盐酸戊乙奎醚注射液与阿托品治疗有机磷农药中毒临床疗效的对比研究

李向东，陈容梅，杨国科，唐光定



·疗效比较研究·

盐酸戊乙奎醚注射液与阿托品治疗有机磷农药中毒临床疗效的对比研究

李向东，陈容梅，杨国科，唐光定

目的比较盐酸戊乙奎醚注射液与阿托品治疗有机磷农药中毒的临床疗效。方法选取2013—2015年阳山县人民医院收治的有机磷农药中毒患者80例，随机分为对照组与观察组，每组40例。两组患者均予以氯解磷定治疗，对照组患者同时予以阿托品治疗，观察组患者同时予以盐酸戊乙奎醚注射液治疗；两组患者均连续治疗1周。比较两组患者胆碱酯酶活性恢复时间、自主意识恢复时间、住院时间、临床症状〔烟碱样(N样)症状、毒蕈碱样(M样)症状、中枢神经系统(CNS)症状〕消失时间、不良反应(心动过速、视力模糊、药物中毒昏迷、尿潴留、反跳现象、迟发性神经病、中间综合征)发生情况、用药情况(用药剂量、用药频率)、治疗前后心肌酶谱指标〔乳酸脱氢酶(LDH)、羟丁酸脱氢酶(HBDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)〕。结果观察组患者胆碱酯酶活性恢复时间、自主意识恢复时间、住院时间、N样症状消失时间、M样症状消失时间、CNS症状消失时间短于对照组(P<0.05)。观察组患者心动过速、视力模糊、药物中毒昏迷、尿潴留、反跳现象发生率均低于对照组(P<0.05)；两组患者迟发性神经病、中间综合征发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者用药剂量少于对照组，用药频率低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者LDH、HBDH、CK、CK-MB、AST水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者LDH、HBDH、CK、CK-MB、AST水平低于对照组(P<0.05)。结论盐酸戊乙奎醚注射液治疗有机磷农药中毒的临床疗效优于阿托品，可有效地缩短患者胆碱酯酶活性恢复时间、意识恢复时间、住院时间和临床症状消失时间，减少患者用药剂量及用药频率，且不良反应较少。

有机磷农药中毒；阿托品；盐酸戊乙奎醚注射液；疗效比较研究

李向东，陈容梅，杨国科，等.盐酸戊乙奎醚注射液与阿托品治疗有机磷农药中毒临床疗效的对比研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(9)：67-70.[www.syxnf.net]

LI X D，CHEN R M，YANG G K，et al.Comparative study for clinical effect on organophosphorus pesticide poisoning between penehyclidine hydrochloride injection and atropine[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(9)：67-70.

