胃蛋白酶原联合智能染色内镜诊断早期胃癌的临床研究

江娜

(武汉市汉口医院消化内科，湖北 武汉　430010)



胃蛋白酶原联合智能染色内镜诊断早期胃癌的临床研究

江娜

(武汉市汉口医院消化内科，湖北 武汉430010)

目的：观察和分析胃蛋白酶原(PG)联合智能染色内镜(i-San)诊断早期胃癌的临床价值。方法：选取258例老年胃黏膜病变患者作为病例组，选取50例健康人作为对照组，对两组研究对象的血清PGⅠ水平、血清PGⅡ水平及血清PGⅠ/PGⅡ值进行观察和比较；对病例组患者进行i-Scan检查。结果：病例组患者的血清PGⅠ水平和血清PGⅠ/PGⅡ值均显著低于对照组而血清PGⅡ水平显著高于对照组(P<0.05)；早期胃癌组(EGC组)、进展期胃癌组(AGC组)患者的血清PGⅠ水平显著低于其它各组(P<0.05)；浅表性胃炎组(CSG组)、EGC组、AGC组、胃溃疡组(GU)组患者的血清PGⅡ水平显著高于其它各组(P<0.05)，EGC组、AGC组患者的血清PGⅠ/PGⅡ值显著低于其它各组(P<0.05)；单独应用血清PG检测与i-Scan检查的敏感度差异无统计学意义(χ2=1.343，P>0.05)，而联合检测的敏感度显著高于两种单独检测(χ2=11.733、5.779，P<0.05)。结论：血清PG水平的变化可提示胃黏膜病变的进展和胃癌的发生，血清PG检测可作为早期胃癌的辅助诊断手段，与i-Scan检查联合时，可提高针对早期胃癌的诊断敏感度。

胃蛋白酶原；智能染色内镜；早期胃癌；诊断

日本、韩国和中国等东亚地区是全球胃癌的高发区域，我国每年新发的胃癌病例高达40万[1]。手术依然是胃癌的主要治疗手段也是根治胃癌的唯一方法[2]，早期胃癌经手术治疗后，患者的5年生存率可达90%，甚至可达到临床治愈，而晚期胃癌患者的5年生存率则不到5%。胃癌是由慢性胃炎-萎缩性胃炎-肠上皮化生-非典型增生发展等病变逐渐发展而来，早期缺乏特异性症状，大多数患者在确诊时已进入中晚期，丧失了手术根治的机会，因此，针对早期胃癌作出准确的诊断对于改善胃癌患者的预后具有关键性的意义[3]。目前，临床上针对胃癌的诊断主要是通过电子胃镜检查加病理活检，通常将多次胃镜检查最终的诊断结果称为胃癌诊断的“金标准”，智能染色内镜(i-San)等智能染色技术被逐渐引入内镜诊断领域，但是电子胃镜检查是一项侵入性检查，对医师的操作能力也具有较高的要求，而且会令受检者感到不适并增加医疗费用，因此，不适用于人群胃癌普查和随访。近年来的研究证实，胃蛋白酶原(PG)的变化与胃粘膜病变的发生和发展具有密切的关系，PG检测也逐渐成为一项对于胃癌及癌前病变的普查和筛查具有应用价值的检查[4]，本研究针对PG联合i-San诊断早期胃癌的临床价值进行了观察和分析，报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2012年12月至2014年12月在我院消化内科就诊的老年患者258例作为病例组，对其最终诊断结果进行前瞻性研究，纳入的患者均具有上腹痛、反酸、嗳气等症状，排除入组3个月内有抗生素、抑酸药及胃黏膜保护剂应用史的患者，排除合并有其他部位恶性肿瘤的患者。纳入患者均对本研究知情并签知情同意书，本研究方案经我院医学伦理委员会审核批准。其中，男性患者为149例，女性患者为109例，患者年龄为60～87岁，平均(74.6±6.3)岁；选取同期在我院接受体检的健康志愿者50例作为对照组，纳入的研究对象均经临床检查排除上消化道疾病及重要器官功能损害，其中，男性为28例，女性为22例，年龄为60～85岁，平均(74.2±5.8)岁。两组研究对象的年龄、性别构成的差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2观察指标和检测方法

