貂用复合麻醉剂的组分筛选试验

张园园，孙悠然，刁洪秀，邱晗，陈悦，冯国峰，范宏刚

（东北农业大学动物医学学院，黑龙江哈尔滨150030）

貂用复合麻醉剂的组分筛选试验

张园园，孙悠然，刁洪秀，邱晗，陈悦，冯国峰，范宏刚

（东北农业大学动物医学学院，黑龙江哈尔滨150030）

为了筛选出适用于貂的复合麻醉剂，选取健康咖啡貂15只，使用不同的镇静、镇痛、肌松药物复合，进行麻醉效果、麻醉过程中平均血氧饱和度和麻醉过程中平均心率与10 min心率比值等方面的比较，综合各方面的结果，遵循着优中选优的原则，最终确定由地托咪定、劳拉西泮和纳布啡组成貂用复合麻醉剂。

貂；复合麻醉剂；组分筛选

貂作为一种珍贵的毛皮经济动物，在貂长途运输、遗传育种、现场诊疗及兽医学和比较医学等科研工作都需要有安全确实的麻醉，然而到目前为止，国内外尚无专用于貂的麻醉药物，多数情况下多采用氯胺酮、舒泰、速眠新或犬用麻醉药物等进行麻醉，麻醉安全性较差，麻醉并发症及意外频发。因此，本试验将不同的镇静、镇痛、肌松药物进行复合，进行麻醉效果比较，最终筛选出适用于貂的作用均衡、效果理想的复合麻醉制剂。

1材料

1.1试验动物貂场健康咖啡貂15只，由佳木斯市汤原县特种貂养殖场提供，体重2.11±0.32 kg，年龄8～12月龄，均为检疫合格的健康咖啡貂，各项生理指标正常，精神状况良好。试验貂均于相同环境饲养，统一喂食。试验前禁食8～12 h，禁水2 h以上。

1.2试验药品和试剂地托咪定（国内某研究所）；右美托咪啶原粉（国内某研究所）；盐酸赛拉嗪注射液（吉林省华牧动物保健品有限公司，批号：20141012-2）；劳拉西泮（国内某研究所）；马来酸乙酰丙嗪注射液（上海海康制药有限公司，批号：20140915）；氟哌利多原粉（国内某研究所）；酒石酸布托啡诺注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：20140217）；纳布啡（国内某研究所）；枸橼酸芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司，批号：20140405）等。

1.3试验仪器设备MP30型Philips呼吸循环监护仪（荷兰Philips公司）；CardiocapTMⅡCH型Datex呼吸监护仪（芬兰Datex Engstrom公司）；微量移液器（10 μL～100 μL、100 μL～1 000 μL）、听诊器、真空采血管、止血钳、止血带、计时器、一次性注射器（1 mL）、一次性注射器（2 mL）、气管插管等。

2试验方法

将不同药物组合，第一阶段主要组分的筛选试验，对试验貂分别使用地托咪定（D组，60 μg/kg体重）、右旋美托咪啶（Y组，40 μg/kg体重）和赛拉嗪（S组，1 mg/kg体重）；第二阶段添加镇静药物效果观察试验，将第一阶段对貂效果最好的药物筛选出来，分别复合不同的镇静药物：劳拉西泮（L组，0.4 mg/kg体重）、乙酰丙嗪（YX组，0.3 mg/ kg体重）和氟哌利多（F组，2 mg/kg体重）；第三阶段添加镇痛药物效果观察试验，将前两阶段筛选出效果理想的药物组合，再分别复合布托啡诺（B组，0.3 mg/kg体重）、纳布啡（N组，0.8 mg/kg体重）和芬太尼（FT组，0.03 mg/kg体重）。在对麻醉效果进行监测的同时，也注意观测脉搏血氧饱和度（低于95%为缺氧状态［1］）和心率的变化，综合判定各组药物的作用效果。

将试验貂随机均分，每组5只，使用相应药物分别进行颈部肌肉注射，由于貂易应激及不驯化性，无法测取麻醉前及注药即可的准确数值，因此只能在注药后10、20、30、40、50 min和60 min等时间点观察镇痛、镇静和肌松效果，以表1为标准进行评分［2］。

表1麻醉评分标准

3试验结果

第一阶段试验结果显示（表2），在麻醉效果方面，同行比较，D组的效果较为平稳，且未发生较大的波动；同列比较，D组麻醉效果显著优于其他两组（P＜0.05）。在血氧饱和度和心率方面来看，D组和Y组的血氧在95%，其中D组与S组比较有显著差异（P＜0.05）；平均心率与10 min心率比值，D组与Y组无显著性差异（P＞0.05），与S组比较差异显著（P＜0.05）。综合麻醉效果和对呼吸、循环系统代表性指标的影响程度，选择D组作为复合制剂中主要组分进入第二阶段试验。

