数据挖掘探讨2型糖尿病合并脂代谢紊乱证治规律*

刘 瑜，倪 青，王佳笑，臧东静

1北京市监狱管理局中心医院，北京 100054；2中国中医科学院广安门医院；3煤炭总医院；4北京市潞河医院

数据挖掘探讨2型糖尿病合并脂代谢紊乱证治规律*

刘 瑜1，倪 青2△，王佳笑3，臧东静4

1北京市监狱管理局中心医院，北京 100054；2中国中医科学院广安门医院；3煤炭总医院；4北京市潞河医院

目的：探讨2型糖尿病合并脂代谢紊乱的中医证治规律。方法：基于“糖尿病中医结构化住院病历采集系统”中国中医科学院广安门医院内分泌科2006—2013年住院病历1 072例病历数据，运用贝叶斯网络分析方法进行数据挖掘，研究证与症状、方剂、理化指标之间的关系。结果：2型糖尿病合并脂代谢紊乱的证主要为气阴两虚血瘀证、气虚血瘀证，逐渐演变为阳虚血瘀证，湿痰、血瘀贯穿糖尿病合并脂代谢紊乱的始终；各期病情各个证的代表方剂为活血化瘀、益气养阴、清热化痰、温阳利水功效方剂，以丹参饮、玉女煎、生脉散、六味地黄汤、二陈汤、四物汤、五苓散、藿朴夏苓汤、五苓散等为主。结论：适宜的数据挖掘统计学方法是研究2型糖尿病合并脂代谢紊乱中医证治规律的有效手段。

2型糖尿病；脂代谢紊乱；数据挖掘；中医证治规律

糖尿病合并血脂代谢紊乱是动脉粥样硬化性疾病的一个重要的脂类危险因素［1］。糖尿病合并脂代谢紊乱是指糖尿病及糖尿病前期同时伴有血浆甘油三酯(TG)增高和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低，或伴有低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)增高，或伴有胰岛素抵抗的一种状态［2］。本病属中医“痰证”“瘀证”“湿证”范畴。基本病机变化为本虚标实，虚实夹杂。本虚主要指肾虚，涉及肝、脾；标实则为痰浊、瘀血［3］。但目前对于糖尿病合并脂代谢紊乱的症状和证候的共性规律知之甚少。本研究旨在挖掘2型糖尿病合并脂代谢紊乱的常见症状和证候分布特征，为临床诊疗提供思路。

1 资料与方法

1.1 病例来源 本研究病例均来自中国中医科学院广安门医院2006—2013年内分泌科2型糖尿病合并脂代谢紊乱的住院患者1072例。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 凡在脂代谢紊乱发生前即有2型糖尿病，同时符合糖尿病及脂代谢紊乱的诊断标准即为糖尿病合并脂代谢紊乱。糖尿病诊断标准按照2010年世界卫生组织(W H O)推荐的2型糖尿病诊断标准。1)有2型糖尿病的症状，任何时间的静脉血浆葡萄糖浓度≥11.1 mmol/L；2)空腹静脉血浆葡萄糖浓度≥7.0 mmol/L；3)糖耐量试验(OGTT)2小时静脉血浆葡萄糖浓度≥11.1mmol/L。符合其中1条即可诊断。脂代谢紊乱的诊断标准参照中国成人血脂异常防治指南［4］。

1.2.2 中医诊断标准 符合《中医内科学》［5］消渴病诊断标准。

1.3 纳入标准 纳入：1)符合中西医诊断标准者；2)数据采集完整且无噪音数据。

1.4 排除标准 排除：1)非2型糖尿病患者；2)原发性脂质代谢紊乱及其他继发因素或合并因素导致的脂质代谢紊乱；3)有糖尿病酮症、酮症酸中毒、非酮症高渗性糖尿病昏迷等严重急性并发症者，以及严重感染、手术等应激情况糖尿病患者；4)恶性肿瘤、妊娠或哺乳妇女；5)原发性及其他继发性内分泌疾病患者。