首先采集所有纳入研究对象的空腹外周静脉血标本(病例组于就诊次日，对照组于体检当日)，经常规离心分离血清后，采用时间分辨荧光免疫分析法对血清标本中的PGⅠ水平、PGⅡ水平进行检测和比较并计算PGⅠ/PGⅡ值。对病例组患者进行胃镜检查，内镜具有放大功能和i-Scan功能，检查时首先应用i-Scan胃镜对患者的胃黏膜情况进行筛查，如发现消化道有黏膜糜烂、充血、浅溃疡等病变者，则启动i-Scan系统和放大功能，应用i-Scan引导的“靶向活检”，取肿瘤或溃疡边缘组织进行病理形态学检查，主要对于萎缩性胃炎、胃癌进行鉴别诊断，活检组织应用甲醛固定、石蜡包埋处理后切片，应用苏木精-伊红染色法进行染色，请两位高年资病理医师分别进行双盲镜检和诊断，如有分歧，则再请一位高年资病理医师进行诊断。

1.3统计学分析

本研究应用 SPSS 13.0统计软件包建立数据库并进行统计学分析，计量数据采用(均数±标准差)的形式表示，两组之间比较应用独立样本t检验进行处理，多组之间比较应用单因素方差分析进行处理，两两之间比较采用LSD法进行处理，计数资料采用百分比的形式表示，应用卡方检验进行处理，以上统计学检验均以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1病例组与对照组研究对象血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ的比较

病例组患者的血清PGⅠ水平和血清PGⅠ/PGⅡ值均显著低于对照组，血清PGⅡ水平显著高于对照组，两组之间的差异均有统计学意义(t=8.167、9.064、10.073，P<0.05)，见表1。

表1病例组与对照组研究对象血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ的比较

组别例数PGⅠ(μg/L)PGⅡ(μg/L)PGⅠ/PGⅡ病例组258127.68±13.62*21.53±4.68*8.54±2.71*对照组50214.84±17.769.46±4.6821.43±3.72

*P<0.05，与对照组比较。

2.2各类型胃黏膜病变患者血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ的比较

根据胃镜检查结果和组织活检结果，将病例组患者分为胃溃疡组(GU组，43例)、慢性浅表性胃炎组(CSG组，95例)、慢性萎缩性胃炎组(CAG组，60例)、早期胃癌组(EGC组，24例)、进展期胃癌组(AGC组，36例)等五个亚组，并将各亚组患者的血清PG水平与对照组进行比较。各组研究对象的血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ的差异均有统计学意义(F=176.238、42.691、19.872，P<0.05)，其中，EGC组、AGC组患者的血清PGⅠ水平显著低于其它各组(P<0.05)，CSG组、EGC组、AGC组、GU组患者的血清PGⅡ水平显著高于其它各组(P<0.05)，EGC组、AGC组患者的血清PGⅠ/PGⅡ值显著低于其它各组(P<0.05)，见表2。

表2　各组研究对象血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ的比较

aP<0.05，与对照组比较；bP<0.05，与CSG组比较；cP<0.05，与CAG组比较；dP<0.05，与GU组比较。

2.3血清PG检测联合i-Scan检查对早期胃癌的诊断效率分析

以多次胃镜病理检查为诊断金标准，共检出24例早期胃癌，将GU组、CSG组、CAG组的198例患者作为阴性对照，分别对血清PG检测(三项指标之一异常即为阳性，正常值范围为：PGⅠ：≥60 μg/L，PGⅡ：≤27 μg/L，PGⅠ/PGⅡ：≥6)、i-Scan检查及两者联合检测的敏感度和特异度进行比较，结果显示，三种检测方案诊断早期胃癌的敏感度差异有统计学意义(χ2=11.625，P<0.05)，其中，单独应用血清PG检测与i-Scan检查的敏感度的差异无统计学意义(χ2=1.343，P>0.05)，而联合检测的敏感度显著高于两种单独检测(χ2=11.733、5.779，P<0.05)，而三种检测诊断早期胃癌的特异度差异无统计学意义(χ2=3.708，P>0.05)，见表3。

