马来酸桂哌齐特注射液治疗缺血性脑卒中的临床疗效及其对血清白介素6、基质金属蛋白酶9、超敏C反应蛋白的水平影响

余 翔，周 琳，刘 昕



·药物与临床·

马来酸桂哌齐特注射液治疗缺血性脑卒中的临床疗效及其对血清白介素6、基质金属蛋白酶9、超敏C反应蛋白的水平影响

余 翔，周 琳，刘 昕

目的分析马来酸桂哌齐特注射液治疗缺血性脑卒中的临床疗效及其对血清白介素6(IL-6)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响。方法选取2013年9月—2015年9月湖南省人民医院收治的缺血性脑卒中患者95例，按随机数字表法分为对照组47例与观察组48例。对照组患者予以常规治疗，观察组患者在对照组基础上加用马来酸桂哌齐特注射液治疗；两组患者均连续治疗14 d。比较两组患者临床疗效，治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、Barthel指数和血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平，不良反应发生情况。结果观察组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者NIHSS评分、Barthel指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者NIHSS评分低于对照组，Barthel指数高于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平低于对照组(P<0.05)。两组患者均未发生严重不良反应。结论马来酸桂哌齐特注射液治疗缺血性脑卒中的临床疗效确切，可有效改善患者神经功能，提高患者生活质量，降低血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平，且安全性较高。

卒中；马来酸桂哌齐特注射液；治疗结果

余翔，周琳，刘昕.马来酸桂哌齐特注射液治疗缺血性脑卒中的临床疗效及其对血清白介素6、基质金属蛋白酶9、超敏C反应蛋白的水平影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(9)：107-109.[www.syxnf.net]

YU X，ZHOU L，LIU X.Clinical effect of cinepazide maleate injection on ischemic stroke and the impact on serum levels of IL-6，MMP-9 and hs-CRP[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(9)：107-109.

缺血性脑卒中是一种脑血液循环系统障碍性疾病[1]，其是由各种原因引起的脑组织血供异常，血液灌注下降，导致局部脑组织不可逆的损伤，最终引发相应的神经功能缺损症状，严重影响人们的身心健康和生活质量[2-3]。目前，临床治疗急性期缺血性脑卒中主要遵循急性脑梗死的治疗原则，即予以抗血栓药物或抗血小板聚集药物的同时予以神经保护治疗，但治疗效果不十分理想。马来酸桂哌齐特注射液作为治疗短暂性缺血发作的新选择，具有治疗效果好、安全性高等特点，可扩张血管、缓解脑血管痉挛、改善缺血脑组织的血液循环[4-5]。本研究旨在分析马来酸桂哌齐特注射液治疗缺血性脑卒中的临床疗效及其对血清白介素6(IL-6)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1纳入与排除标准纳入标准：(1)符合“各类脑血管疾病诊断要点”[6]中缺血性脑卒中的诊断标准；(2)为急性期缺血性脑卒中；(3)经颅脑CT及MRI检查确诊为缺血性脑卒中；(4)年龄40～75岁；(5)患者家属签署知情同意书。排除标准：(1)合并肝、肺、肾、心等脏器功能障碍患者；(2)存在脑转移瘤、颅内血管畸形及腔隙性脑梗死患者；(3)存在急性、慢性感染患者；(4)对本研究所用药物过敏患者；(5)存在呼吸、免疫系统疾病患者。

1.2一般资料选取2013年9月—2015年9月湖南省人民医院收治的缺血性脑卒中患者95例，其中男56例，女39例；年龄40～75岁，平均年龄(58.3±7.5)岁；发病至入院时间为1～47 h，平均发病至入院时间为(21.4±4.2)h。按随机数字表法将所有患者分为对照组47例与观察组48例。两组患者性别、年龄、发病至入院时间比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。

表1　两组患者一般资料比较

注：a为χ2值

1.3方法对照组患者予以常规治疗，包括口服阿司匹林肠溶片、静脉滴注脑保护剂胞二磷胆碱、脱水降颅压及维持水电解质平衡等。观察组患者在对照组基础上加用马来酸桂哌齐特注射液(北京四环制药有限公司生产，国药准字H20020125，规格：2 ml∶80 mg)治疗，马来酸桂哌齐特注射液240 mg加入0.9%氯化钠注射液250 ml，1次/d，静脉滴注。两组患者均连续治疗14 d。

1.4观察指标比较两组患者临床疗效，治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、Barthel指数和血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平，不良反应发生情况。(1)NIHSS评分：1～4分为轻度，5～15分为中度，16～20分为中重度，21～42分为重度。(2)Barthel指数：分4个等级，共100分，>60分：良，生活基本自理；41～60分：中度残疾，日常生活需要帮助；21～40分：重度残疾，日常生活明显依赖；≤20分：完全残疾，日常生活完全依赖。(3)治疗前后分别采集患者清晨空腹肘静脉血5 ml，装于不含抗凝剂的试管内，于室温下自然凝集20～30 min，3 000 r/min离心10 min，分离血清，置于-80 ℃环境保存待测；采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平，仪器为美国贝克曼AU5800型全自动生化分析仪，试剂盒均购于武汉博士德生物工程有限公司。

1.5临床疗效判定标准[7]基本治愈：患者神经功能缺损评分减少90%～100%，病残程度为0级；显著进步：患者神经功能缺损评分减少46～89%，病残程度为1～3级；进步：患者神经功能缺损评分减少18%～45%；无效：患者神经功能缺损评分减少<18%或增加>18%，甚至出现死亡。

