参芎葡萄糖注射液治疗冠心病的临床研究

马　腾　袁芳琪　马　菲

(1 邢台医专第二附属医院，邢台，054000； 2 河北省任县医院，邢台，055150)



参芎葡萄糖注射液治疗冠心病的临床研究

马腾1袁芳琪2马菲2

(1 邢台医专第二附属医院，邢台，054000； 2 河北省任县医院，邢台，055150)

目的：观察参芎葡萄糖注射液对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的疗效及机制分析。方法：随机选取104例冠心病患者将其分为对照组和治疗组，每组52例，对照组应用稳定板块、抗血小板聚集等西医常规治疗，治疗组在对照组的基础上静脉滴注参芎葡萄糖注射液100 mL，2次/d。结果：对照组有效率为63.46%，治疗组有效率为86.53%，2组有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后血脂脂代谢和缺血修饰白蛋白(IMA)较治疗前有明显改善，与对照组治疗后比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：参芎葡萄糖注射液治疗冠心病临床疗效显著，其治疗机制主要体现在影响血脂代谢、改善冠脉供血和降低血液黏度等方面。

冠心病；参芎葡萄糖注射液；血脂代谢；缺血修饰白蛋白

冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary Atherosclerotic Heart Disease)可简称为冠心病(Coronary Heart Disease，CHD)，亦可称为缺血性心脏病(Ischemic Heart Disease)，是由于脂质代谢异常，导致体内的脂质沉着在冠状动脉血管内膜上形成类似粥样的斑块物质使血管管腔相应变窄，从而出现一系列临床症状[1]。目前我国CHD发病率逐年上升，尤以40岁以上中、老年人多见，严重危害中老年人健康。其中血压升高，血脂和血糖的代谢异常等均与CHD的发生、发展密切相关[2]。如果动脉血管内膜上附着的粥样斑块糜烂或破溃，并因此诱发血小板在此处聚集，形成血栓，或冠脉痉挛收缩，可导致骤发或慢性心肌供血、供氧不足[3]。如得不到及时诊治，极易发展成为心脏猝死事件，危及患者生命。目前CHD的治疗以西医中的降脂、稳定斑块及抗血小板聚集等治疗理念为主，取得了不错的临床效果，但仍有一部分患者治疗效果欠佳，同时还有相当多患者由于各种原因未能接受冠脉介入等先进的医疗措施进行科学的治疗。而在我国中成药在CHD治疗上广泛应用，近几年通过大量临床资料对比，说明中西医结合对CHD治疗取得不错治疗效果[4]。收集邢台医专第二附属医院2013年3月至2014年9月住院的应用参芎葡萄糖注射液治疗的CHD患者临床资料，通过分析在西医基础上加用参芎葡萄糖注射液治疗CHD患者治疗前后有效率、脂质代谢及缺血修饰蛋白的变化，来探讨其对CHD的辅助治疗机制及临床疗效。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年3月至2014年9月在邢台医专第二附属医院心内科住院治疗的CHD患者104例作为此次研究对象。随机分成对照组和治疗组，每组52例。对照组男31例，女21例；年龄范围46～75(62.34±10.63)岁；治疗组男29例，女23例；年龄范围41～80(63.74±11.83)岁；2组治疗时间均为1个疗程(14 d)。对2组患者的一般资料进行统计学分析，无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入标准1)符合WHO制定的CHD标准；2)存在稳定性心绞痛、不稳定性心绞痛或陈旧心肌梗死病史，且均经冠状动脉造影(DSA)、十八导联心电图及心脏超声证实，DSA提示至少存在一根冠脉血管狭窄≥50%；3)入院治疗前1个月内未应用特殊药物，如抗凝类药物(如华法林)、导致血液黏滞药物(如利尿剂)及降脂药物等；4)无内分泌系统疾病、肝肾功能及凝血功能障碍。

1.3治疗方法对照组给予常规治疗，应用阿司匹林片(拜耳公司生产)100 mg，1次/d，单硝酸异山梨酯片20 mg，2次/d，美托洛尔片25 mg，2次/d，阿托伐他汀钙片20 mg，1次/d等药物治疗。治疗组在对照组治疗基础上，加用参芎葡萄糖注射液100 mL，静脉滴注，2次/d。

1.4观察指标晨起在保持安静、平卧的基础上，取空腹8 h以上患者的肘静脉血样2 mL，应用全自动生化分析仪测定血脂四项包括：三酰甘油(TG)，胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)和IMA水平。