表3血清PG检测联合i-Scan检查对早期胃癌的诊断效率分析

检测指标敏感度特异度血清PG11(45.8)c178(89.9)i-Scan检查15(62.5)c172(86.9)血清PG+i-Scan检查22(91.7)ab165(83.3)

aP<0.05，与血清PG比较；bP<0.05，与i-Scan检查比较；cP<0.05，与血清PG+i-Scan检查比较。

3　讨论

根据相关统计数字，目前全国每年新发恶性肿瘤病例约为309万，死亡病例约195万，肺癌、乳腺癌、胃癌是我国最为常见的恶性肿瘤，而肺癌、肝癌、胃癌则是致死率最高的恶性肿瘤[5]。胃癌可分为贲门癌和胃体癌，两者的分界划是胃贲门部食管胃交界线下2 cm[6]。胃癌的发生与幽门螺杆菌感染、饮食习惯、吸烟、饮酒、家族史、胃病史等多种因素具有相关性，重盐饮食、腌制食品、油炸食品、烫食均为胃癌的危险因素，而维生素C、水果和蔬菜摄入为保护性因素[7]，除了环境因素和饮食习惯因素之外，胃病发病还具有一定的遗传因素，转录因子、非编码RNA的异常及代谢酶相关基因、解毒酶基因、免疫相关基因、DNA修复基因、原癌基因及抑癌基因等多种相关基因的表达失衡均与胃癌的发病具有相关性[8-9]。手术根治性切除是治疗胃癌的首选方法，但该方案仅限于较早期的Ⅰ期胃癌，对于晚期的患者，单纯通过外科手术难以达到根治的目的，而早期胃癌较低的诊断率使胃癌的根治切除率进一步降低[10]，因此，提高对胃癌的早期诊断率仍然是改善患者预后的最佳手段。

胃癌的早期诊断一直是重要的临床课题，临床上的常规无创检查主要包括钡餐X线、CT等，但这些检查的诊断灵敏度和特异度均不能达到临床要求，内镜检查是国内、外公认的诊断胃癌的首选方法，在内镜直视下可发现进展期胃癌、早期胃癌及胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤、转移性胃癌等多种肿瘤，并可经内镜钳取活组织进行病理学检查，从而进行正确的临床诊断，但在我国临床的实际工作中，大量的胃癌患者经内镜检查被漏诊和误判已是不争的事实[11]，而且内镜检查的操作复杂、侵入性强、费用高昂，而且还会给受检者带来较大的痛苦，难以作为大范围筛查的手段。因此，临床研究者在近年来不断开展针对早期胃癌相关血清标志物的研究，并先后发现了癌胚抗原(CEA)、糖链抗原199(CA199)、CA242、CA724等多种血清肿瘤标志物与胃癌患者的病情进展和预后情况具有相关性，能够提示癌前病变或初期胃癌的发生，虽然这些标志物的诊断效率均不高，但联合应用血清肿瘤标志物进行检测则可提高胃癌的早期诊断敏感度[12]。PG是一种具有消化功能的内切蛋白酶，属于天冬氨酸蛋白水解酶，胃黏膜合成的PG大部分进入胃腔，极少部分进入血液，血清PG水平测定可以反映胃黏膜的病变和分化程度，近年来逐渐用于胃癌的诊治。相关研究已证实，CAG和胃癌患者可出现PGⅠ、PGⅡ及其比值的显著下降，这三个指标可以作为CAG和胃癌人群早期筛查和辅助诊断的血清学指标[13]，还有的研究将血清PGⅠ、PGⅡ与血清肿瘤相关物质(TAM)、胃癌相关抗原MG7-Ag、CEA等指标进行联合检测，以提高对早期胃癌的筛查和诊断效率[14-15]。智能染色技术是一种新型内镜检查模式，近年来的研究显示，分光比色技术(FICE)等智能染色技术放大内镜可以更方便地提供清晰的胃粘膜图像，有助于早期胃癌的诊断，提高活检检查的准确率[16]。智能染色技术也可用于肠黏膜病变的诊断，有助于早期大肠癌的诊断．与靛胭脂染色联用可提高早期大肠癌的诊断率[17]。i-San技术是一项用于内镜早癌诊断的新型智能染色技术，与窄带成像技术(NBI)、FICE等智能染色技术一起被用于内镜检查之中，其作用也逐渐在近年来的临床研究中得到证实。本研究结果显示，病例组患者的血清PGⅠ水平和血清PGⅠ/PGⅡ值均显著低于对照组而血清PGⅡ水平显著高于对照组(t=8.167、9.064、10.073，P<0.05)，说明血清PG水平的异常变化与胃黏膜病变的发生具有相关性，可用于反应胃黏膜病变的发生和进展状态；EGC组、AGC组患者的血清PGⅠ水平显著低于其它各组(P<0.05)，CSG组、EGC组、AGC组、GU组患者的血清PGⅡ水平显著高于其它各组(P<0.05)，EGC组、AGC组患者的血清PGⅠ/PGⅡ值显著低于其它各组(P<0.05)，说明血清PGⅠ水平、血清PGⅠ/PGⅡ值的升高和血清PGⅡ水平的降低与胃癌的发生具有相关性，可作为胃癌的辅助诊断指标；单独应用血清PG检测与i-Scan检查的敏感度的差异无统计学意义(χ2=1.343，P>0.05)，而联合检测的敏感度显著高于两种单独检测(χ2=11.733、5.779，P<0.05)，而三种检测诊断早期胃癌的特异度差异无统计学意义(χ2=3.708，P>0.05)，说明血清PG检测诊断早期胃癌的敏感度与i-Scan检查基本相当，联合应用这两种检查方法可提高对早期胃癌的敏感度，且对特异度无不良影响。

