早期抗凝治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效观察

凌文珊，侯宪云



·药物与临床·

早期抗凝治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效观察

凌文珊，侯宪云

目的观察早期抗凝治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床疗效。方法选取2011年1月—2013年5月广州市南沙区第六人民医院收治的COPD患者200例，随机分为对照组与观察组，每组100例。对照组患者入院后均予以低流量吸氧、营养支持治疗及对症处理，在此基础上观察组患者予以早期抗凝治疗；两组患者均连续治疗2周。比较两组患者临床疗效，治疗前后血液流变学指标〔全血黏度低切、全血黏度高切、血浆黏度、血细胞比容〕、右心室心肌壁厚度、肺动脉收缩压(PSAP)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)，随访1、3年内患者肺源性心脏病发生情况。结果观察组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者全血黏度低切、全血黏度高切、血浆黏度、血细胞比容比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者全血黏度低切、全血黏度高切、血浆黏度、血细胞比容低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者右心室心肌壁厚度、PSAP比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者右心室心肌壁厚度小于对照组，PSAP低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者PaO2、PaCO2比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组(P<0.05)。随访1、3年观察组患者肺源性心脏病发生率均低于对照组(P<0.05)。结论早期抗凝治疗COPD的临床疗效确切，可有效降低患者血液黏度，改善患者预后，减少肺源性心脏病的发生。

肺疾病，慢性阻塞性；抗凝药；治疗结果

凌文珊，侯宪云.早期抗凝治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(9)：110-113.[www.syxnf.net]

LING W S，HOU X Y.Clinical effect of early anticoagulation therapy on chronic obstructive pulmonary disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(9)：110-113.

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床常见的慢性进行性气道阻塞性疾病，患者气道呈不完全可逆的病理改变，临床表现以长期反复咳嗽、喘息为主[1]。据统计，目前全球约有8 000万中重度COPD患者，患病人数超出成年人口数的10%左右。我国每年约有500万人因COPD致残，约有100万人死于COPD[2-3]。心血管疾病是全球范围内重要的公共健康问题，由于长期慢性缺氧使血管痉挛、血黏稠度增加等，导致血管阻力增加，其是引发肺动脉高压(PAH)和肺源性心脏病的常见原因，最终导致患者死亡[4]。目前，临床常采用控制性给氧、抗生素、支气管扩张剂、糖皮质激素、辅助机械通气等治疗COPD，可改善患者通气，缓解患者临床症状，但上述治疗方法对减少血栓形成及保护血管内皮功能无明显作用，且临床效果一般。本研究旨在观察早期抗凝治疗COPD的临床疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2011年1月—2013年5月广州市南沙区第六人民医院收治的COPD患者200例，符合“慢性阻塞性肺疾病诊治指南”中COPD的诊断标准[5]；临床表现为咳嗽、咳痰、喘息等，肺部可闻及哮鸣音，呼吸音低，呼气延长，部分患者会出现双下肢水肿，颈静脉轻度怒张等。排除合并严重肝肾功能障碍、糖尿病、先天性心脏病、血液系统疾病及近期有手术、创伤史患者。将所有患者随机分为对照组与观察组，每组100例。观察组中男56例，女44例；年龄54～80岁，平均年龄(64.6±7.1)岁；体质量52～74 kg，平均体质量(61.4±5.6)kg；病程4～15年，平均病程(7.9±2.1)年。对照组中男58例，女42例；年龄62～83岁，平均年龄(62.8±6.6)岁；体质量53～75 kg，平均体质量(62.7±6.0)kg；病程4～13年，平均病程(6.9±2.1)年。两组患者性别(χ2=0.837)、年龄(t=1.025)、体质量(t=0.376)、病程(t=0.885)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法对照组患者入院后均予以低流量吸氧和营养支持治疗，同时临床药师进行用药干预；呼吸困难患者予以β2-肾上腺素受体激动剂和抗胆碱能药物治疗，以扩张支气管、改善通气功能；急性加重期患者予以糖皮质激素进行抗炎治疗，并根据患者病情短疗程口服泼尼松龙或静脉注射甲泼尼龙[6]。在此基础上，观察组患者予以早期抗凝治疗，即予以低分子肝素钙(法国葛兰素史克生产，批号：J20130168)4 100 U，皮下注射，2次/d，连续治疗1周[7]。两组患者均连续治疗2周。