表2组方研究-不同药物麻醉效果比较（X±SD，n=5）

第二阶段试验结果显示（表3），在麻醉效果方面，同行比较，D+L组的效果较为平稳，且未发生较大的波动，而D+YX组和D+F组在注药后60 min与其他时间点相比存在显著差异（P＜0.05）；同列比较，D+L组与D+F组在整个监测阶段存在着显著差异（P＜0.05），而D+L组与D+YX组在注药后50～60 min时间段存在显著差异（P＜0.05）。在血氧饱和度和心率方面来看，D+L组与D+F组的血氧在95%，3组间比较没有显著差异（P＞0.05）；平均心率与10 min心率比值，3组间无显著性差异（P＞0.05）。综合麻醉效果和对呼吸、循环系统代表性指标的影响程度，遵循着优中选优的原则选择D+L组进入下一阶段试验。

第三阶段试验结果显示（表4），在麻醉效果方面，同行比较，3组的变化趋势基本相近，在注药后60 min 3组麻醉效果与其他时间点比较有显著性差异（P＜0.05）；同列比较，D+L+B组与其他两组比较，在注药后40 min和60 min存在着显著性差异（P＜0.05），D+L+N组在注药后20～40 min表现出良好的麻醉效果（9.00±0.00）。在血氧饱和度和心率方面来看，D+L+B组与D+L+N组的血氧在95%，这两组与D+L+FT比较有显著差异（P＜0.05）；平均心率与10 min心率比值，3组间无显著性差异（P＞0.05）。综合各方面的结果，遵循着优中选优的原则，最终选择D+L+N组作为貂用复合制剂的组方进入下一步试验研究。

表3组方研究-镇静药物筛选试验（X±SD，n=5）

表4组方研究—镇痛药物筛选试验（X±SD，n=5）

4讨论与结论

在临床实践和科研工作中镇静、镇痛、肌松是评价麻醉药物及麻醉方法最为直接的指标。良好的麻醉效果要求这3方面指标确实、均衡，任一方面指标不足就无法进行正常的诊疗及科研工作，如镇静不佳时动物可能出现醒觉现象；镇痛不全时手术及试验中动物可能出现体动和肌肉紧张的现象，致使操作终止；肌松不良时术中可能出现腹压增高和肌肉强直的现象。因此，镇痛、镇静、肌松等关系着是否能顺利开展临床诊疗工作及科学研究，并保证在这些操作过程中人畜安全和动物福利［3］。麻醉过程中产生的麻醉效果是由制剂各成分共同产生的，这充分体现了平衡麻醉的优越性。

复合麻醉是对多种麻醉药和麻醉方法进行最佳组合，从而减少每种药物的剂量和毒副作用，避免了使用单一药物由于用量过大而致深麻醉带来的不利因素，在对机体生理活动干扰最小的情况下，提供最佳的麻醉技术［4］。近年来，复合麻醉的研究和应用已成为麻醉领域发展的主流［5］。地托咪定与劳拉西泮对试验貂复合麻醉时，镇静和肌松效果良好，但出现了明显镇痛不全的现象，用止血钳钳夹指（趾）间皮肤，该侧肢体出现抽动的现象，因此加入了纳布啡，纳布啡为阿片类受体激动-拮抗药物，用于解除中度至重度疼痛，手术前用药和辅助外科手术麻醉。该药的作用持续时间（3～6 h）比吗啡长，引起的副作用比喷他佐辛少。有呼吸抑制作用但不明显。同时其抑制有封顶效应，无心血管副反应［6］。本试验通过3个阶段试验，最终确定由地托咪定、劳拉西泮和纳布啡组成貂用复合麻醉剂，并进入下一步最佳剂量筛选试验。

［1］Fan Hong-Gang，Jiang Sheng，Lin D Q，et al.Comparison of anaesthetic and analgesic effects of emulsified isoflurane used alone or combined with lidocaine and fentanyl in dogs［J］.New Zealand Veterinary Journal，2013，42（12）：1-7.

［2］Lu De-Zhang，Jiang Sheng，Yu Shi-Ming，et al.A comparison of anesthetic and cardiorespiratory effects of tiletamine-zolazepam/ xylazine and tiletamine-zolazepam/xylazine/tramadol in dogs［J］. Pakistan VeterinaryJournal，2013，26（10）：456-461.

［3］侯加法，李培德，翟晓虎，等.舒眠宁对灵缇的麻醉效果观察［J］.畜牧与兽医，2011，43（12）：74-76.

［4］闫立雯，司斯，周正旭，等.丙泊酚静脉注射及复合硬膜外麻醉对犬手术镇痛效果的评价［J］.中国兽医杂志，2014，50（4）：56-58.

［5］卢德章.小型猪特异性麻醉颉颃剂的研制及其催醒机理的研究［D］.哈尔滨：东北农业大学，2011.

［6］黎环.地佐辛、吗啡、纳布啡对于门诊患者术后镇痛效果的比较［J］.中国医院药学杂志，2013（12）：978-981.

S865.2+4

A

0529-6005（2016）08-0040-02

2015-04-16

东北农业大学学科团队建设项目基金资助（兽医外科学团队2014td05）

张园园（1993-），女，本科生，就读于动物医学专业，E-mail：358223667@qq.com

范宏刚，E-mail：fanhonggang2002@163.com