胃癌组织Oct4和PI3K的表达和相关性

杨济维，程 玉，王海涛

（1.华北理工大学基础医学院，河北唐山 063000；2.承德医学院）

YANG Ji-wei， CHENG Yu， WANG Hai-tao

(School of Basic Medical Sciences, North China University of Science and Technology, Hebei Tangshan 063000, China)

胃癌组织Oct4和PI3K的表达和相关性

杨济维1、2，程 玉2，王海涛1△

（1.华北理工大学基础医学院，河北唐山 063000；2.承德医学院）

目的：探讨八聚体结合转录因子（Oct4）与磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）在胃癌组织中的表达和意义，并分析二者的相关性。方法：应用免疫组化S-P法检测60例胃癌组织和25例正常胃组织（距癌组织边缘10cm以上的胃组织）Oct4与PI3K蛋白的表达情况。结果：胃癌组织Oct4、PI3K的阳性表达率均明显高于癌旁正常胃组织（P＜0.01）；胃癌组织Oct4、PI3K的表达均与分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关（P＜0.05），与年龄和性别无关（P＞0.05）。胃癌组织Oct4、PI3K的表达呈正相关关系（r=0.532，P＜0.05）。结论：Oct4和PI3K可能与胃癌的发生、发展及浸润转移密切相关。

胃癌；Oct4；PI3K

YANG Ji-wei， CHENG Yu， WANG Hai-tao

(School of Basic Medical Sciences, North China University of Science and Technology, Hebei Tangshan 063000, China)

胃癌在我国的发病率和死亡率总体呈上升趋势，因此胃癌的发生机制成为了研究的热点。八聚体结合转录因子4蛋白（octamer binding factor 4，Oct4）对细胞的正常分化起着决定性作用［1］。PI3K/Akt信号通路的活化可促进细胞增殖，并能促进肿瘤细胞的转移和侵袭［2］。PI3K是PI3K/Akt信号转导通路的始动因子。目前，对于在胃癌发生、发展过程中Oct4和PI3K信号转导通路相互作用的研究报道较少。本研究通过检测正常胃组织与胃癌组织中Oct4与PI3K的表达情况，分析胃癌组织中Oct4与PI3K的相互关系，以探索胃癌的发生、发展机制，以期为临床治疗胃癌提供新的作用靶点。

1 材料与方法

1.1 一般资料 承德医学院附属医院2013年7月至2014年2月手术切除胃癌组织60例及距癌组织边缘10cm以上的正常胃组织25例，术前均未行化疗、放疗，所有患者均经术后病理学检查证实为胃腺癌，相应癌旁组织均未见癌累及。60例胃癌患者中，男45例、女15例，年龄39-80岁，中位年龄56岁；高-中分化24例、低分化36例，癌组织侵及浆膜层48例、未侵及浆膜层12例，无淋巴结转移25例、有淋巴结转移35例。所有标本离体后立即置于10%福尔马林溶液中固定，常规石蜡包埋、切片。

1.2 免疫组化染色及结果判定 采用S-P法，兔抗人Oct4单克隆抗体、兔抗人PI3K多克隆抗体，购自博士德生物工程有限公司，工作浓度为1：100。以PBS代替一抗作为阴性对照，用已知阳性切片作为阳性对照。Oct4、PI3K阳性染色呈黄色至棕黄色，主要定位于癌细胞的细胞质。在染色均匀的区域，选取5个高倍镜视野（×400）：⑴按阳性细胞百分率评分（A值）：1%-25%为1分，25%-50%为2分，＞50%为3分；⑵按染色强度评分（B值）：不着色为0分，浅棕黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。A、B两项得分相加≤2分为阴性，＞2分为阳性。

1.3 统计分析 采用SPSS 17.0统计软件进行处理，率的比较采用卡方检验，相关分析采用Spearman相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Oct4、PI3K蛋白的表达情况及二者的相关性 胃癌组织Oct4蛋白的阳性表达率为71.67%（43/60），PI3K蛋白的阳性表达率为86.67%（52/60），均明显高于正常胃组织（P＜0.01）。胃癌组织中，Oct4蛋白和PI3K蛋白的表达呈正相关关系（r=0.532，P＜0.05）。见表1-2：

