老年高血压患者γ-GGT与高血压分级及颈动脉IMT的关系

王 璇，严光

老年高血压患者γ-GGT与高血压分级及颈动脉IMT的关系

王 璇，严光

目的 研究血清γ-谷氨酰转肽酶（GGT）与老年高血压患者不同分级的关系，并探讨其与颈动脉内膜中层厚度（IMT）的相关性。方法 选择住院及门诊就诊的老年高血压患者（n=172），根据中国高血压防治指南诊断标准将高血压患者分为高血压1、2、3级3个亚组，另选择80例健康体检正常的老年人作为对照组，同时所有受试者清晨空腹检测GGT、尿酸（UA）、肌酐（Scr）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血糖（FBG），应用超声多普勒检测IMT，按IMT分成内膜正常组（IMT＜0.85 mm）、IMT增厚组（0.85 mm≤IMT＜1.30 mm）、IMT斑块组（≥1.30 mm），分析血清GGT水平与高血压分级及IMT之间的关系。结果 高血压组UA、LDL-C、FBG、GGT、IMT水平均明显高于对照组（P＜0.05）；血清GGT随着高血压分级水平的增加而上升（P＜0.05），高血压3级组血清GGT明显高于高血压2级组（P＜0.05）；IMT随着高血压分级的增加而逐渐增厚（P＜0.01）。高血压2级组IMT明显高于高血压1级组（P＜0.05），高血压3级组IMT显著高于高血压2级组（P＜0.05）；高血压分级与血清GGT、IMT呈正相关性（P＜0.01），血清GGT与IMT呈正相关性（P＜0.05）；不同IMT分组中，血清GGT水平逐渐升高（P＜0.01）。IMT斑块组血清GGT水平明显高于IMT增厚组（P＜0.05）；多元线性回归分析显示，年龄、UA、LDL-C、GGT是颈动脉硬化的独立危险因素。结论 血清GGT与老年高血压患者颈动脉粥样硬化密切相关。

高血压；γ-谷氨酰转肽酶；动脉粥样硬化；颈动脉内膜中层厚度

高血压是动脉粥样硬化的危险因素之一，通过检测颈动脉内膜中层厚度（intima-media thickness，IMT）可作为反映早期动脉粥样硬化可靠的指标。血清γ-谷氨酰转肽酶（γ-glutamyl transpeptidase，GGT）是临床上判断肝功能的常规指标。研究［1］显示GGT是颈动脉斑块的强预测指标。GGT参与了动脉粥样硬化过程，与心血管事件存在一定的联系［2］。目前GGT在高血压患者颈动脉硬化中的作用并不清楚，相关的研究极少。该研究通过观察血清GGT水平与高血压分级的关系，进一步分析了血清GGT与IMT之间的相关性，了解GGT与动脉粥样硬化之间的关系，为临床防治动脉粥样硬化提供参考。

1 材料与方法

1.1 病例资料 选择2013年4月～2015年6月在安徽医科大学附属省立医院老年病科收治的原发性高血压患者172例，其中男107例，女65例；年龄65～79（68.9±4.12）岁，所有患者符合卫生部2010年高血压防治指南中高血压诊断分级标准，并排除：继发性高血压、糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、外周血管病、风湿性心瓣膜病、恶性肿瘤、急慢性感染、自身免疫病及肝胆疾病等。将入选对象按高血压分级标准分为高血压1、2、3级组。其中高血压1级患者60例，2级58例，3级54例；根据服用降压药物的种类，分别为服用钙通道阻滞剂（CCB）患者36例，血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂（ACEI/ARB）患者38例，两种联合用药（CCB+ACEI/ARB）患者31例，3种联合用药（CCB +ACEI/ARB+β受体阻滞剂或利尿剂）患者25例，未服用降压药物患者42例。服用他汀类药物降脂治疗患者81例，未服用降脂药物患者91例。高血压1级组服用降压药物比例为75.0%（45/60），高血压3级组比例为75.9%（44/58），高血压3级组比例为75.9%（41/54）；高血压1级组服用他汀类降脂药物比例为46.7%（28/60），高血压2级组比例为48.3%（28/58），高血压3级组比例为46.3%（25/54）；高血压分级各组服用降压药及降脂药之间差异无统计学意义，有可比性。正常对照组选择同期健康体检者80例，其中男48例，女32例；年龄55～76（65.5±3.95）岁，相关体格检查、心电图、血液生化指标均正常，无心脑血管疾病等。收集完整的临床资料并获得患者知情同意。两组对象之间性别、年龄构成差异均无统计学意义，有可比性。

1.2 方法

1.2.1 颈动脉超声检查 采用美国Phillip公司IU22彩色多普勒超声诊断仪，0探头频率为10 MHz。所有观察对象由固定专职超声科医师操作。在颈内动脉起始部位上方1 cm处测量颈动脉IMT值，测3次取其平均值。颈动脉硬化判断标准［3］：年龄＞60岁、动脉内膜光滑且IMT＜0.85 mm为正常颈动脉；高于该年龄段正常值被判定为颈动脉内膜中层增厚；动脉内膜局限性隆起且IMT≥1.30 mm为动脉粥样硬化斑块形成。依据颈动脉超声IMT结果，将高血压患者分为IMT正常组、IMT增厚组、IMT斑块组。

