血清sST2水平与慢性心力衰竭的相关性研究*

崔 圆，孙砾贤，张 娜，金凤表，张爱文，侯瑞田△

（1.承德医学院，河北承德 067000；2.承德医学院附属医院）

血清sST2水平与慢性心力衰竭的相关性研究*

崔 圆1，孙砾贤2，张 娜2，金凤表2，张爱文2，侯瑞田2△

（1.承德医学院，河北承德 067000；2.承德医学院附属医院）

目的：探讨慢性心力衰竭患者血清可溶性血清基质裂解素（sST2）水平与心力衰竭的相关性和临床意义。方法：选择33例慢性心力衰竭患者为心衰组，以同期住院的20例单纯高血压和心律失常患者为对照组。在常规检查的基础上，检测所有入选者血清sST2和脑钠肽（BNP）水平，并行超声心动图检查；心衰组患者出院前复查血清sST2水平。结果：心衰组患者治疗前、后血清sST2和BNP水平均明显高于对照组（P＜0.05）；心衰组治疗后的sST2水平明显低于治疗前（P＜0.05）。心衰组患者血清sST2水平与BNP水平、NYHA分级呈正相关关系（r=0.607、0.366，P＜0.05），与LVEF呈负相关关系（r=-0.398，P＜0.05）。结论：sST2与慢性心衰患者心功能状态密切相关，能反映患者病情的严重程度，对心衰患者疗效和风险评估有借鉴意义。

慢性心力衰竭；可溶性血清基质裂解素（sST2）；脑钠肽；相关性

心力衰竭（简称心衰）是由于任何心脏结构或功能异常导致心室充盈和（或）射血能力受损的一组复杂临床综合征，预后极差，是心脏病患者死亡的主要原因。近年来，可溶性血清基质裂解素（sST2）作为心衰新的生物学标志物，成为国内外研究的热点［1］，但目前国内关于心衰患者接受治疗后继续监测sST2水平变化的研究较少。本研究观察了慢性心衰患者入院治疗前后sST2水平的变化，以明确sST2与脑钠肽（BNP）、左室射血分数（LVEF）和纽约心功能分级（NYHA分级）等心衰指标的相关性，探讨sST2在心衰严重程度判断和疗效指导等方面的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 承德医学院附属医院心内科2014年11月-2015年4月住院心衰患者33例（心衰组），冠心病19例、扩张型心肌病14例，根据纽约心脏病学会心功能分级（NYHA）标准，NYHA Ⅲ级11例、Ⅳ级22例。选择同期住院的单纯高血压和心律失常患者20例为对照组。各疾病诊断标准依据人民卫生出版社第8版《内科学》及2014年中国心力衰竭诊断和治疗指南［2］。排除标准：重度瓣膜病、肥厚或限制性心肌病、急性心肌梗死、心源性休克、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、结缔组织病、妊娠哺乳者等。通过查阅病历，收集患者血常规、肝肾功能、血脂等资料。

1.2 检测sST2水平 所有入选者均在入院后第二天清晨静息空腹时采集肘静脉血2ml，室温下自然凝固30min以上，3000r/min离心10min，取上清于-80℃冰箱保存待测；心衰组患者于出院时再次采集静脉血。采用酶联免疫吸附法检测sST2水平，试剂盒购自北京海诚远宏科技有限公司。

1.3 检测血浆BNP水平 采用美国博适公司生产的BNP检测仪床旁测定。

1.4 超声心动图检查 所有患者入院48h内行超声心动图检查，测量并记录左房前后径（LAAD）、左室舒张末内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）。

1.5 统计分析 采用SPSS 19.0软件进行统计处理。计量资料正态分布用（±s）表示，行t检验；偏态分布用四分位数P50（P25，P75）表示，行Mann-Whitney U检验。计数资料行卡方检验。定量资料的二元相关分析选用Spearman相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床资料比较 心衰组与对照组比较，年龄、性别构成、BMI等差异无统计学意义（P ＞0.05）；心衰组LVEF明显低于对照组，LAAD、LVEDD、转氨酶、尿素氮和血肌酐水平等明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

2.2 两组sST2和BNP水平比较 心衰组患者治疗前后sST2和BNP水平均高于对照组，且治疗后水平低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 sST2与各指标的相关性 Spearman相关性分析显示，慢性心衰患者血清sST2水平与BNP、NYHA分级呈正相关（P＜0.01，P＜0.05），与LVEF呈负相关（P＜0.05）。见表3。

表1 患者一般临床资料比较

表2 两组患者sST2和BNP水平检测结果（±s）

表2 两组患者sST2和BNP水平检测结果（±s）

与对照组比较：aP＜0.05；与本组治疗后比较：bP＜0.05

组别sST2（ng/ml）BNP（pg/ml）心衰组（n=33）治疗前6.9（4.5，13.7）ab918.78±544.26ab治疗后4.3（2.7，8.6）a307.63±198.26a对照组（n=20）0.92（0.78，1.0）42.51±24.16

