中风通腑泄热颗粒制备工艺研究

董　晗，赵建军，何　蕊，方春雪，娄婷婷，位　鸿*

(1.吉林大学第一医院老年病科，长春 130021；2.长春中医药大学附属医院，长春 130021)



·方药研究·

中风通腑泄热颗粒制备工艺研究

董晗1，赵建军2，何蕊2，方春雪2，娄婷婷2，位鸿2*

(1.吉林大学第一医院老年病科，长春 130021；2.长春中医药大学附属医院，长春 130021)

目的优化中风通腑泄热颗粒剂的制备工艺。方法以正交法优选最佳提取工艺条件。结果厚朴等加6倍量70%乙醇回流提取3次，每次0.5 h，药渣与枳实等一起加8倍量水煎煮3次，每次1 h，浸膏加芒硝细粉，加微粉硅胶、可溶性淀粉适量制成颗粒，颗粒的成型性和溶化性均较好。结论该制备方法简单可行，工艺稳定，可作为本品的制备工艺。

中风通腑泄热颗粒；制备工艺；正交实验

中风通腑泄热颗粒是长春中医药大学附属医院赵建军教授的临床经验方，包括厚朴、大黄、枳实等6味中药,具有通腑泄热、软坚化痰的功效。用于中风痰热腑实证，症见半身不遂，口舌歪斜，伴腹胀，便秘，头晕目眩，咯痰，舌质红，苔黄腻。从国家”七五”攻关课题开始，凡中风出现痰热腑实证的患者都应用本方治疗，取得良好疗效，减少了致残率及病死率，现已制成医院制剂，在此基础上进行新药研究。报告如下。

1　仪器与试药

DZF型真空干燥箱(上海博迅)，SH-2型电热恒温水浴锅，DHG-9140电热恒温鼓风干燥箱，摇摆式颗粒机(上海天和制药机械厂)，CP225D型双量程电子分析天平(德国sartoris)，高效液相色谱仪日本岛津LC-2010A，试剂均为分析纯，厚朴酚对照品(批号:111707-201209)，和厚朴酚对照品(批号:111707-201206)、辛弗林对照品(批号:110727-201107)，以上对照品均购于中国食品药品检定研究院。

2　方法及结果

2.1提取工艺的研究

2.1.1预实验药材中含有的化学成分，可分为水溶性和醇溶性，故设计2个提取工艺方案，方案1：水煎煮；方案2：部分药材先用乙醇提取，药渣与余下一起水煎煮。考察指标：厚朴酚与和厚朴酚的总含量，测定结果：方案1平均总含量25.3 mg，方案2平均总含量190.8 mg，考虑厚朴酚、和厚朴酚是主要活性成分，故提取方式选择方案2，即：部分药材先用乙醇提取，药渣与余下一起水煎煮。

2.1.2乙醇提取工艺条件考察

2.1.2.1不同浓度的乙醇提取工艺条件考察乙醇提取∶常用的乙醇浓度为60%～80%，本实验选取60%、70%、80% 3个浓度进行考察，加8倍量的乙醇，以厚朴酚与和厚朴酚的总含量为考察指标，结果分别为：20.20、33.87、25.97 mg，以70%提取量最高，故选择提取的乙醇浓度为70%。

2.1.2.2药材吸醇率的测定取厚朴、大黄粗粉加70%乙醇浸泡，求得药材吸醇率为100%，第1次提取时需多加1倍量的乙醇量。

2.1.2.3正交实验影响提取效果的因素主要有3个，即：提取时间、提取次数、溶剂量，使用正交表L9(34)安排试验，每个因素选择了3个水平,见表1，考察指标：干浸膏量、厚朴酚与和厚朴酚含量[1-6]。

表1　 厚朴、大黄提取的因素水平表

试验方法：分别称取厚朴、大黄粗粉9份，按照因素水平表的条件进行试验，滤过，合并提取液，回收乙醇，浓缩，减压干燥，称重，计算干浸膏重量和出膏率[7]。含量测定：取干膏粉末(过三号筛)1.0 g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50 mL，密塞，称定重量，超声处理(功率250 W，频率50 kHz)30 min，放冷，再称定重量，以甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液1 mL，用甲醇定容至10 mL，用高效液相法测定。实验结果以出膏率占40%，厚朴酚与和厚朴酚的含量占60%进行加权，计算正交试验结果，见表2、表3。

表2　正交试验 L9(34)及结果

表3　方差分析结果

注：F0.05(2，2)=19，F0.01(2，2)=99

方差分析结果表明：提取时间(A因素)、提取次数(B因素)、溶剂量(C因素)的影响均不显著，考虑耗能、工时、成本等因素，提取条件宜为A2B3C1，即：加6倍量70%乙醇提取3次，每次0.5 h。

2.1.2.4验证实验按优选的试验条件，重新提取3份样品进行验证，平均出干浸膏率20.37%，平均厚朴酚与和厚朴酚总含量496.45 mg，结果与正交实验结果基本一致。