1.3观察指标比较两组患者临床疗效，治疗前后血液流变学指标〔全血黏度低切、全血黏度高切、血浆黏度、血细胞比容〕、右心室心肌壁厚度、肺动脉收缩压(PSAP)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)，随访1、3年内患者肺源性心脏病发生情况。采用北京普利生LBY-N6A自清洗旋转式黏度仪检测全血黏度低切、全血黏度高切、血浆黏度、血细胞比容；采用美国HP2500彩色多普勒心脏超声仪测定右心室心肌壁厚度、PSAP；采用血气分析仪(AVL-940型，瑞士)测定PaO2、PaCO2。

1.4临床疗效判定标准[8]显效：患者临床症状及体征明显改善或消失，呼吸频率正常且心功能上升≥2级，心率<100次/min，PaCO2降低≥1.30 kPa，PaO2升高≥1.33 kPa；有效：患者临床症状及体征改善，心功能上升<2级，PaCO2与PaO2有所改善但未达显效标准；无效：患者病情未改善或出现加重。

2　结果

2.1临床疗效观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=4.825，P<0.05，见表1)。

表1　两组患者临床疗效比较(例)

2.2血液流变学指标治疗前两组患者全血黏度低切、全血黏度高切、血浆黏度、血细胞比容比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者全血黏度低切、全血黏度高切、血浆黏度、血细胞比容低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3右心室心肌壁厚度、PSAP治疗前两组患者右心室心肌壁厚度、PSAP比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者右心室心肌壁厚度小于对照组，PSAP低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.4PaO2、PaCO2治疗前两组患者PaO2、PaCO2比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

表2　两组患者治疗前后血液流变学指标比较±s)

注：与治疗前比较，aP<0.05

Table 3Comparison of right ventricular myocardial wall thickness and PSAP between the two groups before and after treatment

组别例数右心室心肌壁厚度(mm)治疗前 治疗后PSAP(mmHg)治疗前 治疗后对照组1004.7±0.34.3±0.474±768±9观察组1004.8±0.43.0±1.7a78±758±7at值0.7532.9821.8376.376P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：与治疗前比较，aP<0.05；PSAP=肺动脉收缩压

Table 4Comparison of PaO2and PaCO2between the two groups before and after treatment

组别例数PaO2治疗前 治疗后PaCO2治疗前 治疗后对照组10056.6±11.460.6±10.371.0±13.869.0±11.1观察组10054.3±11.272.2±12.8a68.4±16.453.0±13.3at值1.0143.2861.3654.270P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：与治疗前比较，aP<0.05；PaO2=动脉血氧分压，PaCO2=动脉血二氧化碳分压；1 mm Hg=0.133 kPa

2.5肺源性心脏病随访1年观察组患者出现肺源性心脏病13例(13%)，随访3年观察组患者出现肺源性心脏病36例(36%)；随访1年对照组患者出现肺源性心脏病41例(41%)，随访3年对照组患者出现肺源性心脏病82例(82%)。随访1、3年观察组患者肺源性心脏病发生率均低于对照组，差异有统计学意义(χ2值分别为10.376、6.185，P<0.05)。

3　讨论

COPD是肺源性心脏病的常见病因，可引起COPD全身效应[9]。近年来，随着环境的不断恶化，COPD发病率呈逐年上升趋势，其主要病理改变为气道、肺实质和肺血管等发生慢性炎性改变，使肺组织的结构和功能出现异常，导致肺血管阻力增加，肺动脉压力升高[10-11]。COPD患者急性加重多由呼吸道感染、风寒、空气污染、缺氧等引发，心力衰竭、呼吸衰竭、多器官功能衰竭均是导致患者死亡的主要原因[12]。临床药师作为医疗活动的重要人员，参与临床药物治疗方案设计和实施的全过程，可帮助临床医生选择药物品种和剂量，避免患者受到药物性损伤，提高治疗效果，改善患者的生活质量[13-16]。COPD合并肺源性心脏病患者的发病年龄较高，以中老年人为主，高血压、糖尿病、高脂血症等合并症较多，故临床用药时应结合基础疾病，合理选择用药品种和剂量[17]。