1.2.2 标本采集与检测 受试者于清晨空腹采集静脉血5 ml，3 000 r/min离心10 min，分离血清，在我院检验科由专业人员常规检测GGT、体质指数（body mass index，BMI）、肌酐（serum creatinine，Scr）、尿酸（uric acid，UA）、空腹血糖（fasting bloodglucose，FBG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterin，LDLC）。

1.3 统计学处理 采用SPSS 18.0软件进行分析。所有计量资料以±s表示。计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验；计量资料组间比较采用单因素方差分析或t检验；各指标之间的相关分析采用Spearman相关分析。以IMT为因变量，其他生化指标为自变量，采用多元线性回归分析。

2 结果

2.1 一般临床资料的比较 高血压组UA、LDL-C、FBG、GGT、IMT水平均明显高于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。而年龄、性别、吸烟、BMI、CRE、HDL-C、TG、TC在两组间比较差异均无统计学意义。见表1。

2.2 不同分级高血压患者血清GGT、IMT水平比较 血清GGT随着高血压分级水平的增加而上升，差异有统计学意义（F=5.503，P=0.011），进一步分析显示，高血压2级组血清GGT稍高于高血压1级组，但差异无统计学意义（t=0.787，P=0.442），高血压3级组血清GGT明显高于高血压2级组（t =2.340，P=0.031）；IMT随着高血压分级的增加而逐渐增厚（F=13.340，P＜0.001）。进一步分析，高血压2级组IMT明显高于高血压1级组（t=2.219，P=0.040），高血压3级组IMT显著高于高血压2级组（t=2.796，P=0.012）；经Spearman相关分析，血清GGT与高血压分级呈正相关性（r=0.512，P= 0.004），IMT与高血压分级呈正相关性（r=0.696，P＜0.001），血清GGT与IMT之间呈相关性（r= 0.354，P=0.049）。见表2。

表1 一般临床资料的比较

表2 不同分级高血压组间血清GGT、IMT水平比较（±s）

表2 不同分级高血压组间血清GGT、IMT水平比较（±s）

项目高血压1级组高血压2级组高血压3级组F值P值GGT（U/L）26.01±11.6330.38±13.1639.25±13.835.5030.011 IMT（mm）0.93±0.221.16±0.231.38±0.1113.340＜0.001

2.3 不同IMT分组血清GGT水平的比较 在高血压患者不同IMT分组中，IMT正常组GGT水平（25.36±7.99）U/L，IMT增厚组GGT水平（29.64 ±10.37）U/L，IMT斑块组GGT水平（38.09± 8.30）U/L，3组间比较GGT水平依次增高（F= 5.764，P=0.008）。进一步分析显示，IMT增厚组血清GGT水平较IMT正常组稍增高，但差异无统计学意义（t=1.083，P=0.292），IMT斑块组血清GGT水平明显高于IMT增厚组（t=2.112，P=0.048）。

2.4 颈动脉粥样硬化危险因素的多元线性回归分析 以IMT为因变量，调整年龄、性别、吸烟、LDLC、GGT、UA作为自变量，应用多元线性回归分析，结果显示，年龄、UA、LDL-C、GGT是颈动脉硬化的独立危险因素。见表3。

表3 IMT为因变量的多元线性回归分析

3 讨论

临床上，GGT主要用于肝胆疾病的诊断。研究［4］表明，血清GGT水平升高与冠状动脉钙化进展独立相关。而冠脉钙化进展是动脉粥样硬化的重要标志，和未来发生心血管风险密切相关。血清GGT水平可能是一个未来的冠状动脉粥样硬化和预后的潜在生物标志物。一项大型研究［5］显示，研究对象包括5 501例接受冠脉介入CAD患者并检测GGT活性，终点是3年死亡率；结果显示，与其他心血管及代谢危险因素比较，血清GGT能提供更多的预测全因死亡率的预后信息，而不仅仅是心脏死亡率。GGT与动脉粥样硬化的关系受到研究者的重视，但相关的研究结果也不尽相同。

目前国内外对血清GGT在高血压人群中与动脉粥样硬化之间的关系的相关研究较少。Ren et al［6］发现，在中国青岛人群中，不论性别，GGT水平升高与高血压有一定的关系，尤其是在肥胖人群中，这种关系更加密切。另一项大型前瞻性队列研究［7］结果显示，GGT与血压变化之间的关系显著存在于男性，而不是女性。这需要进一步的研究来阐释这种生物学机制。本研究以老年高血压患者为研究对象，分析血清GGT与不同分级高血压之间的关系，结果显示，高血压组患者血清GGT水平显著高于正常对照组，说明GGT与高血压之间存在一定的联系。血清GGT随着高血压分级水平的增加而上升，进一步分析显示，高血压2级组血清GGT稍高于高血压1级组，高血压3级组血清GGT明显高于高血压2级组。Spearman相关分析显示血清GGT与高血压分级呈正相关性，血清GGT水平随着血压的升高而增高。Elsurer et al［8］发现血清GGT的四分位数从25到75，清晨高血压显著增加，Logsitic回归分析显示，清晨高血压与血清GGT独立相关。但GGT如何随着血压水平的升高而变化还需要更多的研究来阐明。