2.1.3水煎煮工艺条件的考察

2.1.3.1药材吸水率的测定取枳实等药材加水浸泡，求得药材吸水率为183%，第1次提取时需多加2倍量的水。

2.1.3.2水煎煮正交实验影响提取效果的因素主要有3个，即：溶剂量、提取时间、提取次数，使用正交表 L9(34)安排试验，每个因素选择了3个水平[7-10]，考察指标：干浸膏量、辛弗林含量。

试验方法：分别称取枳实、厚朴等药材9份，按照因素水平表的条件进行试验，滤过，合并提取液，浓缩，减压干燥，称重，计算干浸膏重量和出膏率[17]；含量测定：取本品干膏粉末约2.00 g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50 mL，称定重量，加热回流90 min，放冷，再称定重量，以甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密取续滤液10 mL，蒸干，残渣加水10 mL使溶解，通过聚酰胺柱(60-90目，2.5 g，内径为1.5 cm，干法装柱)，用水25 mL洗脱，收集洗脱液，转移至25 mL容量瓶中，加水至刻度，摇匀，用高效液相法测定辛弗林的含量[1]。实验结果以出膏率占40%，辛弗林的含量占60%进行加权。

方差结果分析表明，B因素(提取次数)有极显著性、A因素(加水量)有显著性，C因素(提取时间)无显著性。各因素与水平的组合应为A3B3C3。因提取时间无显著性，并且C1和C3没有显著性差异，结合生产实际，为节约能源，拟采用生产工艺为：加水煎煮3次，加水量为药材量的8倍，时间为1、1、1 h。

2.1.3.3验证实验按优选的试验条件，对A3B3C3、A3B3C1进行工艺验证，每份重新提取2份样品进行验证，考察指标:辛弗林含量，结果：A3B3C3辛弗林平均含量29.93 mg，A3B3C1辛弗林平均含量24.89 mg，相差不大，为了节约能源和工时，采用A3B3C1生产工艺，即：加水煎煮3次，加水量为药材量的8倍，时间为1、1、1 h。

2.2 制剂工艺的成形性研究

2.2.1辅料和润湿剂的选择本实验采用湿法制粒，需加入适量辅料以满足制备工艺和制剂要求，常用辅料有：蔗糖、糊精、可溶性淀粉、微粉硅胶(二氧化硅)[11-12]等多种，本试验选择微粉硅胶和可溶性淀粉制颗粒研究，采用50%～75%的乙醇为润湿剂，调整软材的干湿度。见表4。

表4　制颗粒结果　g

根据上述结果，选择2号比例作为本制剂的辅料用量。

2.2.2湿颗粒干燥温度的选择选用60、70、80 ℃对湿颗粒的干燥温度进行考察，干燥后颗粒状态均较好，易整粒，故选择80 ℃为湿颗粒干燥温度。

2.2.3颗粒的流动性考察采用固定漏斗法测定颗粒休止角，考察颗粒的流动性，平均休止角为34.7°，表明颗粒流动性良好。

2.2.4颗粒临界相对湿度的测定[13]经测定，颗粒的临界相对湿度为66.38%，因此，在制粒、包装及贮存的环境应控制相对湿度小65%，并采取防潮效果好的复合膜。

2.2.5中试样品生产试验结果按本品制备工艺，进行中试生产试验，平均成品率为99.7%，说明此工艺稳定，生产具有可行性。

3　小结

处方中的厚朴与大黄中有效成分易溶于乙醇，故将其醇提，枳实等其他中药中有效成分易溶于水，故采用水煎煮的方法。本实验通过正交实验法对中风通腑泄热颗粒的提取工艺进行研究，确定最佳提取条件，并进行了制剂的成型性研究，中试结果表明，本品的制备工艺稳定，生产具有可行性[14-17]。

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Preparation technology of stroke Tongfu Xiere granules

DONG Han1,ZHAO Jianjun2,HE Rui2,FANG Chunxue2,LOU Tingting2,WEI Hong2*

(1.Department of Geriatrics,First Hospital of Jilin University,Changchun 130021,China;2.The Affiliated Hospital to Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130021,China)

ObjectiveTo determine the feasible preparation technology of stroke Tongfu particles Xiere granules.MethodsThe optimum extraction conditions of the granules were determined by orthogonal test.ResultsMagnolia etc.plus 6 times the amount of 70% ethanol was extracted three times,each 0.5 hour,Dregs and Citrus aurantium,etc.were boiled three in water 8 times the quantity of the herbs and 1 hour each time;three pieces of decoctions were mixed,Combined with the alcohol extract,which was added amount of Glauber's salt powder,silica powder and soluble corn starch.Moldability and melting of the granules are good.ConclusionThe preparation technology was simple,convenient and feasible,and properties of the granules prepared by it were stable,so this technology can be used to the granules.

stroke Tongfu Xiere granules;preparation technology;orthogonal experiment

10.13463/j.cnki.cczyy.2016.05.011

吉林省科技支撑计划项目“治疗中风病新药中风通腑泄热颗粒的临床前研究”(20130206069YY)。

董晗(1986-)，硕士研究生，医师，主要从事脑血管病、痴呆研究。

位鸿，男，主任药师，电话-13514412139,电子信箱-641538498@qq.com

R285.5

A

2095-6258(2016)05-0911-04

2016-02-20)