1.5 中医证型判断规则 参考相关标准［6-7］及3型辨证理论［8］，《中医诊断学》［9］《中药新药临床研究指导原则》［10］，从所有病例的常见症状中归纳糖尿病合并脂代谢紊乱疾病证型的判断规则，经计算机判断分析，确定糖尿病合并脂代谢紊乱的证型，见表1。

表1 中医证型判断规则

1.6 方法

1.6.1 数据采集 基于“糖尿病结构化中医住院病历采集系统”，采集中国中医科学院广安门医院内分泌科2006—2013年2型糖尿病合并脂代谢紊乱的住院病历2249例临床数据，将符合纳入标准的1 072例病例分成12个主要信息表进行归纳。

1.6.2 数据整理 本研究主要为大样本的回顾性研究，在临床医师采集数据时会有许多未被规范的名词、术语，需要对相关数据按照当前国家标准采用人机结合的方式进行预处理。

1.6.3 数据核查 核查全部信息表资料，对出现的遗漏录入信息、判别错误信息、归档错位信息和残缺信息，采取与纸质病历记录对照补入的方法，并随机抽取样本进行核查。

1.7 统计学方法 采用Clementine数据挖掘平台中的贝叶斯网络分析方法分析病例，一般资料采用SPSS 19.0统计分析软件进行描述性分析。

2 结果

2.1 基于贝叶斯分析的“症状-指标-证-方”关系 将疾病按病程进行分期，将每一期中提取的方剂、症状、理化指标分别通过贝叶斯网络分析“分期-证-症-方-理化指标”之间的复杂关系，探讨分期中证候的特点和分布规律。基于“以方测证”理论的指导，将每期分为3个证型。

2.1.1 早期病情

2.1.1.1 气阴两虚血瘀证 在340例有效病例的早期病情患者中，以方测证得到气阴两虚血瘀证68例(20%)，代表方剂丹参饮，生脉散、六味地黄汤。气阴两虚血瘀证代表了以乏力，气短，多饮、多汗、夜尿频，视物模糊、头晕为症状，伴有糖尿病高血压和高血压家族史，以总胆固醇(TC)＞5.17mmol/L，TG＞1.7mmol/L，HDL-C＞3.37mmol/L，极低密度脂蛋白-胆固醇(VLDL-C)＞0.78 mmol/L为理化指标改变的人群。贝叶斯分析中多饮与口干两个症状的条件概率关系，见表2、图1。

表2 贝叶斯分析条件概率

图1 早期病情中气阴两虚血瘀证的贝叶斯分析

2.1.1.2 阴虚热盛证 在340例有效病例的早期病情患者中，以方测证得到阴虚热盛证49例(14.4%)代表方剂玉女煎、知柏地黄汤。阴虚热盛证代表了以口干、乏力、气短、多饮、小便频、夜尿频、多汗、视物模糊、纳呆、胸闷为症状，伴糖尿病高血压病史，以TC＞5.17mmol/L，TG＞1.7mmol/L，HDL-C＜1.04 mmol/L，LDL-C＞3.37 mmol/L，VLDL-C＞0.78 mmol/L为理化指标改变的人群，见图2。

图2 早期病情中阴虚热盛证的贝叶斯分析

2.1.1.3 气阴两虚证 在340例有效病例的早期病情的患者中，以方测证得到气阴两虚证32例(9.4%)，代表方剂生脉散，六味地黄汤。气阴两虚证代表了以口干，多饮，乏力，失眠，多汗，小便频，肢体麻木，视物模糊为症状，伴有糖尿病高血压，以空腹血糖(FPG)＞6.1mmol/L，TC＞5.17mmol/L，TG＞1.7 mmol/L，LDL-C＞3.37 mmol/L为理化指标改变的人群，见图3。

