗后高危型HPV检测值较治疗前降低20%～49%，阴道中等量分泌物，性交后频繁出血，宫颈颗粒型糜烂，碘染1/3着色则评定为有效；对于治疗后高危型HPV检测值较治疗前降低<20%，阴道见大量分泌物，每次性交后均有出血，宫颈乳头型糜烂，碘染未着色则评定为无效；治疗总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

治疗后3个月，研究组患者治疗总有效率明显高于对照组患者，两组患者比较差异具有统计学意义（表1）。

2.2 两组患者治疗后3、6个月HPV转阴率的比较

研究组治疗后3、6个月HPV转阴率明显高于对照组（P<0.05），全部患者治疗后6个月HPV转阴率明显高于治疗后3个月，比较差异具有统计学意义（表2）。

2.3 两组患者不良反应发生率的比较

研究组患者聚焦超声治疗后，1例患者自觉下腹部微热，2例患者出现宫颈出血，但出血量少于月经量，持续2～5 d后自行停止出血，无需任何特殊处理，1例出现阴道清水样排液，无异味与脓性分泌物，持续7 d，未经任何特殊处理停药后消失。对照组3例患者出现阴道清水样排液，无异味与脓性分泌物，持续7～12 d，未经任何特殊处理停药后消失。研究组患者不良反应发生率8.0%（4/50），对照组患者不良反应发生率 6.0%（3/50），两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

宫颈癌是常见的女性生殖系统恶性肿瘤，且我国宫颈癌发生率约占世界的33.3%[6]。目前，宫颈癌是人类全部癌症中唯一明确病因的恶性肿瘤之一。大量文献证实，宫颈癌的发生与发展与HPV感染具有一定的关系。国际宫颈癌生物学研究机构（MSCC）报道显示，宫颈癌组织HPV-DNA检出率约为93%以上[7]。部分报道还显示，宫颈癌活检标本HPV-DNA检出率甚至高达99.7%[8]。但目前尚缺乏HPV感染的特效治疗手段。对于高危型HPV感染宫颈炎的治疗原则遵循“治病即治毒”，即在治疗高危型HPV感染宫颈炎期间，采用Leep、电灼、冷冻、激光等治疗手段在12个月左右尽量清除HPV。但Leep、电灼、冷冻、激光等治疗手段均存在不同程度的缺陷，其中Leep不容易掌握切除深度，易出现过度治疗，并发术中出血、术后创面脱痂出血、术后感染、宫颈管狭窄与宫腔粘连等并发症。随着聚焦超声技术的不断发展，聚焦超声在宫颈糜烂患者的治疗中广泛应用。相关文献显示，聚焦超声是治疗宫颈病变的有效与安全手段，有助于缓解、清除患者临床症状，恢复宫颈生理形态，且无瘢痕组织形成[9]。但关于聚焦超声在高危型HPV感染宫颈炎中的作用及其机制尚有待进一步的研究探讨。

本研究结果显示，与采用干扰素a-2b凝胶治疗患者比较，聚焦超声治疗患者的治疗总有效率明显增高，治疗后3、6个月高危型HPV转阴率显著增高，且不增加不良反应发生风险，揭示了聚焦超声有助于显著改善高危型HPV感染宫颈炎患者的疗效，降低HPV感染，且不增加不良反应风险。聚焦超声治疗手段具有以下的优势：聚焦超声是无创局部治疗方式，超声波对组织穿透性、能量沉积性较好，通过准确定位病灶组织，并透过组织聚焦于特定深度的治疗区，采用超声波产生的空化效应、热效应与机械效应，迅速破坏病灶组织及其细胞膜的连续性而达到有效的治疗目的，且对邻近器官几乎无明显影响[10]；聚焦超声通过诱导淋巴细胞数目与功能的变化，增强机体细胞免疫功能，从而改善局部微循环，增强组织修复能力，从而加强高危型HPV感染宫颈炎患者干扰素a-2b凝胶治疗疗效，抑制高危型HPV发展，从而降低HPV感染[11]。因此，聚焦超声治疗方案在高危型HPV感染宫颈炎患者中具有重要的应用价值。

综上所述，聚焦超声有助于显著改善高危型HPV感染宫颈炎患者干扰素药物治疗的疗效，有助于提高宫颈炎治愈率与HPV转阴率，且无明显不良反应。

参考文献

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