1.5疗效判定标准[5]显效：临床症状基本或完全消失，Braunwald分级下降2级，静息状态下心电图提示心肌缺血得到纠正(心电图恢复至正常或大致正常)。有效：胸痛程度、发作次数及发作持续时间较前明显减轻；Braunwald分级下降1级，心电图提示治疗前降低的ST段恢复0.05 mv以上，但未达到正常水平；T波倒置直立、平坦或变浅，室内传导阻滞或房室传导阻滞较前好转。无效：患者临床症状及静息状态下心电图较前无明显变化。加重：临床症状及心电图较前恶化(ST段压低增多、T波倒置加深或传导阻滞加重)。有效率=(显效+有效)/n×100%。

2　结果

2.1治疗后2组CHD患者治疗有效率变化情况治疗前2组无论是性别及年龄均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。治疗后治疗有效性对比，对照组明显低于治疗组(P<0.05)，差异具有统计学意义。见表1。

表1　2组CHD患者疗效的比较[n(%)]

2.2治疗后2组CHD患者脂代谢指标变化情况治疗前2组患者血脂指标无统计学意义(P>0.05)，具有可比性；治疗后，治疗组血脂指标较对照组血脂指标下降明显(均P<0.05)，差异均具有统计学意义。见表2。

表2　2组CHD患者脂代谢指标的比较

2.3治疗后2组IMA指标变化情况治疗前2组患者IMA指标无统计学意义(P>0.05)，具有可比性；治疗后，治疗组IMA指标较对照组治疗下降明显(P<0.05)，差异具有统计学意义。见表3。

表3　2组CHD患者IMA指标的比较

3　讨论

1)CHD心肌缺血属中医“心痛”“胸痹”等范畴，严重者亦可表现为“真心痛”。其发病是由于本虚标实，心脉失养或心脉不同，本虚是气血阴阳亏虚，标实是痰浊、寒凝、瘀血阻滞。气虚、血瘀、痰浊是本病的病理基础。因此中医主张治疗CHD应以温经通阳、行气活血、祛除痰浊为主[6]。通过冠状动脉造影等诊断CHD金指标已经证实中医关于CHD的辨证是正确的。参芎葡萄糖注射液是含有中药川芎、丹参的成品输液剂型(其中每瓶100 mL制剂中含丹参素20 mg和川芎嗪100 mg)，川芎嗪的主要成分是四甲基吡嗪，它是一种天然存在生物碱，主要作用为扩张冠状动脉、增加冠脉血流量、通络活血、降低冠脉阻力等作用[7]；丹参素及丹参酮是丹参的主要成分，中医理论认为，丹参素能够起到活血、化瘀、通络的作用，而目前临床实验研究，认为其具有降低血液黏滞度、改善血脂代谢、对抗心肌缺血、缺氧时的过氧化损伤、保护心机细胞膜及降低心肌耗氧量等作用[8]。2组CHD患者治疗前后脂质代谢相关指标水平的变化，说明参芎葡萄糖注射液可以降低CHD患者血清TG、CHO和LDL水平，同时也能提高HDL水平，从而显著改善其脂质代谢异常状态。人血清白蛋白(Human-serum Albumin，HAS)存在一种人类所特有氨基酸序列，当出现血流灌注不足，致使心肌缺血、缺氧，从而导致心肌细胞酸中毒、细胞膜所依赖的离子泵破坏以及自由基损伤，使经过缺血部位的HAS发生N-乙酰化或缺失变成缺血修饰白蛋白(Ischemia-Modified Albumin，IMA)；因HAS的特殊氨基酸末端，是金属钴离子(Co2+)主要结合位点，也被称为钴结合蛋白(Albumin Cobalt Binding，ACB)[9]。最新研究发现CHD患者血清内缺血修饰白蛋白(IMA)高低与其缺血严重程度有明确相关性[10]。是目前唯一经过美国FDA认证，并被批准可用于诊断心肌缺血诊断的实验标记物。IMA作为诊断心肌缺血新的生化指标，与肌钙蛋白、CK-MB等传统心肌标记物不同，其敏感性更高[11]，通过2组CHD患者治疗前后IMA指标水平的变化，说明参芎葡萄糖注射液可以增加CHD患者的冠脉供血、改善心肌微灌注、减少缺血心肌损伤，以上两点均对改善CHD患者临床症状及提高生活质量有重要作用。