有机磷农药中毒是医院急诊科常见的急症之一，其发病机制为有机磷抑制机体内胆碱酯酶活性而导致机体中的乙酰胆碱滞留过多，造成体内的胆碱能受体发生功能性紊乱、器官功能性障碍[1-2]。有机磷农药中毒的临床表现为平滑肌收缩、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腺体分泌增加和瞳孔收缩等毒蕈碱样(M样)症状；肌力减弱或肌张力麻痹等烟碱样(N样)症状和烦躁不安、头晕、头痛、言语障碍、谵语、昏迷和呼吸中枢麻痹等中枢神经系统(CNS)症状[3]。阿托品是目前临床上治疗有机磷农药中毒的主要抗胆碱药，虽可取得一定的治疗效果，但用药次数较多、用药剂量较大时会产生较多不良反应，影响其临床治疗效果[4]。盐酸戊乙奎醚注射液是一种选择性抗胆碱药，其可与M、N胆碱受体结合，抑制节后胆碱能神经支配的平滑肌与腺体生理功能，能有效对抗有机磷农药中毒所致的乙酰胆碱和其他拟胆碱药物的M样及N样作用[5]。本研究旨在比较盐酸戊乙奎醚注射液与阿托品治疗有机磷农药中毒的临床疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013—2015年阳山县人民医院收治的有机磷农药中毒患者80例，均符合《内科学》(第7版)中有机磷农药中毒的诊断标准[6]；排除合并心、肝、肾功能不全或病情严重且难以救治的患者。将所有患者随机分为对照组与观察组，每组40例。对照组中男19例，女21例；平均年龄(41.7±4.5)岁；农药类型：敌敌畏13例，乐果12例，敌百虫11例，其他4例；胆碱酯酶水平(273.0±13.9)U/L；急性生理功能和慢性健康状况评分系统Ⅱ评分(19.3±2.4)分。观察组中男18例，女22例；平均年龄(41.5±4.2)岁；农药类型：敌敌畏15例，乐果13例，敌百虫10例，其他2例；胆碱酯酶水平(272.0±14.2)U/L；急性生理功能和慢性健康状况评分系统Ⅱ评分(19.1±2.4)分。两组患者性别(χ2=0.149)、年龄(t=0.948)、农药类型(χ2=0.152)、胆碱酯酶水平(t=0.972)、急性生理功能和慢性健康状况评分系统Ⅱ评分(t=1.252)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法两组患者均予以氯解磷定(上海淮海制药厂生产，国药准字H31022250)治疗，轻度中毒患者予以氯解磷定500 mg；中度中毒患者予以氯解磷定1 000～1 500 mg；重度中毒患者予以氯解磷定1 500～2 500 mg。

1.2.1对照组对照组患者予以阿托品(遂成药业股份有限公司生产，国药准字H41021256)治疗，轻度中毒患者首次肌肉注射阿托品2～4 mg；中度中毒患者首次肌肉注射阿托品4～10 mg；重度中毒患者首次肌肉注射阿托品10～20 mg。患者于用药5～20 min再予以一半剂量维持药效。连续治疗1周。

1.2.2观察组观察组患者予以盐酸戊乙奎醚注射液(成都力思特制药有限公司生产，国药准字H20131947)治疗，轻度中毒患者首次肌肉注射盐酸戊乙奎醚注射液1～2 mg；中度中毒患者首次肌肉注射盐酸戊乙奎醚注射液2～4 mg；重度中毒患者首次肌肉注射盐酸戊乙奎醚注射液4～6 mg。30 min后若患者胆碱酯酶活力恢复50%～60%或患者有机磷中毒症状基本消失可予以一半剂量维持药效。连续治疗1周。

1.3观察指标[7]比较两组患者胆碱酯酶活性恢复时间、自主意识恢复时间、住院时间、临床症状(N样症状、M样症状、CNS症状)消失时间、不良反应(心动过速、视力模糊、药物中毒昏迷、尿潴留、反跳现象、迟发性神经病、中间综合征)发生情况、用药情况(用药剂量、用药频率)、治疗前后心肌酶谱指标〔乳酸脱氢酶(LDH)、羟丁酸脱氢酶(HBDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)〕。治疗前后分别采集患者静脉血10 ml，后离心分离血清，采用德灵公司生产的型号为Dimension Xpand的全自动生化分析仪检测LDH、HBDH、CK、CK-MB、AST水平。

2　结果

2.1胆碱酯酶活性恢复时间、自主意识恢复时间、住院时间、临床症状消失时间观察组患者胆碱酯酶活性恢复时间、自主意识恢复时间、住院时间、N样症状消失时间、M样症状消失时间、CNS症状消失时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

Table 1Comparison of recovery time of cholinesterase activity and autonomous consciousness，hospital stays，disappearance time of clinical symptoms between the two groups

组别例数胆碱酯酶活性恢复时间(h)自主意识恢复时间(h)住院时间(d) 临床症状消失时间(h)N样症状 M样症状 CNS样症状对照组4019.1±6.56.5±2.512.6±3.29.8±3.34.2±2.213.2±5.5观察组4012.2±4.84.2±2.5 7.8±2.5 5.4±2.11.6±1.1 8.4±3.7 t值5.3914.2657.2937.0616.7844.570P值<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

