新发鸡心包积液综合征研究进展

李佳，文鹏程，韩振海，韩娥，肖红芝，郭永霞，褚军，张强，何诚

（中国农业大学动物医学院，北京海淀100193）

新发鸡心包积液综合征研究进展

李佳，文鹏程，韩振海，韩娥，肖红芝，郭永霞，褚军，张强，何诚

（中国农业大学动物医学院，北京海淀100193）

20世纪80年代末，在巴基斯坦、印度和南美洲的肉鸡中暴发了包涵体肝炎类似病症疾病，特征性变化包括心包囊积液和肝炎，称之为心包积水症（Hydropericardium syndrome，HPS），也叫包涵体肝炎-心包积液综合征（Inclusion body hepatitis-Hydropericardium syndrome，IBH-HPS）。目前HPS已经在我国多地肉鸡群、育成蛋鸡群暴发，严重威胁着养禽业的健康发展。2015年年末本实验室收到内蒙赤峰、辽宁、河北、天津蓟县送检病例，发病日龄集中在40～80日龄青年蛋鸡群以及

30日龄左右肉鸡群，剖检出现疑似HPS，死亡率

15%～50%不等，常规药物治疗后疗效不好，分离病毒后确诊为HPS感染。本文就安卡拉病病原学、流行特点、发病机制、诊断方法和免疫防治等研究进展进行综述，为防治该病提供思路。

1病原学

1.1中毒或者营养缺乏氯化钠、呋喃哇酮、碳氢化合物、有机磷杀虫剂、氯化联苯等中毒症、硒和维生素E缺乏症可导致心包积液［1］。

1.2病毒感染利用鸡胚肝细胞培养病毒，与12

种不同血清型禽腺病毒的标准血清反应，经鉴定为禽腺病毒血清4型病毒（Fowl Adenovirus serotype 4，FADV-4），并证实FADV-4型病毒是引起

HPS的主要病原之一［2］。属于腺病毒科禽腺病毒属（I亚群禽腺病毒）禽腺病毒C种血清4型［3］，可凝集红细胞［1、3］。在60℃30 min或50℃1 h内耐热。在pH值3-10之间均保持不同的敏感性。随后在墨西哥发现欧洲5型，即FADV-8型可同时引起心包积液和包涵体肝炎［1］。

1.3病毒混合感染因素发病鸡群常见传染性腔上囊病病毒（IBDV）、传染性贫血（CIA）混合感染的报道［1］。也有报道IBDV引起HPS发病［4］。单独感染FADV-4或者FADV-4和鸡贫血病毒（CAV）共同感染其子代鸡出现更典型HPS，证实了与CAV或者其他病毒有协同作用［5］，如图1所示。

1.4腺病毒和真菌混合感染因素腺病毒与黄曲霉菌混合感染后，也可以复制典型的心包积液综合征，比单独感染FADV-4和单独饲喂黄曲霉毒素的鸡出现更严重的免疫器官损伤［6］。

2流行病学及传播途径

2.1流行病学（1）品种及日龄鸡龄愈小，病情愈严重。一般发生在3～5周龄的肉鸡［4］、817肉杂鸡，30～120 d育成蛋鸡和麻鸡等［3］，偶尔出现在10～20周龄的蛋鸡和种鸡，大龄鸡或其他禽类较少发生（孔雀、鸭子、鹌鹑、珍珠鸡等）［7］；（2）发病率和死亡率感染后3 d内急性死亡，发病后10 d持续死亡［3］。死亡率20%～65%（巴基斯坦）、30%～80%（印度），平均61.62%［1］，我国死亡率平均30%左右［3］；（3）发病季节夏季和雨季发病率较高，冬季也有散在的发病［1］。

2.2传播途径HPS可在鸡群之间和农场之间通过口-粪途径水平传播，也可经饲养员、兽医、野生动物、野生家禽等携带水平传播［1］。垂直传播时，FADV-4和CAV的联合作用会使后代出现更典型的HPS病理变化［5］。

2.3疾病复制以自然或试验感染禽肝脏匀浆提取物进行皮下或肌肉接种复制发病模型［1］，0.2 mL/只。康复鸡只产生免疫作用，存活鸡只生长严重抑制，终生带毒和间歇性排毒［3］。

3心包积液综合征发病机制

FADV-4对肝细胞、内皮细胞以及淋巴细胞具有特殊的亲嗜性［1］，表现为单核巨噬细胞的弥漫性增生和核内包涵体。对胸腺、脾脏、腔上囊及盲肠扁桃体有特殊的亲嗜性［3］。免疫器官的损伤，可导致NDV疫苗抗体滴度降低。同时导致心肌浅层间质有炎性细胞浸润。肝小叶弥漫性变性及坏死，引起心包积液和肝肾功能衰竭。肾小管上皮细胞有明显的肿胀和广泛性出血。导致水代谢障碍，尿酸盐沉积。此外，FADV-4与其他免疫抑制性病原混合感染，与IBV混合感染，与CAV混合感染［5］。如图2所示。