2　结果

2.1临床疗效观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=5.569，P<0.05，见表2)。

表2　两组患者临床疗效比较〔n(%)〕

2.2NIHSS评分、Barthel指数治疗前两组患者NIHSS评分、Barthel指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者NIHSS评分低于对照组，Barthel指数高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

Table 3Comparison of NIHSS score and Barthel index between the two groups before and after treatment

组别例数NIHSS评分治疗前 治疗后Barthel指数治疗前 治疗后对照组4722.4±4.113.8±2.6a38.2±6.152.1±7.7a观察组4821.7±3.9 8.7±1.7a 37.9±5.564.3±8.9at值0.82511.3650.2697.121P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：与治疗前比较，aP<0.05；NIHSS=美国国立卫生研究院卒中量表

2.3血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平治疗前两组患者血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

表4　两组患者治疗前后血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平比较±s)

注：与治疗前比较，aP<0.05；IL-6=白介素6，MMP-9=基质金属蛋白酶9，hs-CRP=超敏C反应蛋白

2.4不良反应两组患者均未发生严重不良反应。

3　讨论

急性期缺血性脑卒中是指因脑动脉闭塞导致的一种疾病，一般会出现少突胶质细胞、星形胶质细胞、神经元损伤[8]。目前，临床治疗急性期缺血性脑卒中主要遵循急性脑梗死的治疗原则，即予以抗血栓药物或抗血小板聚集药物的同时予以神经保护剂治疗，但治疗效果并不十分理想[9]。马来酸桂哌齐特注射液是具有双重作用的一种钙离子通道阻滞剂，其主要通过抑制腺苷重吸收及腺苷脱氨酶活性而减少机体的腺苷生成，提高内源性腺苷生物效应[10]。马来酸桂哌齐特注射液通过内源性腺苷增效，使其具有多途径脑保护及全面恢复血循环的双重作用。药理学研究表明，马来酸桂哌齐特注射液具有扩张血管、缓解脑血管痉挛、改善缺血脑组织的血液循环等作用[11]。陆锦新等[12]研究表明，马来酸桂哌齐特注射液超早期治疗急性缺血性脑卒中患者临床疗效好，治疗总有效率为90.9%。

近年研究表明，炎性因子IL-6与缺血性脑卒中的发生、发展关系密切，其是缺血性脑损伤的重要危险因素之一，且IL-6是急性期缺血性脑卒中炎性反应中重要的炎性递质[13]。有研究表明，MMP-9是细胞外基质内一类含有锌的内切蛋白水解酶，其参与机体内多种病理生理过程，脑缺血及缺血再灌注损伤时大脑的小胶质细胞、星形细胞等产生大量MMP-9，导致血-脑脊液屏障开放、基质被破坏，最终引发脑出血或脑水肿[14]。C反应蛋白由肝脏合成，在急性炎性反应或组织损伤时明显升高，而正常人血清中C反应蛋白水平较低，故其可作为反映体内组织损伤程度和炎性程度的指标，其也为增加脑卒中危险性的炎性指标之一[15]。

本研究结果显示，观察组患者临床疗效优于对照组；治疗前两组患者NIHSS评分、Barthel指数间无差异，治疗后观察组患者NIHSS评分低于对照组，Barthel指数高于对照组；治疗前两组患者血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平间无差异，治疗后观察组患者血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平低于对照组；两组患者均未发生严重不良反应。提示马来酸桂哌齐特注射液治疗缺血性脑卒的临床疗效确切。

综上所述，马来酸桂哌齐特注射液治疗缺血性脑卒中的临床疗效确切，可有效改善患者神经功能，提高患者生活质量，降低血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平，且安全性较高，值得临床推广应用。

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(本文编辑：李洁晨)

Clinical Effect of Cinepazide Maleate Injection on Ischemic Stroke and the Impact on Serum Levels of IL-6，MMP-9 and hs-CRP

YUXiang，ZHOULin，LIUXin.

DepartmentofNeurology，Hu′nanProvincialPeople′sHospital，Changsha410005，China

ObjectiveTo analyze the clinical effect of cinepazide maleate injection on ischemic stroke and the impact on serum levels of IL-6，MMP-9 and hs-CRP.MethodsA total of 95 patients with ischemic stroke were selected in Hu′nan Provincial People′s Hospital from September 2013 to September 2015，and they were divided into control group(n=47)and observation group(n=48)according to random number table.Patients of control group received conventional treatment after admission，while patients of observation group received extra cinepazide maleate injection based on conventional treatment；both groups continuously treated for 14 days.Clinical effect，NIHSS score，Barthel index and serum levels of IL-6，MMP-9 and hs-CRP before and after treatment，and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of NIHSS score or Barthel index was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，NIHSS score of observation group was statistically significantly lower than that of control group，while Barthel index of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of IL-6，MMP-9 or hs-CRP was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of IL-6，MMP-9 and hs-CRP of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred any serious adverse reactions during the treatment.ConclusionCinepazide maleate injection has certain clinical effect in treating ischemic stroke，can effectively improve the neurological function and quality of life，reduce the serum levels of IL-6，MMP-9 and hs-CRP，and is relatively safe.

Stroke；Cinepazide maleate injection；Treatment outcome

410005湖南省长沙市，湖南省人民医院神经内科

R 743

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.09.029

2016-04-17；

2016-09-02)