注：N样=烟碱样，M样=毒蕈碱样，CNS=中枢神经系统

2.2不良反应观察组患者心动过速、视力模糊、药物中毒昏迷、尿潴留、反跳现象发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者迟发性神经病、中间综合征发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

2.3用药情况对照组患者用药剂量为(113.0±14.4)mg，用药频率为(10.4±3.4)次/d；观察组患者用药剂量为(7.2±3.4)mg，用药频率为(3.6±2.4)次/d。观察组患者用药剂量少于对照组，用药频率低于对照组，差异有统计学意义(t值分别为45.224、10.334，P<0.05)。

2.4心肌酶谱指标治疗前两组患者LDH、HBDH、CK、CK-MB、AST水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者LDH、HBDH、CK、CK-MB、AST水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

3　讨论

有机磷农药是我国使用最广泛、用量最大的杀虫剂。有机磷农药中毒的发病机制为有机磷农药进入人体后迅速与体内的胆碱酯酶结合而生成磷酰化胆碱酯酶，导致胆碱酯酶丧失水解乙酰胆碱的功能，引起胆碱能神经递质大量积聚并作用于胆碱受体，造成严重神经功能紊乱及一系列临床症状。

氯解磷定可恢复胆碱酯酶活性，故在治疗有机磷酸酯类农药中毒时较常用[8]。氯解磷定作用机制为其可使被固定的胆碱酯酶游离出来，水解积聚的乙酰胆碱，起到缓解中毒的作用。同时，氯解磷定还可通过与有机磷酸酯类结合成无毒性的物质经尿液排出体外，起到解毒排毒的作用[9]。

阿托品是有机磷解毒常用药，其能有效解除有机磷中毒患者腺体过多分泌、平滑肌痉挛和疼痛，具有较好的外周M 受体阻断作用，但由于其对CNS症状和N样症状作用较弱，且t1/2仅为2～4 h ，故为保证有效的血药浓度，其用药频率较高、用药剂量较大，产生的不良反应较多，影响了其临床治疗效果[10-11]。

盐酸戊乙奎醚注射液是一种新型的抗胆碱药物，能选择性抑制机体外周和中枢M、N受体，其仅对平滑肌和腺体的M3受体、中枢神经M1受体具有抑制作用，不会抑制心肌M2受体[12-13]。盐酸戊乙奎醚注射液不影响有机磷农药中毒患者心肌耗氧量和心率，同时可防止因乙酰胆碱过多积聚而产生的不良反应，还能有效降低患者心脏前后负荷，提高有机磷农药中毒患者心功能[14]。另外，盐酸戊乙奎醚注射液对外周和中枢的抗胆碱作用时间较长，作用疗效较好，且不良反应较少。故盐酸戊乙奎醚注射液能在一定程度上减轻患者痛苦、缩短治疗时间、减少医疗费用、减轻经济负担[15-16]。

表2　两组患者不良反应发生率比较〔n(%)〕

表3　两组患者治疗前后心肌酶谱指标比较±s，U/L)

注：LDH=乳酸脱氢酶，HBDH=羟丁酸脱氢酶，CK=肌酸激酶，CK-MB=肌酸激酶同工酶，AST=天冬氨酸氨基转移酶

本研究结果显示，观察组患者胆碱酯酶活性恢复时间、自主意识恢复时间、住院时间、N样症状消失时间、M样症状消失时间、CNS症状消失时间短于对照组；观察组患者心动过速、视力模糊、药物中毒昏迷、尿潴留、反跳现象发生率均低于对照组，两组患者迟发性神经病、中间综合征发生率间无差异；观察组患者用药剂量少于对照组，用药频率低于对照组；治疗前两组患者LDH、HBDH、CK、CK-MB、AST水平间无差异，治疗后观察组患者LDH、HBDH、CK、CK-MB、AST水平低于对照组。提示与阿托品比较，盐酸戊乙奎醚注射液治疗有机磷农药中毒的临床疗效较好，且用药剂量小、用药频率低、不良反应少，可缩短患者胆碱酯酶活性恢复时间、意识恢复时间、住院时间和临床症状消失时间，降低患者住院费用，在一定程度上减轻患者的经济压力，与相关研究结果一致[17-19]。