表1 Oct4和PI3K蛋白在胃癌组织和正常胃组织中的表达情况

表2 胃癌组织Oct4和PI3K蛋白表达的相关性

2.2 Oct4、PI3K蛋白表达与胃癌病理特征的关系 胃癌组织Oct4、PI3K蛋白的表达与患者年龄、性别无关（P＞0.05）；与胃癌的分化程度、浸润深度和有无淋巴结转移有关（P＜0.05）：低分化明显高于高-中分化、侵及浆膜明显高于未侵及浆膜、有淋巴结转移明显高于无淋巴结转移。见表3：

表3 Oct4和PI3K蛋白表达与胃癌临床病理特征的关系

3 讨论

Oct4基因是八聚体核苷酸结合蛋白转录因子家族中的一员，早期发现于胚胎干细胞中［3-4］。人的Oct4蛋白在调节胚胎发育、维持胚胎干细胞自我更新能力及定向分化能力方面具有重要作用［5-6］。除在胚胎和生殖细胞癌中表达外，有研究者在乳腺癌MCF7细胞和宫颈癌Hela细胞株等非生殖细胞癌中也发现了Oct4的表达［7-10］。本研究采用免疫组化技术对Oct4蛋白在胃癌中的表达情况进行了检测，发现胃癌组织Oct4的阳性表达率明显高于正常胃组织；并且发现，胃癌组织Oct4表达与肿瘤的分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关：低分化明显高于高-中分化、侵及浆膜明显高于未侵及浆膜、有淋巴结转移明显高于无淋巴结转移。因此提示，随着胃癌恶性程度的增加，Oct4的阳性表达率逐渐升高。

PI3K是PI3K/Akt信号转导通路的始动因子，此信号通路是一条酪氨酸激酶级联信号通路。Src、Ras、Rac、Ab1、v-Crk等具有酪氨酸激酶活性的癌性蛋白可与PI3K的调节亚基P85结合而发生作用，这些癌性蛋白的异常活化可使PI3K持续活化，进而使细胞形态改变、凋亡受阻，导致细胞转化及过度增殖［11］。本研究显示，胃癌组织PI3K蛋白的阳性表达率明显高于正常胃组织，随着胃癌分化程度高、中→低变化，浸润深度由浅→深改变，PI3K的阳性表达率明显升高，且有淋巴结转移者PI3K的阳性表达率也明显高于无淋巴结转移者。提示PI3K的激活与胃癌的发生发展和浸润、转移有关。

综上所述，本研究证实了胃癌组织Oct4、PI3K的阳性表达明显升高，提示二者均参与了胃癌的发生、发展及浸润、转移等生物学行为，因此，本研究可为胃癌的临床治疗提供新的作用靶点。同时，本研究还发现，胃癌组织Oct4与PI3K的表达呈正相关关系，二者的相互作用可能为胃癌的发病机制提供新的理论依据。

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EXPRESSION AND CORRELATION OF OCT4 AND PI3K IN GASTRIC CARCINOMA

Objective: To investigate the expression and signif icance of octamer-binding transcription factor （Oct4）and phosphatidyl inositol 3-kinase （PI3K） in gastric carcinoma， and analyze the correlations between them. Methods: S-P immunohistochemical stain was used to detect the expression of Oct4 and PI3K in 60 cases gastric carcinoma and 25 casesnormal gastric tissues. Results: The positive expression rate of Oct4 and PI3K in gastric carcinoma was obviously higher than normal gastric tissues （P＜0.01）. In gastric carcinoma， the expression of Oct4 and PI3K were all related to differentiated degree， infi ltration depth and lymph node metastasis （P＜0.05）； but not related to age and sex （P＜0.05）. In gastric carcinoma，the expression of Oct4 was positively correlated with PI3K （r=0.532，P＜0.05）. Conclusions: Oct4 and PI3K may play important role in development， infi ltration and metastasis of gastric carcinoma.

Gastric carcinoma； Oct4； PI3K

R735.2

A

1004-6879（2016）02-0187-03

△

（2015-11-12）