老年COPD患者的血液多处于高凝状态，若进一步发展可导致肺小动脉血栓形成而造成肺循环阻力增加，加重患者心力衰竭、呼吸衰竭，诱发弥散性血管内凝血(DIC)及多脏器功能损伤[18]。肝素是目前最有效的抗凝剂，而低分子量肝素是通过酶法或层析法从普通肝素中获得的小分子量肝素，抗凝血因子Ⅹa活性强，且保持了肝素的抗血栓作用，降低了出血的发生风险。与肝素相比，低分子量肝素除具有抗凝作用外，其对血小板活化功能也有不同影响[19]。肝素进入人体后与体内少量血小板因子4(PF4)形成PF4肝素复合物，与特异性IgG或IgM抗体结合形成与血小板Fc受体结合的免疫复合物，可激活血小板。低分子肝素钙可降低血液黏度，具有较持久的抗血栓作用，可减轻分泌物阻塞及疏通微循环，明显改善患者临床症状及体征，降低患者肺动脉压力及肺循环血管阻力。研究表明，血栓素A2(TXA2)和NO水平与肺动脉压有关，使用低分子肝素后TXA2水平升高，NO水平降低，肺动脉压明显下降[20]。

本研究结果显示，观察组患者临床疗效优于对照组；治疗前两组患者全血黏度低切、全血黏度高切、血浆黏度、血细胞比容间无差异，治疗后观察组患者全血黏度低切、全血黏度高切、血浆黏度、血细胞比容低于对照组；治疗前两组患者右心室心肌壁厚度、PSAP间无差异，治疗后观察组患者右心室心肌壁厚度小于对照组，PSAP低于对照组；随访1、3年观察组患者肺源性心脏病发生率均低于对照组。提示老年COPD患者予以抗感染、纠正缺氧、酸碱失衡和电解质紊乱的同时予以早期低分子肝素钙等抗凝药物治疗有利于降低血液黏度，减少血小板聚集，有效降低肺动脉压，避免长期肺动脉高压引起肺源性心脏病，有助于改善患者预后，降低患者病死率。

综上所述，早期抗凝治疗COPD的临床疗效确切，可有效降低患者血液黏度，改善患者预后，减少肺源性心脏病的发生，值得临床推广应用。但本研究样本量小，今后需扩大样本量进一步研究。

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(本文编辑：李洁晨)

Clinical Effect of Early Anticoagulation Therapy on Chronic Obstructive Pulmonary Disease

LINGWen-shan，HOUXian-yun.

TheSixthPeople′sHospitalofNanshaDistrict，Guangzhou，Guangzhou511400，China

ObjectiveTo observe the clinical effect of early anticoagulation therapy on chronic obstructive pulmonary disease(COPD).MethodsFrom January 2011 to May 2013，a total of 200 patients with COPD were selected in the Sixth People′s Hospital of Nansha District，Guangzhou，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 100 cases.Patients of control group received low-flow oxygen inhalation,nutritional support and symptomatic treatment，on this basis，patients of observation group received early anticoagulation therapy；both groups continuously treated for 2 weeks.Clinical effect，hemodynamic index(including low-shear whole blood viscosity，high-shear whole blood viscosity,plasma viscosity and hematokrit)，right ventricular myocardial wall thickness，pulmonary arterial systolic pressure(PSAP)，PaO2and PaCO2before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of pulmonary heart disease was observed during the 1-year，3-year follow-up.ResultsThe clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of low-shear whole blood viscosity，high-shear whole blood viscosity,plasma viscosity or hematokri was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while low-shear whole blood viscosity，high-shear whole blood viscosity,plasma viscosity and hematokri of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of right ventricular myocardial wall thickness or PSAP was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，right ventricular myocardial wall thickness of observation group was statistically significantly thinner than that of control group，while PSAP of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of PaO2or PaCO2was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，PaO2of observation group was statistically significantly higher than that of control group，while PaCO2of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).During the 1-year，3-year follow-up，the incidence of pulmonary heart disease of observation group was statistically significantly lower than that of control group，respectively(P<0.05).ConclusionEarly anticoagulation therapy has certain clinical effect in treating COPD，can effectively reduce the blood viscosity and the risk of pulmonary heart disease，improve the prognosis.

Pulmonary disease，chronic obstructive；Anticoagulants；Treatment outcome

511400广东省广州市南沙区第六人民医院

R 563.9

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.09.030

2016-06-06；

2016-09-12)