高血压是动脉粥样硬化危险因素。本研究中，高血压患者IMT明显高于正常对照组，高血压分级越高，IMT值也越高，动脉粥样硬化程度越重，而且IMT与高血压分级呈正相关性，提示控制血压有利于控制IMT水平，从而延缓动脉粥样硬化水平。

血清GGT与动脉粥样硬化存在何种联系。Eroglu et al［9］发现，颈动脉内膜增生患者血清GGT活性明显高于无内膜增生者，血清GGT与颈动脉IMT密切相关。张婕等［10］发现，随着血清GGT水平的升高，男女性动脉硬化的患病率逐渐升高，组间趋势显著，血清GGT与周围动脉硬化程度存在显著且独立的相关性。Cayli et al［11］发现，329例无冠状动脉疾病的人群按GGT值分为3组，分别检测胸主动脉IMT，结果显示主动脉IMT随着GGT的增高而增高，多元回归分析表明，GGT活性与主动脉IMT独立相关。GGT活性可能是亚临床动脉动脉粥样硬化程度的评估指标。本研究显示，在不同高血压分级中，血清GGT与IMT之间有相关性。不同IMT分组中，3组间比较GGT水平依次增高。进一步分析显示，IMT增厚组血清GGT水平较IMT正常组稍增高，但差异无统计学意义，IMT斑块组血清GGT水平明显高于IMT增厚组。多元线性回归分析，显示年龄、UA、LDL-C、GGT是颈动脉硬化的独立危险因素。以上结果进一步支持血清GGT活性升高是动脉粥样硬化的标志。一个大型横断面研究［12］中，并没有显示血清GGT四分位数与颈动脉IMT之间存在线性趋势关系，血清GGT与颈动脉IMT之间并无显著相关性。因此，还需要一些纵向研究来明确血清GGT与IMT之间的关系。

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Relationship between serum GGT and classification of hypertension and intima-media thickness in elderly patients of hypertension

Wang Xuan，Yan Guang
（Dept of Geriatrics，Affiliated Provincial Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230001）

Objective To investigate the relationship between GGT and classification of hypertension in the elderly patients，and analyze the correlation between GGT and intima-media thickness（IMT）.Methods The elderly patients（n=172）of hypertension were chosen from hospital as study subjects.According to the diagnostic standard in the Chinese Hypertension Prevention and Cure Guideline，hypertension group was divided further into 3 subgroups（grade 1，grade 2 and grade 3）.80 cases of healthy physical examination in our hospital during the same period were selected as control group.Serum GGT，uric acid（UA），serum creatinine（Scr），total triglyceride（TG），total cholesterol（TC），high density lipoprotein（HDL-C），low density lipoprotein（LDL-C），fasting blood-glucose（FBG）were measused in all groups.Carotid IMT was measured by Doppler ultrasonograph.According to the degree of carotid artery atherosclerosis，they were divided into normal carotid IMT group（IMT＜0.85 mm），carotid IMT thicknessing group（0.85 mm≤IMT＜1.30 mm）and IMT plaque formation group（≥1.30 mm）.The relationship of serum GGT with classification of hypertension and carotid IMT was analyzed.Results The levels of UA，LDL-C，FBG，GGT，IMT in hypertension group were higher than that in control group（P＜0.05）；serum GGT was increased with the increase of hypertension grade（P＜0.05）.The level of serum GGT in grade 3 subgroup was significantly higher than that in grade 2 subgroup（P＜0.05）.Classification of hypertension and serum GGT，IMT showed positive correlation（P＜0.01），serum GGT and IMT showed positive correlation（P＜0.05）. There was significant difference in serum GGT between different IMT group（P＜0.01）.The level of serum GGT in IMT plaque formation group was significantly higher than that in IMT thicknessing group（P＜0.05）.Multiple linear regression analysis showed that age，UA，LDL-C，GGT were the independent predictors of carotid atherosclerosis.Conclusion Serum GGT is closely related to carotid artery atherosclerosis in elderly patients with hypertension.

hypertension；gamma glutamyl transpeptidase；artery atherosclerosis；carotid intima-media thickness

R 544.1

A

1000-1492（2016）08-1180-04

时间：2016-6-22 14：44：58

http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1065.R.20160622.1444.048.html

2016-04-19 接收

安徽省科技攻关计划（编号：15011d04019）

安徽医科大学附属省立医院老年病科，合肥 230001作者简介：王 璇，女，主治医师，硕士研究生；

严 光，男，主任医师，硕士生导师，责任作者，E-mail：slyywangxuan@163.com