2)目前，西医临床研究认为CHD的病理基础，主要是冠状动脉管壁增厚变硬、管腔缩小和形成粥样斑块，使心肌细胞血液供需减少，从而引起一系列功能障碍。血脂代谢异常、血流速度缓慢、血液黏滞等均是CHD的强危险因素[12]。根据相关临床试验研究表明，CHD可以增加血液黏滞度和血流阻力，使红细胞和血小板流动速度变慢，加重心脏负荷，并易导致血栓形成[13]，加重心肌缺血缺氧状态，使其损伤加重，出现功能障碍，导致病情加重。这种改变对CHD的发生、发展、转归及预后有重要影响[14]。当代药理学研究表明，参芎葡萄糖注射液中的川芎和丹参有能有效使减低CHD患者的血液黏度、血浆黏度，使血液流变学异常指标得到明显改善[15]，同时还能使红细胞流速增加，并对红细胞和血小板聚集有抑制作用，同时还可以阻止纤维蛋白原形成纤维蛋白，明显降低血栓发生率，保证缺血心肌供血[16]。除此之外，相关实验研究还证实，参芎葡萄糖注射液能够降低心脏耗氧量，对抗自由基，保护心脏冠脉内皮，抗缺血缺氧后炎性损伤改善心肌细胞的代谢功能，有效阻滞细胞钙内流和调节钾外流，有效抑制动脉硬化进展[17]。

3)我国CHD的发病率一直居高不下，据统计目前CHD在国内平均患病率约为6.49%，而且患病率随着年龄增长而增高，并且存在年轻化趋势，严重影响我国经济增长或居民健康[18]。但因受医疗技术、经济条件及冠脉狭窄严重程度等多种因素影响，CHD患者中只有极少一部分人通过冠脉支架或冠脉搭桥治疗，大部分患者仍需口服或静点药物治疗[19]，因此通过临床研究找到适合我国居民的简便易行治疗CHD有效的方法显得尤为重要。本研究通过观察比较临床症状、Braunwald分级下降程度及心电图的变化，汇总治疗有效率，并进行数据对比，能很直观发现在西药基础上联合应用参芎葡萄糖注射液治疗CHD的有效率明显高于单独应用西药治疗。在我院应用参芎葡萄糖注射液治疗CHD期间未出现出血、药物过敏等严重药物过敏事件；同时该药品为瓶装成品制剂，无需再次应用溶剂配药，操作简单，安全有效，适合应用于广大基层医院[20]。

综上所述，参芎葡萄糖注射液是丹参和川芎嗪的复合制剂，作用优于单一制剂，在CHD治疗上有显著疗效，起作用机制与改善患者脂质代谢、改善心肌供血、降低血液黏度及减少心肌损伤等有关。同时该制剂不良反应少，与其他复合制剂比较价格便宜、安全、有效，值得在广大基层医院推广，可提高CHD治疗效果，改善CHD患者的生活质量及愈后。

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(2015-10-27收稿责任编辑：徐颖)

Clinical Observation on the Effect of Shenxiong Glucose Injection in Treating Coronary Heart Disease

Ma Teng,Yuan Fangqi,Ma Fei

(1 The Second Affiliated Hospital of Xingtai Medical College,Xingtai 054000,China;2RenxianCountyHospital,Xingtai055150,China)

Objective:To analyze the effect and mechanism of Shenxiong glucose injection in treating coronary heart disease (CHD).Methods:A total of 104 patients with CHD were divided into control group and treatment group according to random number table with 52 cases in each group.The control group was treated by conventional western medicine,such as stable plaques,anti platelet aggregation,and so on.The treatment group was treated by Shenxiong glucose injection 100 mL on the basis of medication of the control group,twice a day.Results:The effective rate was 63.46% in control group and 86.53% in treatment group,and the difference was statistically significant (P<0.05).The lipid metabolism and IMA of treatment group were obviously improved compared with before treatment.Also,compared the improvements of the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion:Shenxiong Glucose injection in the treatment of CHD has distinct clinical curative effect.Its treatment mechanism is mainly manifested by its effect on lipid metabolism,improving the coronary blood supply and reducing blood viscosity.

Coronary heart disease; Shenxiong glucose inection; Lipid metabolism; Ischemia modified albumin

马腾(1987.04—)，男，大学本科，主治医师，主要从事心血管内科诊治工作，E-mail：fushuyiyuanmt@sina.com

R242；R541.4

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.09.025