综上所述，盐酸戊乙奎醚注射液治疗有机磷农药中毒的临床疗效优于阿托品，可有效缩短地患者胆碱酯酶活性恢复时间、意识恢复时间、住院时间和临床症状消失时间，减少患者用药剂量及用药频率，且不良反应较少，值得临床推广应用。但本研究样本量小，观察时间短，有待扩大样本量进一步研究。

【延伸阅读】

有机磷农药中毒可分为急性中毒和慢性中毒，其中慢性中毒多见于农药厂工人，突出表现为神经衰弱症状与胆碱酯酶活性降低，部分患者还可表现为支气管哮喘、过敏性皮炎及接触性皮炎等，急性中毒的临床表现分为3类：(1)毒蕈碱样(M样)症状：早期即可出现，主要表现食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、流涎、多汗、视力模糊、瞳孔缩小、呼吸道分泌增多，严重患者可出现肺水肿；(2)烟碱样(N样)症状：病情加重时出现，主要表现为全身紧束感，言语不清，胸部、上肢、面颈部甚至全身肌束震颤，胸部压迫感，血压升高，严重患者可出现呼吸麻痹。(3)中枢神经系统(CNS)症状：头昏、头痛、乏力、烦躁不安，共济失调，重症患者可出现昏迷、抽搐并常因呼吸中枢或呼吸肌麻痹而危及生命。此外，部分急性有机磷农药中毒患者在症状缓解后8～14 d会出现迟发性神经病，主要表现为感觉障碍，下肢无力及下肢远端弛缓性瘫痪，严重者可累及上肢，且多为双侧。

[1]安庆斌，李晓芬.长托宁辅助治疗有机磷农药中毒30例[J].陕西医学杂志，2012，41(9)：1187-1189.

[2]SALERNO A，DEVERS T，BOLZINGER M A，et al.In vitro skin decontamination of the organophosphorus pesticide Paraoxon with nanometric cerium oxide CeO2[J].Chem Biol Interact，2016.[Epub ahead of print].

[3]BRITTAIN M K，MCGARRY K G，MOYER R A，et al.Efficacy of Recommended Prehospital Human Equivalent Doses of Atropine and Pralidoxime Against the Toxic Effects of Carbamate Poisoning in the Hartley Guinea Pig[J].Int J Toxicol，2016，35(3)：344-357.

[4]于丽琴，郑学勤.盐酸戊乙奎醚序贯阿托品救治重度急性有机磷农药中毒的临床研究[J].中国危重病急救医学，2012，24(6)：349-351.

[5]严长樱，杨芳林.阿托品不同时机联合长托宁治疗重度急性有机磷农药中毒效果观察[J].海南医学，2014，42(16)：2437-2439.

[6]VÉLEZ P，PAREDES P，FUENMAYOR F.Differential diagnosis from hyperglycemic ketoacidosis：pesticide poisoning.Clinical case[J].Arch Argent Pediatr，2016，114(2)：e91-94.

[7]张昌伟，朱钧.中西医结合救治有机磷中毒疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2014，23(28)：3132-3133.

[8]汪自周，王佐，程江南，等.长托宁与阿托品治疗急性有机磷农药中毒疗效比较[J].安徽医学，2014，39(3)：285-287.

[9]WOREK F，SCHILHA M，NEUMAIER K，et al.On-site analysis of acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase activity with the ChE check mobile test kit-Determination of reference values and their relevance for diagnosis of exposure to organophosphorus compounds[J].Toxicol Lett，2016(249)：22-28.