图3 早期病情中气阴两虚证的贝叶斯分析

综上所述，早期2型糖尿病合并脂代谢紊乱分为3个证型，按所占比例由高到低分别是气阴两虚血瘀证、阴虚热盛证、气阴两虚证。

2.1.2 中期病情

2.1.2.1 气虚血瘀证 在338例有效病例的中期病情患者中，以方测证得到气虚血瘀证66例(19.5%)，气虚血瘀代表方剂四物汤、丹参饮、当归补血汤。气虚血瘀证代表了以头晕，多汗，小便频多，乏力，口干，夜尿频，肢体酸软、麻木、疼痛，视物模糊为症状，有高血压家族史和糖尿病高血压病史，以FPG＞6.1 mmol/L，TC＞5.17 mmol/L，TG＞1.7 mmol/L，HDL-C＜1.04 mmol/L，LDL-C＞3.37 mmol/L，VLDL-C＞0.78 mmol/L为理化指标改变的人群，见图4。

图4 中期病情中气虚血瘀证的贝叶斯分析

2.1.2.2 气阴两虚湿痰证 在338例有效病例的中期病情患者中，以方测证得到气阴两虚湿痰证27例(8%)，代表方剂二陈汤、藿朴夏苓汤、五苓散。气阴两虚湿痰证代表了以心悸，肢体疼痛，纳呆，腹胀，口干，头晕，小便频多，伴有糖尿病高血压，有高血压家族史，以FPG＞6.1 mmol/L，TC＞5.17mmol/L，TG＞1.7mmol/L，HDL-C＜1.04mm l/L，LDL-C＞3.37 mmol/L，VLDL-C＞0.78 mmol/L为理化指标改变的人群，见图5。

图5 中期病情中气阴两虚湿痰证的贝叶斯分析

2.1.2.3 气阴两虚证 在338例有效病例的中期病情患者中，以方测证得到气阴两虚证27例(8%)，代表方剂六味地黄汤，生脉散。气阴两虚证代表了以口干，多饮，乏力，心悸、头晕，夜尿频，纳呆，腹胀，肢体麻木，视物模糊，胸闷为症状，伴有糖尿病高血压，有高血压家族史，以FPG＞6.1mmol/L，TC＞5.17mmol/L，TG＞1.7mmol/L，LDL-C＞3.37mmol/L，VLDL-C＞0.78mmol/L为理化指标改变的人群，见图6。

图6 中期病情中气阴两虚证的贝叶斯分析

综上所述，中期2型糖尿病合并脂代谢紊乱分为3个证型，按所占比例由高到低分别是气虚血瘀证、气阴两虚证、气阴两虚湿痰证。

2.1.3 后期病情

2.1.3.1 阳虚血瘀证 在394例有效病例的后期病情患者中，以方测证得到阳虚血瘀证102例(25.9%)，阳虚血瘀代表方剂当归芍药散，黄芪桂枝五物汤。气虚血瘀证代表了以肢体疼痛，肢体麻木，胸痛，肢体酸软，气短，胸闷，多汗，多饮，乏力，心悸为症状，伴高血压家族史，糖尿病高血压病史，以FPG＞6.1mmol/L，TC＞5.17mmol/L，TG＞1.7 mmol/L，HDL-C＜1.04 mmol/L，LDL-C＞3.37mmol/L，VLDL-C＞0.78mmol/L为理化指标改变的人群，见图7。

图7 后期病情中气虚血瘀证的贝叶斯分析

2.1.3.2 阴阳两虚证 在394例有效病例的后期病情患者中，以方测证得到阴阳两虚证29例(7.4%)，阴阳两虚证代表方剂六味地黄汤，金匮肾气汤，实脾饮。阴阳两虚证代表了以口干，多汗，心悸，气短，肢体浮肿，肢体疼痛，肢体活动不利，肢体麻木，小便不利为症状，伴糖尿病冠心病史，糖尿病脑梗塞病史，糖尿病高血压病史，高血压家族史，以FPG＞6.1 mmol/L，TC＞5.17 mmol/L，TG＞1.7 mmol/L，HDL-C＜1.04 mmol/L，LDL-C＞3.37 mmol/L，VLDL-C＞0.78 mmol/L为理化指标改变的人群，见图8。

