动物源细菌耐药性监测国内外比较

马　苏，沈建忠

（1.中国农业大学动物医学院，北京 海淀 100193；2.中国兽医药品监察所，北京 海淀 100081）

动物源细菌耐药性监测国内外比较

马苏1，2，沈建忠1

（1.中国农业大学动物医学院，北京 海淀 100193；2.中国兽医药品监察所，北京 海淀 100081）

动物滥用药导致的细菌耐药性已引起了世界卫生组织（WHO）、世界动物卫生组织（OIE）和联合国粮农组织（FAO）等国际组织的高度关注，均建议各国特别是发展中国家，尽快建立切实可行的检测监测方法，开展细菌耐药性调查，建立国家监测网，控制以致消除细菌耐药性的问题，从而保证食品安全和人类健康。目前，发达国家已陆续建立了耐药性监测系统，其监测数据的运用对合理使用抗生素、改善细菌耐药性状况产生了积极的作用。

1　我国细菌耐药性监测概述

1.1卫生部全国细菌耐药监测网（MOH National Antimicrobial Resistance Investigation Net，Mohnarin）

卫生部于2005年正式发文成立“全国细菌耐药监测网”与“抗菌药物应用监测网”［1］。北京大学第一医院临床药理研究所受托承担全国细菌耐药监测网的组织实施工作。Mohnarin于2006年6月正式成立，是覆盖全国的大型细菌耐药监测基础网，是WHO全球细菌耐药监测工作的组成部分。

1.2动物源细菌耐药性监测自2008年起，农业部开始组建动物源细菌耐药性检测系统，自此每年都下达动物源细菌耐药性监测计划［2］。农业部兽医局负责全国动物源细菌耐药性监测工作的组织、协调、监督管理等工作。相关省、市兽医行政管理部门负责组织本辖区动物源细菌耐药性监测的组织实施工作。中国兽医药品监察所负责全国动物源细菌耐药性检测的技术指导、数据汇总分析和数据库建设与管理工作。

2　主要发达国家细菌耐药性监测系统

2.1美国国家抗菌药物耐药性监测系统（NationalAntimicrobialResistanceMonitoringSystem，NARMS） 1996年，美国食品药品监督管理局、农业部和疾病控制中心联合成立了国家抗菌药物耐药性监测系统（NARMS）［3］。NARMS主要监控人类、动物和零售肉类中肠道细菌，监测其对人类和兽医至关重要抗菌药物敏感性的变化，也对动物饲料成分进行监测［4］。

2.2加拿大抗菌药耐药性整合监测计划（Canadian Integrated Program for Antimicrobial Resistance Surveillance，CIPARS） 2003年，加拿大由卫生部（HC）主导，公共卫生机构（PHAC）食源性人畜共患疾病实验室（LFZ）以及食源性、水源性和动物传染病署（FWZID）与国家微生物实验室（NML）组成的国家肠道菌抗菌药耐药性监测指导委员会（NSCARE）共同制定了加拿大抗菌药耐药性整合监测计划（CIPARS）［5］。主要监测人类和动物抗菌药的使用和从农业食品领域分离的肠道病原体及共生体、人类分离的肠道菌耐药趋势［6］。

2.3日本兽用抗菌药监控系统（The Japanese Veterinary Antimicrobial Resistance Monitoring System，JVARM） 日本于1999年建立了兽用抗菌药耐药性监控系统（JVARM），对食品动物（牛、猪、鸡）中大肠杆菌、沙门菌的耐药性进行监视。JVARM由3个部分组成：即动物使用抗生素的数量监测；从健康动物中分离的人兽共患病菌和指示菌的耐药性监控；以及从患病动物中分离的动物源致病菌耐药性监测［7］。

2.4韩国国家细菌耐药性监测（Korean Nationwide Surveillance of Antimicrobial Resistance，KONSAR）KNOSAR是在WHO的要求下建立的，由韩国延世医学院（Yonsei University College of Medicine）细菌耐药性研究所负责具体实施［8］。其主要职责是连续监测韩国抗生素耐药性的发展趋势，检测新的耐药性细菌，为选择最合适的抗菌药物治疗患者提供支持等。

2.5欧洲耐药性监测系统（European antimicrobial resistance surveillance network，EARS-Net）和欧洲兽用抗菌药消耗监测（European surveillance of veterinary antimicrobial consumption，ESVAC） 欧盟承担公众健康（耐药性）事务的3个机构分别为欧洲药品局（EMA）、欧洲疾病预防控制中心（ECDC）和欧洲食品安全委员会（EFSA）［9］。ECDC于1998年开始建立EARS-Net，至少有400个实验室加入了EARS，数据中心设在荷兰公共卫生和环境国家学会。2012年EFSA和欧洲疾控中心（ECDC）联合发布2010年度耐药性总结报告，对成员国在人兽共患致病菌，来自人、动物和食品的指示细菌的耐药性进行分析［10］。