图1FADV-4与IBDV、CAV等免疫抑制病毒相互作用的机制

图2HPS诱发因素和致死机制

4病毒的繁殖

FADV-4以鸡胚主要通过卵黄囊和绒毛尿囊膜增殖感染后4～7 d鸡胚发育不良、出血，并导致最终100%死亡［1］。鸡胚肾细胞系和鸡胚肝细胞等原代细胞系培养，感染3～4 d后细胞脱落、细胞肿胀、肝细胞内部有嗜碱性包涵体［1］。传代细胞系如Vero细胞系盲传4代后可使FADV-4型病毒适应，感染10 h后病毒开始复制，96 h后能够产生细胞病变特点［8］；也有人以QT35细胞系来繁殖致弱毒株［9］，传代细胞系的优点是病毒产量高。

5诊断

5.1临床症状和病理变化（1）3～6周龄的鸡群发病，4～5周龄出现死亡高峰，持续8～15 d，死亡率30%～70%［10］；（2）心包腔内积有大量澄清或淡黄色液体，心脏变形、肿大、松软，心肌脂肪可能出现点状出血；肝脏肿大，点状出血或灰白色坏死灶；脾脏有坏死点；部分可见腔上囊萎缩［11］，另外，肌胃和腺胃交界处有出血斑或出血带［11］；（3）肝细胞坏死、单核细胞浸润以及特征性的嗜碱性包涵体；腔上囊及胸腺和脾脏出现淋巴细胞溶解，淋巴细胞数量严重减少［3］。

5.2血清学诊断间接血凝试验+琼脂凝胶扩散试验常用于抗原血清型的鉴别、血清抗体阳性率以及抗体滴度的评价，是HPS疫苗效力评价的主要方法。特异性血清中和试验可用于病原鉴定、分群和分型；双向免疫扩散试验用于群抗原的检测；间接免疫荧光试验用于诊断，简便、快速、特异性强和灵敏度高；各种改进的酶联免疫吸附试验（ELISA）常被用于检测腺病毒群特异性抗体和型特异抗体［1］，斑点免疫试验用于致病性的研究［8］。

5.3分子生物学诊断PCR扩增FADV-4病毒DNA可变区的700 bp片段，广泛应用于快速诊断HPS［12］。扩增的DNA以地高辛（DIG-11-DUTP）标记，可作为探针用于斑点杂交法检测病毒基因组的存在［1］。

5.4鉴别诊断临床鉴别诊断见表1所示。

表1HPS与其他临床相似疾病的鉴别诊断

6防控

6.1免疫防治主要使用灭活疫苗（有学者研制成功细胞灭活苗可以有效阻止HPS的垂直传播）［10］、弱毒疫苗进行预防［13］，卵黄抗体主要用于紧急治疗接种［11］。具体见表2。

表2各种免疫防治方法的比较

6.2疫苗效力评价首先测定抗体水平，鸡免疫3周后，以琼脂扩散试验来检测样本，再以间接血凝试验测定阳性血清的抗体滴度，血清样本的阳性率大于70%，抗体滴度≥4.5log 2个间接血凝单位。其次进行攻毒保护试验：5只免疫，另外5只不免疫为攻毒对照组，免疫3周之后以104TCID50/ 0.1 mL FADV-4皮下攻毒，免疫组的保护率≥80%，对照组全部死亡并伴有HPS的临床病变。

6.3药物防治用强心药物（如牛磺酸、樟脑磺酸钠、安钠咖）来维持心脏功能，呋塞米等高效利尿药来消除组织间液的水分而缓解心包积液和肝肾水肿，同时可另外加用维生素、ATP、肌苷、辅酶A等补充能量［3］。日粮中添加精氨酸在接种后的肉鸡中保护细胞和体液免疫的抗FADV-4病毒作用也已得到证实［1，14］。

6.4其他治疗措施禁止外来人员和接种人员的进入以及屋舍的通风和适宜的光照［1］。发病鸡群的饮水中加入2.5%碘伏使其终浓度达0.07%～0.1%，可有效缩短感染HPS鸡的病程并降低死亡率。补充微量元素和维生素B、维生素C、维生素K、鱼肝油等参与脂肪、蛋白代谢，提高免疫力，以及正确接种IBD和CAV这两种病毒的疫苗也有助于降低FADV-4的传染几率。

7结束语

国内目前尚缺少商业化疫苗以及诊断试剂盒，是导致该病在我国肆虐的2个重要原因，应尽快加速疫苗研制和FADV-4特异性蛋白ELISA快速诊断试剂盒的开发，从而实现对该病有效防控。

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S855.3

A

0529-6005（2016）08-0065-03

2016-03-11

李佳（1992-），男，硕士生，研究方向为畜禽疾病诊断防治，E-mail：jialicau@163.com

何诚，E-mail：chenghe@cau.edu.cn