强化降脂治疗急性脑梗死的效果及对血清C反应蛋白及OX40L水平的影响

张　敏，李宏毅

(湖北省武汉市第九医院，湖北 武汉 430081)



强化降脂治疗急性脑梗死的效果及对血清C反应蛋白及OX40L水平的影响

张敏，李宏毅

(湖北省武汉市第九医院，湖北 武汉 430081)

目的探讨强化降脂治疗急性脑梗死的临床效果及对血清C反应蛋白(CRP)及OX40L水平的影响。方法将128例急性脑梗死患者按照随机、自愿的原则分为对照组和观察组各64例。对照组在常规治疗基础上给予常规剂量的阿托伐他汀(20 mg/d)治疗，研究组在常规治疗基础上给予强化降脂(阿托伐他汀40 mg/d)治疗，疗程均为4周。比较2组患者治疗后的临床效果以及治疗前后血清CRP、OX40L、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)水平差异。结果观察组治疗后总有效率明显高于对照组患者(P<0.05)。2组治疗前、后CRP与OX40L比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，且观察组下降更为明显(P均<0.05)。治疗后2组TC、TG和LDL-C均明显降低，而HDL-C明显上升，与治疗前相比差异均有统计学意义(P均<0.05)，且观察组变化更为明显(P均<0.05)。结论强化降脂能够明显降低急性脑梗死患者血清CRP和OX40L水平，提高治疗效果，值得在临床中推广应用。

急性脑梗死；强化降脂；C反应蛋白；OX40L；血脂

急性脑梗死具有较高的致残率和复发率，已经逐渐成为影响人类健康的主要疾病之一。脑动脉硬化斑块突然破裂或原位血栓形成是重要的致病原因，而在脑动脉硬化的形成过程中炎症反应则起了重要的作用[1]。因此在对于急性脑梗死的一级预防和二级预防中将降脂治疗提到了很高的位置，已经成为预防心脑血管疾病的常规治疗手段之一[2]。研究证实在脑梗死急性期给予强化降脂治疗能够明显提高脑梗死患者的治疗效果，并改善预后[3]。C反应蛋白(CRP)是血清中的一种急性期蛋白，在机体受到重大打击、炎症反应、肿瘤等情况时其在血液中的含量会明显升高，临床上常用来反应机体的炎症反应水平[4]。OX40L是肿瘤坏死因子(TNF)家族中的一种亚型，主要在体内一些抗原呈递细胞表面表达，与其他众多类型的细胞一起介导了动脉粥样斑块的破裂，因此在一定程度上也反映了机体的炎症水平[5-6]。本研究中以治疗前后血清CRP和OX40L水平的变化来反应机体炎症程度的强弱，旨在探讨强化降脂治疗与常规剂量的降脂治疗对于急性脑梗死的临床效果及机体炎症反应的影响，为临床上治疗急性脑梗死提供依据。

1　临床资料

1.1一般资料选取2014年10月—2015年10月在我院神经内科住院治疗的128例急性脑梗死患者为研究对象，所有患者均符合以下纳入标准：①均接受急诊头颅CT及MRI检查，符合中华医学会神经病学分会2010年制定的《急性缺血性脑卒中诊治指南(2010版)》[7]中关于急性脑梗死的诊断标准；②发病至就诊时间≤24 h；③临床资料完整且坚持完成本研究。排除标准：①短暂性脑缺血发作者；②无症状性脑梗死、脑出血及梗死后出血者，合并血液病、自身免疫病以及严重的心肝肾疾病者；③发病前4周内有服用降脂药物者；④发病至就诊时间>24 h；⑤接受溶栓治疗者；⑥合并感染及妊娠者；⑦对试验药物过敏及因各种原因未能完成研究者。本研究中所有患者均签署知情同意书，经医院伦理委员会批准后进行。将所有患者按照随机、自愿的原则分为2组：对照组64例，男38例，女26例；年龄38～82(63.2±7.4)岁；发病至就诊时间(8.4±2.3)h(30 min～22 h)。观察组64例，男37例，女27例；年龄36～84(62.9±7.5)岁；发病至就诊时间(8.2±2.1)h(45 min～23 h)。2组间性别、年龄和发病至就诊时间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法所有患者入院后均给予常规治疗，包括吸氧、抗血小板聚集、改善循环、控制血压和血糖、营养神经等治疗，根据病情加用脱水降颅内压药物。对照组在常规治疗基础上加用常规剂量的阿托伐他汀(商品名：立普妥，辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407)，具体用法为每次20 mg，每日1次口服；观察组患者给予强化降脂治疗，即在常规治疗基础上加用大剂量的阿托伐他汀(商品名：立普妥，辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407)，具体用法为每次40 mg，每日1次口服。2组患者均治疗4周。