2.6其他瑞典于2000年由乌普萨拉兽药研究院组织建立的瑞典兽用抗菌药耐药性监测系统（SVARM）［11］。挪威于2000年由卫生与社会事务部成立的兽用抗菌药和食品生产领域耐药性监测系统（NORM-VET）［12］。还有西班牙的VAV（1996）［13］、意大利的ITAVARM（2003）［14］、法国的FARM（2004）、芬兰的FiReMIKSTRA［15］和FINRES-VET、荷兰的NETHMAP［16-17］，MARAN。东欧国家AMR监测协作工作也在进行中，包括德国（SARI［18］，MABUSE，KISS［19］，GENARS），保加利亚（BulSTAR［20］）和奥地利（AURES［21］）等等。

3　比较分析

3.1重点监测领域比较细菌耐药性监测重点领域比较见表1。结果显示，虽然抗菌药耐药性监控系统在许多国家已经实施，但开展工作的范围和规模各不相同，只有少数国家拥有庞大的全国网络，定期报告耐药性趋势和抗生素使用情况。

表1　部分国家细菌耐药性项目监测重点领域的比较

3.2监测动物及采样比较我国动物源细菌耐药性监测动物包括鸡、猪、牛，从养殖场（包括养鸡场、养猪场、养牛场）采样。美国NARMS的动物监测部分主要包括牛、猪、肉鸡和火鸡，均从屠宰途径采样。丹麦DANMAP监测的动物包括：鸡、火鸡、肉牛、奶牛、猪和狗，主要从屠宰动物和诊断样本中，沙门菌从亚临床感染和临床沙门菌病例中获得。

3.3监测细菌比较按照OIE等相关组织的要求，大部分国家监测的细菌都包括致病菌和指示菌两大类。我国监测的细菌类型包括食源性病原菌沙门菌和指示菌大肠杆菌，2010年开始增加对牛奶中金黄色葡萄球菌的耐药性监测；2011年开始增加鸡源弯曲杆菌的耐药性监测。美国NARMS监测的细菌包括非鼠伤寒沙门菌、弯曲杆菌、大肠杆菌和肠球菌。丹麦DANMAP监测的细菌包括三类：人类病原菌和动物病原菌（猪葡萄球菌、猪和牛的大肠杆菌）、人兽共患病菌（沙门菌、弯曲杆菌）和指示菌（肠球菌、大肠杆菌）。

3.4监测抗菌药物比较我国对动物源沙门菌和大肠杆菌所监测的抗菌药物相同，有9类13种；对金黄色葡萄球菌监测8类13种药物，对弯曲杆菌监测6类9种，详见表2。美国NARMS每年根据具体情况调整监测的抗菌药种类，2006年对弯曲杆菌监测9种抗菌药，对沙门菌和大肠杆菌监测15种药物，对肠球菌监测17种药物。2010年美国对沙门菌监测的药物有8类16种。2011年增加大环内酯类。丹麦DANMAP监测的抗菌药有29种，其中沙门菌监测18种，弯曲杆菌监测7种，大肠杆菌监测18种，肠球菌监测14种。我国与丹麦对大肠杆菌和猪源沙门菌监测药物类型相同的有：四环素、氟苯尼考、氨苄西林、头孢噻呋、磺胺类药物、庆大霉素、大观霉素、多黏菌素E等8种药物。与美国对沙门菌监测药物类型相同的有：庆大霉素、阿莫西林-克拉维酸、头孢噻呋、磺胺异噁唑、氨苄西林和四环素6种。

3.5监测数据公布情况我国官方尚未公布动物源细菌耐药性监测数据，而在大部分国家是公布的或选择性公布的。在互联网站上就可以查阅丹麦、美国的数据，丹麦发布比较及时，美国稍有滞后。加拿大CIPARS自2004年起定期出版监测年报与结果预报［22］。日本官方通过3个步骤进行公布，首先通过MAFF周报“动物卫生新闻”，然后在科学期刊上发表，随后通过NVAL网页公布。

表2　我国目前监测兽用抗菌药物类型

4　讨论

丹麦、美国、加拿大等发达国家和欧盟，对抗菌药耐药性已经进行了广泛深入的研究和监控，所实施的监测系统在细菌采样方法设计、细菌分离、药物敏感试验药物种类与标准及结果报道等方面相同或相近，有利于国际间的比较，同时还注意整合监测人医、食品、抗菌药使用情况，以确定耐药细菌的传播方式与途径。根据监控结果，各国都制定了许多行之有效的措施，减少和避免抗菌药耐药性的传播和扩散，如欧盟从2006年1月1日起禁止所有抗菌药物用作促生长添加剂。我国动物源细菌耐药监控工作起步较晚，必须借鉴发达国家的经验和做法，进一步健全动物源耐药性监测体系，充分利用现有网络资源，加强与国内人医和国际相关监测机构的交流合作，不断完善监控措施，防控动物源细菌耐药性的发生和蔓延。

［1］肖永红.卫生部全国细菌耐药监测网（Mohnarin）介绍［J］.中国抗生素杂志，2008，33（10）：577-578.