表3 心衰患者血清sST2水平与各指标的相关性

3 讨论

近年来，BNP已成为心衰患者诊断、病情判断、治疗监测和预后评估的金指标［2］。目前，有研究显示sST2与BNP类似，亦是反映心肌压力负荷情况的生物标志物。本研究发现，心衰组患者血清sST2水平明显高于对照组，说明sST2与心衰有关。ST2是白介素1受体家族的新成员，主要包括分泌型（sST2）和跨膜型（ST2L）两种亚型，IL-33是ST2的功能性配体［3］。研究证明［4］，IL-33/ST2L信号通路有抗心肌肥大和心肌纤维化的作用，但生物机械应力诱导心肌细胞产生大量sST2后，可以阻断IL-33/ST2L的内源性心肌保护作用，因此认为sST2是心肌纤维化和心室重塑的新型标志物。心肌病理性重构是心衰重要的形成机制，sST2水平异常增高标志潜在的结构性心脏疾病和高风险，此发现为心衰提供了一条有意义的防治途径。

本研究显示，血清sST2水平与NYHA分级、BNP呈正相关，与LVEF呈负相关，提示sST2水平可反映心功能状态和心衰严重程度。因此，检测sST2水平对心衰的诊断和病情评估有一定指导意义。此外，尚有研究证实，sST2是心衰患者预后的独立预测指标［5］。Boisot等［6］研究发现，以sST2浓度变化15.5%为临界值可鉴别不同风险的急性失代偿心衰患者，出院时sST2水平降低15.5%以上的患者90天死亡风险为7%，sST2水平降低小于15.5%的患者死亡风险则为33%。本研究中，心衰患者住院治疗后sST2水平较治疗前明显降低，说明病情有一定改善，但仍处于较高水平，提示需要寻找更好的治疗方法，进一步降低sST2水平，减少患者出院风险和再住院率。

综上所述，心力衰竭患者sST2水平与BNP、LVEF和NYHA分级存在相关性，表明sST2能在一定程度上评估心衰严重程度。若能够联合检测sST2、BNP等多指标，可能会有效提高诊断率；并且，连续监测sST2水平也可为预后评估和治疗指导提供更多信息。

［1］Gaggin HK， Januzzi JL Jr. Biomarkers and diagnostics in heart failure［J］. Biochim Biophys Acta， 2013， 1832（12）: 2442-2450.

［2］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2014［J］.中华心血管病杂志，2014，42（2）：98-122.

［3］Kim MS， Jeong TD， Han SB， et al. Role of Soluble ST2 as a Prognostic Marker in Patients with Acute Heart Failure and Renal Insuffi ciency［J］. J Korean Med Sci， 2015， 30（5）: 569-575.

［4］Weinberg EO. ST2 protein in heart disease: from discovery to mechanisms and prognostic value［J］. Biomark Med， 2009， 3（5）: 495-511.

［5］Sobczak S， Wojtczak-Soska K， Ciurus T， et al. Single sST2 protein measurement predicts adverse outcomes at 1-year follow-up in patients with chronic heart failure［J］. Pol Arch Med Wewn， 2014，124（9）: 452-458.

［6］Boisot S， Beede J， Isakson S， et a1. Serial sampling of ST2 predicts 90-day mortality following destabilized heart failure［J］. J Card Fail， 2008， 14（9）: 732-738.

STUDY ON CORRELATIONS BETWEEN SERUM SST2 LEVEL AND CHRONIC HEART FAILURE

CUI Yuan， SUN Li-xian， ZHANG Na， et al
(Chengde Medical College, Hebei Chengde 067000, China)

Objective: To investigate the clinical signifi cance and correlations between serum soluble ST2 （sST2） level and chronic heart failure. Methods: 33 chronic heart failure patients were chosen as heart failure group， meanwhile 20 patients with hypertension or cardiac arrhythmias as control group. On the basis of routine examination， the serum sST2 and brain natriuretic peptide （BNP） level of all patients were detected， and performed ultrasonic cardiogram. The serum sST2 level of patients in heart failure group were reviewed before discharge. Results: The serum sST2 and BNP level of patients in heart failure group before and after treatment were all obviously higher than patients in control group （P＜0.05）； Compared with that before treatment of patients in heart failure group， the serum sST2 level after treatment declined obviously （P＜0.05）. For heart failure patients， the serum sST2 level was positively correlated with BNP level and NYHA classifi cation （r=0.607，0.366，P＜0.05）， but negatively correlated with LVEF （r=-0.398， P＜0.05）. Conclusions: sST2 level is closely related to cardiac function of heart failure patients； So it can refl ect the severity of the disease， and is useful for evaluation of therapeutic effects and risk assessment.

Chronic heart failure； Soluble ST2 （sST2）； Brain natriuretic peptide； Correlation

R541.6

A

1004-6879（2016）03-0196-03

* 河北省卫生厅科研项目指导课题（20150420）

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（2015-07-17）