图8 后期病情中气虚血瘀证的贝叶斯分析

2.1.3.3 阴阳两虚湿痰血瘀证 在394例有效病例的后期病情患者中，以方测证得到阴阳两虚湿痰血瘀证27例(6.9%)，阴阳两虚湿痰血瘀证代表方剂藿朴夏苓汤，五苓散。阴阳两虚证代表了以多饮，视物模糊，肢体疼痛，夜尿频，口干，纳呆，心悸，多汗，头晕为症状，伴糖尿病冠心病史，糖尿病脑梗塞病史，糖尿病高血压病史，高血压家族史，以FPG＞6.1 mmol/L，TC＞5.17 mmol/L，TG＞1.7mmol/L，HDL-C＜1.04mmol/L，LDL-C＞3.37mmol/L，VLDL-C＞0.78 mmol/L为理化指标改变的人群，见图9。

图9 后期病情中气虚血瘀证的贝叶斯分析

综上所述，后期2型糖尿病合并脂代谢紊乱分为3个证型，按所占比例由高到低分别为阳虚血瘀证、阴阳两虚证和阴阳两虚湿痰血瘀证。

3 讨论

贝叶斯研究早期2型糖尿病合并脂代谢紊乱病情主要分为3个证，按照所占比例高低分别为：气阴两虚血瘀证(20%)、阴虚热盛证(14.4%)和气阴两虚证(9.4%)，血脂紊乱以TG、VLDL-C升高为主，分型以Ⅳ型多见，常伴有高血压和高血压家族史；中期病情主要分为气虚血瘀证(19.5%)、气阴两虚湿痰证(8%)和气阴两虚证(8%)3个证，血脂紊乱以TG、VLDL-C升高为主，分型以Ⅳ型多见，常伴有高血压和高血压家族史，并且合并冠心病、脑梗塞等血管病变的比例升高；后期病情分为3个证，按比例高低分为阳虚血瘀证(25.9%)、阴阳两虚证(7.4%)和阴阳两虚湿痰血瘀证(6.9%)，血脂紊乱以TC、LDL-C、TG、VLDL-C升高为主，分型以Ⅱa、Ⅱb、Ⅳ型多见，伴有糖尿病高血压史、高血压家族史、糖尿病冠心病史、糖尿病脑梗塞史。通过研究糖尿病合并脂代谢紊乱理化指标检测轻、中、后期渐进的过程，发现气阴两虚证、阴虚热盛证、阴阳两虚证为糖尿病合并脂代谢的主要证候。随着病程的进展，该病的证由气阴两虚血瘀证、气虚血瘀证逐渐演变为阳虚血瘀证，可见血瘀作为兼夹证贯穿糖尿病合并脂代谢紊乱的始终，还伴有湿证、痰证等兼夹证的出现。血脂紊乱的类型由Ⅳ型向复杂的Ⅱa、Ⅱb、Ⅳ型转化。早期合并高血压病史，中期合并高血压、脂肪肝病史，后期合并高血压、冠心病、脑梗塞、动脉粥样硬化等血管病变，提示随着病程的增加，糖尿病合并血管病变的种类和程度也逐渐增多和加重。

应用贝叶斯网络和关联分析的方法，研究分析各期病情各个证型的症状分布：早期病情以口干、乏力、多饮、小便频多、便秘、眠差、视物模糊、头晕、多食、夜尿频等症状为主。早期患者因阴津不足，津不上承而口干、多饮；气虚无力鼓动肢体活动，故乏力；肺为水之上源，主通调水道，肺阴虚，不得濡润大小肠而导致便秘；心阴虚，心失所养，神不守舍，则眠差；血脉瘀阻不能濡养肝目，肝脉瘀阻则视物模糊；脾虚清阳不升，脑窍失养，痰浊阻络导致头晕；肾气不足，开阖失司而夜尿频。中期患者以口干、乏力、多饮、小便频多、便秘、视物模糊、肢体麻木、夜尿频、头晕、头痛等症状为主。痰湿阻滞筋脉，筋脉失养，见肢体麻木；血脉瘀阻，脉络不通，不通则痛，故头痛。后期病情以口干、乏力、多饮、便秘、肢体麻木、视物模糊、小便频多、头晕、夜尿频、肢体发凉、肢体浮肿等症状为主。痰湿阻滞机体，四末不能得到温煦而出现肢体发凉；肾阳不足，水湿泛溢出现肢体水肿。

