重组人脑利钠肽联合硝普钠治疗难治性心力衰竭的临床疗效观察

陈智凡，李文丽，罗年桑



·临床研究·

重组人脑利钠肽联合硝普钠治疗难治性心力衰竭的临床疗效观察

陈智凡，李文丽，罗年桑

目的观察重组人脑利钠肽(rhBNP)联合硝普钠治疗难治性心力衰竭(RHF)的临床疗效。方法选取2014年7月—2015年7月深圳市福田区第二人民医院收治的RHF患者84例，随机分为对照组和观察组，每组42例。在常规抗心力衰竭治疗基础上，对照组患者采用米力农联合硝普钠治疗，观察组患者采用rhBNP联合硝普钠治疗；两组患者均连续治疗72 h。比较两组患者临床疗效，治疗前后每搏输出量、心输出量、左心室射血分数及血清脑尿钠肽、去甲肾上腺素水平，治疗期间不良反应发生情况。结果观察组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者每搏输出量、心输出量、左心室射血分数及血清脑尿钠肽、去甲肾上腺素水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者每搏输出量、心输出量、左心室射血分数高于对照组，血清脑尿钠肽、去甲肾上腺素水平低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论rhBNP联合硝普钠治疗RHF的临床疗效确切，可有效改善患者心功能，且不良反应少。

心力衰竭；重组人脑利钠肽；硝普钠；治疗结果

陈智凡，李文丽，罗年桑.重组人脑利钠肽联合硝普钠治疗难治性心力衰竭的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(9)：153-155.[www.syxnf.net]

CHEN Z F,LI W L,LUO N S.Clinical effect of recombinant human brain natriuretic peptide combined with sodium nitroprusside on refractory heart failure[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(9)：153-155.

难治性心力衰竭(RHF)是指常规方案治疗不能有效改善临床症状或临床症状持续加重、需长期住院治疗的心力衰竭，常见于大面积心肌梗死、严重器质性心肌病患者等，其病情凶险、治疗难度大、病死率较高[1]。RHF患者常需在常规内科治疗基础上加用血管扩张剂、正性肌力药物等[1]。2005年欧洲心力衰竭指南将重组人脑利钠肽(rhBNP)列为治疗心力衰竭的推荐药物[2]，2010年我国心力衰竭指南将其推荐为严重心力衰竭的治疗药物。本研究旨在观察rhBNP联合硝普钠治疗RHF的临床疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2014年7月—2015年7月深圳市福田区第二人民医院收治的RHF患者84例，随机分为对照组和观察组，每组42例。对照组中男24例，女18例；年龄41～76岁，平均年龄(65.2±6.4)岁；心功能分级：Ⅲ级13例，Ⅳ级29例。观察组中男25例，女17例；年龄42～75岁，平均年龄(64.8±7.2)岁；心功能分级：Ⅲ级12例，Ⅳ级30例。两组患者性别、年龄、心功能分级间具有均衡性。

1.2治疗方法两组患者入院后均给予常规抗心力衰竭药物治疗，包括利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、强心剂等，同时注意充分休息。对照组患者在常规治疗基础上给予米力农联合硝普钠治疗：米力农(鲁南贝特制药有限公司生产，国药准字H10970051)，负荷剂量为50.00 μg/kg，静脉滴注10 min，维持剂量为0.25～1.00 μg·kg-1·min-1；硝普钠(武汉人福药业有限责任公司生产，国药准字H05204H653)起始剂量为10 μg/min，静脉泵入，之后每10 min增加5 μg，直至到达临床效应；观察组患者在常规治疗基础上给予rhBNP联合硝普钠治疗：rhBNP(重庆市翔德医药有限公司生产，国药准字S20050033)负荷剂量1.5 μg/kg，静脉推注，之后0.007 5～0.010 0 μg·kg-1·min-1持续泵注；硝普钠用法和用量同对照组。两组患者均连续治疗72 h。

1.3观察指标(1)采用超声心动图检查检测两组患者治疗前后每搏输出量、心输出量、左心室射血分数；(2)检测两组患者治疗前后血清脑尿钠肽、去甲肾上腺素水平；(3)记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4临床疗效评价标准显效，治疗后临床症状、体征消失，心功能分级提高2级以上；有效，治疗后临床症状、体征有所改善，心功能分级提高1级；无效，治疗后临床症状、体征未见改善，心功能分级未提高[3]。

采用χ2检验；等级资料采用Wilcoxon秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(Z=3.43，P<0.05，见表1)。

表1　两组患者临床疗效比较(例)

2.2每搏输出量、心输出量、左心室射血分数及血清脑尿钠肽、去甲肾上腺素水平治疗前两组患者每搏输出量、心输出量、左心室射血分数及血清脑尿钠肽、去甲肾上腺素水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者每搏输出量、心输出量、左心室射血分数高于对照组，血清脑尿钠肽、去甲肾上腺素水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3不良反应对照组患者治疗期间出现低血压4例、头痛2例、恶心呕吐1例，不良反应发生率为16.7%；观察组患者治疗期间出现低血压4例、头痛1例、恶心呕吐1例，不良反应发生率为14.3%。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.09，P>0.05)。