［2］袁宗辉，张苗苗，戴梦红，等.兽药耐药性情况分析及防控建议［J］.中国兽药杂志，2012，46（s）：7-11.

［3］Gilbert Jeffrey M，White David G，McDermott Patrick F.The US National Antimicrobial Resistance Monitoring System［J］.Future Microbiology，2007，2（5）：493-500.

［4］FDA.National Antimicrobial Resistance Monitoring System［EB/ OL］.http：//www.fda.gov/cvm/narms_pg.html#Data，2014-03-11.

［5］Canadian Integrated Program for Antimicrobial Resistance Surveillance（CIPARS）annual reports［EB/OL］.http：//www.phac-aspc.gc. ca/cipars-picra/pubs-eng.php#ar，2008-11-26.

［6］Canadian Integrated Program for Antimicrobial Resistance Surveillance［EB/OL］.http：//www.phac-aspc.gc.ca/cipars-picra/index-eng. php，2014-01-26.

［7］The Japanese Veterinary Antimicrobial Resistance Monitoring System［EB/OL］.http：//www.maff.go.jp/nval/tyosa_kenkyu/taiseiki/monitor/ e_index.html，2014-07-18.

［8］韩国延世医学院［EB/OL］.http：//medicine.yonsei.ac.kr/en/Research/ research_inst/Research_Bacterial/abouttheinstitute/，2014-08-06.

［9］张苗苗，戴梦红，黄玲利，等.欧盟兽用抗菌药耐药性管理［J］.中国兽药杂志，2013，47（2）：38-42.

［10］徐士新.重视抗菌药物耐药性风险加强抗菌药物使用监管［J］.中国兽药杂志，2012，46（s）：1-6.

［11］European Medicinces Agency.Future Strategy on Antimicrobial Resistance.EMEA/CVMP/558/03-FINAL［R］.2003.

［12］Federal ministry of food and agriculture［EB/OL］.http：//www.bmel. de/EN/Homepage/homepage_node.html；jsessionid=7059550C706-67AB239CA1FA65.EE0FEC4.2_cid367，2014-03-11.

［13］Porrero M C，Garcia M，Teshager T，et al.Veterinary monitoring of antimicrobial resistance in Spain［EB/OL］.www.vigilanciasanitaria.es/en/veterinary-monitoring-ofantimicrobial-resistance-inspain-vav-2005-twelfthreport/12=320/，2014-07-08.

［14］ITAVARM（animal，human）-Italy（2003）［EB/OL］.http：//195.45. 99.82：800/pdf/itavarm.pdf，2003-12-20.

［15］Nissinen A，Huovinen P.FiRe works-the Finnish Study Group for Antimicrobial Resistance（FiRe）.Euro Surveillance：European Communicable Disease Bulletin，2000，5（12）：20.

［16］Prins J M，Degener J E，de Neeling A J，et al.Experiences with the Dutch Working Party on antibiotic policy（SWAB）.Euro Surveill，2008，13（46）：23-29.

［17］Verbrugh H A.Mapping antibiotic use and resistance in the Netherlands：SWAB and NethMap.The Netherlands Journal Of Medicine，2003，61（11）：341-342.

［18］Meyer E，Gastmeier P，Schroeren-Boersch B，et al.Seven years of SARI（Surveillance of Antimicrobial Use and Antimicrobial Resistance in Intensive Care Units 2001-2007.International Journal of Medical Microbiology，2009，299：89-89.

［19］Gastmeier P，Meyer E，Schwab F，et al.KISS and SARI：Benchmarking and reference data for nosocomial infections，antibiotic usage and resistance in German intensive care units.Intensive Care and Emergency Medicine，2004，41（3）：133-138.

［20］Petrov M，Hadjieva N，Kantardjiev T，et al.Surveillance of antimicrobial resistance in Bulgaria-a synopsis from BulSTAR 2003. Euro Surveillance：European Communicable Disease Bulletin，2005，10（6）：79-82.

［21］Strauss R，Muchl R，Metz-Gercek S，et al.AURES-the first Austrian report on antimicrobial resistance-perspective of the human sector.Euro Surveillance：European Communicable Disease Bulletin，2007，12（12）：12-13.

［22］李显志.食源性细菌耐药性抗生素使用与风险分析［J］.中国抗生素杂志，2009，34（z1）：114-120.

2015-07-14

沈建忠，E-mail：sjz@cau.edu.com