［1］李理.2型糖尿病合并血脂代谢异常200例糖脂关系分析［J］.中国中医基础医学杂志，2008，14（3）：224-225.

［2］中华中医药学会糖尿病分会.糖尿病合并脂代谢紊乱中医诊疗标准［J］.世界中西医结合杂志，2011，6（7）：626-631.

［3］刘卫娟，邱海丽，马新宇，等.糖尿病脂代谢紊乱中医药治疗研究进展［J］.辽宁中医药大学学报，2008，10（7）：42-43.

［4］中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南［J］.中华心血管病杂志，2007，35（5）：390-419.

［5］周仲瑛.中医内科学［M］.2版.北京：中国中医药出版社，2007：407-413.

［6］国家技术监督局.G B/T16751.2-1997中医临床诊疗术语证候部分［S］.北京：中国标准出版社，1997.

［7］倪青主.糖尿病中医结构化住院病历［M］.北京：科学技术文献出版社，2012：92-94.

［8］林兰主.现代中医糖尿病学［M］.北京：人民卫生出版社，2008：403-648.

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Exploration on the Laws of Syndrome and Treatment for Type Two Diabetes Mellitus Complicated with Lipid Metabolism Disorder by Data Mining

LIU Yu1，NI Qing2，WANG Jiaxiao3，ZANG Dongjing4
1 Central Hospital of Beijing Municipal Administration of Prisons，Beijing 100054，China；2 Guang′anmen Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences；3 China Coal General Hospital；4 Beijing Municipality Luhe Hospital

Objective:To explore the laws of syndrome and treatment for type two diabetes mellitus complicated with lipid metabolism disorder.Methods:The relationship between syndrome and symptoms，syndrome and prescriptions，syndrome and physical and chemical indexes were studied by analyzing the data of 1072 medical cases in the endocrinology department of Guang′anmen Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences from 2006 to 2013 based on"the information collection system of TCM structuralized inpatient cases related to diabetes mellitus"，data mining was performed by using Bayesian network analysis method.Results:The patterns of type two diabetes mellitus complicated with lipid metabolism disorder were dual deficiency of Qi-Yin and blood stasis pattern，Qi deficiency and blood stasis pattern，which had gradually developed into Yang deficiency and blood stasis pattern，dampness-phlegm and blood stasis were throughout the whole period of type two diabetes mellitus complicated with lipid metabolism disorder；the representative prescriptions for different patterns at different periods were the ones of blood activating and eliminating stasis，invigorating Qi and nourishing Yin，heat-clearing and phlegm-eliminating，warming-Yang and dampness clearing；DanShen drink，YuNv decoction，Sheng Mai powder，Liu Wei DiHuang Tang，ErChen Tang，SiWu Tang，WuLing powder，HuoPo XiaLing Tang，WuLing powder were the main prescriptions.Conclusion:Appropriate statistical method of data mining is the effective measure of studying the laws of syndrome and treatment for type two diabetes mellitus complicated with lipid metabolism disorder.

type two diabetes mellitus；lipid metabolism disorder；data mining；the laws of syndrome and treatment

R254

A

1004-6852（2016）09-0091-05

2016-03-12

国家中医药管理局行业专项课题（编号200707001）；北京市科委科技计划课题（编号D 08050703020802）。

刘瑜（1977—），女，硕士学位，副主任医师。研究方向：糖尿病的中医防治。

△通讯作者：倪青（1968—），男，博士学位，博士后，博士研究生导师，主任医师。研究方向：内分泌系统疾病的中医药防治。