1.3观察指标①临床疗效评定标准[8]：根据神经功能缺损程度评分(NIHSS)来判断，分为痊愈、显著进步、进步和无效。痊愈：NIHSS降低91%～100%；显著进步：NIHSS降低46%～90%；进步：NIHSS降低18%～45%；无效：NIHSS降低<18%；总有效率=(痊愈+显著进步+进步)/总例数。②治疗前后血清炎症因子变化：治疗前后血清C反应蛋白(CRP)和OX40L水平变化；其中CRP采用免疫比浊法进行测定，OX40L采用ELISA法进行测定，所有试剂盒均由武汉柏世德生物有限公司提供。③治疗前后血脂水平变化。所有抽血检查均于入院第2天和治疗4周的清晨空腹进行，抽取外周静脉血5 mL送检。

2　结　　果

2.12组治疗后临床效果比较观察组治疗后总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗后临床效果比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=5.627，P<0.05。

2.22组治疗前后血清CRP和OX40L水平比较2组治疗前血清CRP和OX40L水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，2组治疗后上述指标均下降(P均<0.05)，且观察组较对照组下降更显著(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后血清CRP和OX40L水平比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后血脂水平比较2组治疗前血脂水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)，治疗后血脂水平均有改善(P均<0.05)，且观察组改善程度优于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后血脂水平比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.4不良反应发生情况比较2组治疗期间均未发生明显不良反应。

3　讨　　论

近年来对于急性脑梗死的研究越来越多，也发现了一些新的作用机制在脑梗死的发生发展过程中发挥着重要的作用。诸多研究已经证实了动脉粥样硬化在脑梗死的发病中所发挥的作用，而造成动脉硬化的机制中重要的一点就是炎症反应[9]。既往的研究多认为脑梗死的发生主要是因为在脑动脉硬化的基础上产生原位血栓造成血管狭窄甚至闭塞所致，而最新的一些研究则认为炎症反应活动导致了动脉硬化斑块的破裂而引起血栓形成引起脑梗死，目前这种观点已被大家普遍认知和接受[10-12]。

对于炎症反应来说包括促炎因子和抗炎因子两套系统，其中促炎因子和抗炎因子比例失衡是引起炎症反应活动的主要原因所在[13]。目前临床上研究较多的炎症因子如基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素-16(IL-6)、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，均已证实其在急性脑梗死的发生发展过程中发挥了重要的作用。CRP是临床上常用的反映炎症活动程度的指标之一，属于一种急性期蛋白，其主要是通过促进其他炎症因子、单核巨噬细胞和补体系统等多种途径参与了炎症反应。CRP水平的高低在一定程度上反映了体内炎症水平的高低，因此常用来评价抗炎作用，而且这一点主要与CRP促进巨噬细胞摄取IDL-C并产生泡沫细胞从而促进粥样硬化斑块的发展有关。此外，血清CRP水平与颈动脉内中膜厚度(IMT)及颈动脉粥样斑块大小和硬化程度均具有密切联系。在T细胞介导的众多信号通路中，OX40/OX40L是研究较多的途径之一。Van Wanrooij等[14]认为OX40/OX40 L是迄今为止在所有的动物模型中筛选出的证据最为充分的与动脉粥样硬化有关的易感基因。

阿托伐他汀是经典的他汀类药物，临床上主要用于高血脂的治疗。近年来的许多研究已经证实阿托伐他汀除了常规的降脂作用以外还具有一些调脂以外的作用，如抗肿瘤、抗炎症介质、抑制平滑肌增生以及抑制血小板聚集等。研究发现阿托伐他汀主要通过抑制内皮细胞黏附分子表达和白细胞的生成，降低内皮血管型一氧化氮合成酶的生成，从而减少易损斑块内巨噬细胞的数量，从而发挥抗炎作用。刘彬等[15]的研究发现动脉硬化型脑梗死患者使用20 mg/d的瑞舒伐他汀治疗后血清CRP和OX40L明显降低，并且提高治疗效果，改善预后。肖家平[16]的研究显示对于合并颈动脉软斑和硬斑的患者分别给予常规剂量和强化剂量的立普妥治疗2周后血清hs-CRP、IL-6和MMP-3水平均明显降低，且强化治疗组下降更为明显。本研究发现2组治疗后血清CRP和OX40L水平均明显降低，且观察组血清CRP和OX40L水平下降更为明显；相应的，观察组治疗后总有效率明显高于对照组，这一结果与刘彬等[15]的研究一致，再次证实了强化降脂治疗可以有效降低急性脑梗死患者血清炎症因子水平，改善神经功能，提高治疗效果。另外，本研究同步测定了2组治疗前后血脂水平，结果发现，治疗后2组血脂水平均明显改善，且强化治疗组改善更为明显。而在此治疗期间并未发生明显不良反应，具有良好的安全性。

本研究尚存在不足之处，未进行更为长远的效果观察，并且脑梗死急性期进行强化降脂治疗是否可以进一步降低远期的致残率和致死率尚需要更多的研究来证实。

综上所述，强化降脂能够明显降低急性脑梗死患者血清CRP和OX40L水平，提高治疗效果，值得在临床中推广应用。

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李宏毅，E-mail:yimin39@126.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.28.024

R743.33

B

1008-8849(2016)28-3147-03

2016-04-30