综上所述，血清PG水平的变化可提示胃黏膜病变的进展和胃癌的发生，血清PG检测可作为早期胃癌的辅助诊断手段，与i-Scan检查联合时，可提高针对早期胃癌的诊断敏感度。

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(学术编辑：左罗)

Clinical study on the value of pepsinogen combined with intelligent chromoendoscopy in the diagnosis of early gastric cancer

JIANG Na

(DepartmentofGIMedicine,HankouHospital,Wuhan430010,Hubei,China)

Objective：To observe and analyze the value of pepsinogen (PG) combined with intelligent chromoendoscopy (i-San) in the diagnosis of early gastric cancer.Methods：258 cases of elderly patients with gastric mucosal lesions were selected as the case group.50 cases of healthy people were selected as the control group.The serum PG I level,the serum PG II level and the serum PG I /PG II value of the objects in the two groups were observed and compared.The i-Scan detection were employed to the patients in the case group.Results：The serum PG I level and the serum PG I /PG II value were significantly lower than those in the control group and the serum PG II level was significantly higher than that in the control group (t=8.167,9.064,10.073,P<0.05).The serum PG I level of the patients in the early gastric cancer group (the EGC group),the advanced gastric carcinoma group (the AGC group) was significantly lower than that in the other groups (P<0.05).The serum PG II level of the patients in the superficial gastritis group (the CSG group),the EGC group,the AGC group,or the gastric ulcer group (GU) was significantly higher than that in the other groups (P<0.05).The serum PG I /PG II value of the patients in the EGC group,the AGC group was significantly lower than that in the other groups (P<0.05).There was no significant difference of sensitivity between single application of serum PG detection and i-Scan detection (χ2=1.343,P>0.05) and the sensitivity of combined detection was significantly higher than that of the single detection (χ2=11.733,5.779,P<0.05).Conclusion：The changes of the serum PG level can provide clues to the progression of gastric mucosal lesion and the occurrence of gastric cancer.The serum PG detection can be used as the auxiliary in the diagnosis of early gastric cancer,and the combined application of i-Scan detection can improve the sensitivity in diagnosis of early gastric cancer.

Pepsinogen;Intelligent chromoendoscopy;Early gastric cancer;Diagnosis

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.03.022

2015-07-03

江娜(1975-)，女，硕士 ，主治医师。E-mail: 578929308@.qq.com

时间：2016-6-1617∶46

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20160616.1746.044.html

1005-3697(2016)03-0366-04

R735.2

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