3　讨论

RHF主要表现为严重心血管疾病基础上呈现的持续性心力衰竭症状，且对传统抗心力衰竭药物治疗敏感性差，是困扰心内科医生的难题之一。RHF的发病机制较为复杂，临床以消除病因(包括缓解心脏负荷、增强心肌收缩等)为基本治疗原则。目前，临床上常用的治疗RHF的药物包括血管扩张剂、神经内分泌抑制剂、正性肌力药物等。研究表明，联合抗心力衰竭药物治疗RHF的临床疗效较好[4]，其中米力农、rhBNP是近年来治疗RHF的主要药物。

米力农属磷酸二酯酶抑制剂，可通过增加胞内环磷酸腺苷浓度而增强心肌收缩力和提高心排出量，小剂量应用具有明显的正性肌力作用，随着剂量增加可表现出扩张血管作用，且用药过程中不良反应较少。rhBNP可通过增加胞内环磷酸鸟苷浓度而舒张平滑肌细胞并拮抗心肌细胞、平滑肌细胞等的内皮素、醛固酮分泌，促进钠排泄，具有良好的利尿作用；此外，rhBNP还可减少肾素、醛固酮分泌，抑制垂体后叶素和交感神经的升压作用。硝普钠为常见血管扩张剂，可有效降低血压，但单独用药临床疗效欠佳[5]，因此其常作为RHF的辅助治疗药物。

本研究结果显示，观察组患者临床疗效优于对照组，治疗后每搏输出量、心输出量、左心室射血分数高于对照组，血清脑尿钠肽、去甲肾上腺素水平低于对照组，表明rhBNP联合硝普钠治疗RHF的临床疗效确切，可有效改善患者心功能。rhBNP和米力农虽然均具有扩张血管作用及正性肌力作用，但作用机制各异。rhBNP对胞内环磷酸鸟苷的激活可达具有广泛的生物学效应，如扩张动脉血管、降低心脏负荷、提高心输出量、促进尿钠排泄等；米力农主要激活胞内激活环磷酸腺苷，进而增强心肌收缩力并扩张血管等。研究表明，rhBNP对心功能的改善效果优于米力农。此外，本研究结果还显示，两组患者治疗期间不良反应发生率间无差异，两组患者出现的主要不良反应均为低血压，这可能与rhBNP、米力农、硝普钠的降血压作用有关，一般通过调节用药速度可有效缓解，也可适量使用多巴胺。

表2　两组患者治疗前后每搏输出量、心输出量、左心室射血分数及血清脑尿钠肽、去甲肾上腺素水平比较

[1]严丽.重组人脑利钠肽与乳酸米力农注射液治疗围生期心肌病的疗效对比[J].实用心脑肺血管病杂志，2014，22(11)：67-68.

[2]刘伟，唐祖胜，屈红.重组人脑利钠肽治疗高龄顽固性心力衰竭[J].湖北医药学院学报，2013，32(1)：53-56.

[3]朱海霞.乳酸米力农注射液与美托洛尔治疗老年充血性心力衰竭的疗效对比及相关影响因素[J].中国老年学杂志，2013，33(18)：4413-4415.

[4]杨凯，张经良.重组人脑利钠肽与米力农治疗围产期心肌病心力衰竭的疗效比较[J].中国社区医师，2012，14(2)：49-51.

[5]曹伟灵，陈曦，宋芳.重组人脑利钠肽联合硝酸甘油治疗心力衰竭疗效观察[J].国际医药卫生导报，2011，17(20)：2466-2469.

(本文编辑：王凤微)

Clinical Effect of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide Combined with Sodium Nitroprusside on Refractory Heart Failure

CHENZhi-fan，LIWen-li，LUONian-sang.

DepartmentofGeriatricMedicine，theSecondPeoples′HospitalofFutianDistrict，Shenzhen，Shenzhen518049，China

ObjectiveTo observe the clinical effect of recombinant human brain natriuretic peptide(rhBNP)combined with sodium nitroprusside on refractory heart failure(RHF).MethodsFrom July 2014 to July 2015，a total of 84 RHF patients were selected in the Second Peoples′ Hospital of Futian District，Shenzhen，and they were randomly divided into control group(n=42) and observation group(n=42).Based on conventional treatment for heart failure，patients of control group were given milrinone combined with sodium nitroprusside，while patients of observation group were given rhBNP combined with sodium nitroprusside；both groups continuously treated for 72 hours.Clinical effect，stroke volume，cardiac output，LVEF，serum levels of BNP and noradrenalin before and after the treatment，and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of stroke volume，cardiac output，LVEF，serum level of BNP or noradrenalin was found between the two groups before treatment(P>0.05).After treatment，stroke volume，cardiac output and LVEF of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05)，while serum levels of BNP and noradrenalin of observation group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups during the treatment(P>0.05).ConclusionrhBNP combined with sodium nitroprusside has certain clinical effect in treating RHF，can effectively improve the cardiac function without obvious adverse reactions.

Heart failure；Recombinant human brain natriuretic peptide；Sodium nitroprusside；Treatment outcome

深圳市科技计划项目(JCYJ20140415164758445)

518049广东省深圳市福田区第二人民医院老年医学科(陈智凡，李文丽)；广州孙逸仙纪念医院心内科(罗年桑)

R 541.6

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.09.047

2016-04-12；

2016-07-27)