[10]HU J S，LI F C，XU K，et al.Mechanisms of TiO2NPs-induced phoxim metabolism in silkworm (Bombyx mori) fat body[J].Pestic Biochem Physiol，2016(129)：89-94.

[11]杨建中，高冉冉，孙树强，等.两种不同阿托品给药方式治疗有机磷中毒的临床疗效Meta分析[J].中国全科医学，2014，17(6)：671-674，682.

[12]田昭涛.长托宁治疗重度急性有机磷农药中毒的临床观察[J].中国医药导刊，2014，16(5)：880-881.

[13]WU X，XIE W，CHENG Y，et al.Severity and prognosis of acute organophosphorus pesticide poisoning are indicated by C-reactive protein and copeptin levels and APACHE II score[J].Exp Ther Med，2016，11(3)：806-810.

[15]韩振，陈立势.急性有机磷中毒急诊救治分析[J].中国煤炭工业医学杂志，2015，19(3)：434-435.

[16]石勇.早期干预联合新疗法救治急性有机磷农药中毒96例分析[J].中国煤炭工业医学杂志，2013，16(7)：1130-1131.

[17]向明权，梁平华，梁军，等.长托宁和阿托品治疗重度有机磷农药中毒76例临床观察[J].海南医学院学报，2014，20(8)：1084-1085.

[18]SHU Y，LI Z，HAN B.Penehyclidine hydrochloride postconditioning ameliorates cerebral ischemia-reperfusion injury：critical role of mitochondrial ATP sensitive potassium channel[J].J Biol Regul Homeost Agents，2016，30(1)：41-53.

[19]夏志伟，叶辉，蒋国娥，等.长托宁联合N6环戊基腺苷救治急性有机磷农药中毒临床观察[J].内科急危重症杂志，2014，20(3)：179-180.

(本文编辑：李洁晨)

Comparative Study for Clinical Effect on Organophosphorus Pesticide Poisoning between Penehyclidine Hydrochloride Injection and Atropine

LIXiang-dong，CHENRong-mei，YANGGuo-ke，TANGGuang-ding.

DepartmentofEmergency，thePeople′sHospitalofYangshanCounty，Qingyuan，Qingyuan513100，China

ObjectiveTo compare the clinical effect on organophosphorus pesticide poisoning between penehyclidine hydrochloride injection and atropine.MethodsFrom 2013 to 2015，a total of 80 patients with organophosphorus pesticide poisoning were selected in the People′s Hospital of Yangshan County，Qingyuan，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 40 cases.Based on treatment of pralidoxime chloride，patients of control group were given extra atropine，while patients of observation group were given extra penehyclidine hydrochloride injection；both groups continuously treated for 1 week.Recovery time of cholinesterase activity and autonomous consciousness，hospital stays，disappearance time of clinical symptoms(including nicotinic symptoms，muscarinic symptoms and central nervous system symptoms)，incidence of adverse reactions(including tachycardia，blurring of vision，drug poisoning coma，uroschesis，bounced phenomena，delayed neuropathy and intermediate syndrome)，situation of medication(including medicine dose and frequency of administration)，index of myocardial enzymes(including LDH，HBDH，CK，CK-MB and AST)before and after treatment were compared between the two groups.ResultsRecovery time of cholinesterase activity and autonomous consciousness，hospital stays，disappearance time of nicotinic symptoms，muscarinic symptoms and central nervous system symptoms of observation group were statistically significantly shorter than those of control group(P<0.05).The incidence of tachycardia，blurring of vision，drug poisoning coma，uroschesis and bounced phenomena of observation group was statistically significantly lower than that of control group,respectively(P<0.05)，while no statistically significant differences of incidence of delayed neuropathy or intermediate syndrome was found between the two groups(P>0.05).The medicine dose of observation group was statistically significantly less than that of control group，meanwhile the frequency of administration of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of LDH，HBDH，CK，CK-MB or AST was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while LDH，HBDH，CK，CK-MB and AST of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).ConclusionPenehyclidine hydrochloride injection has better clinical effect in treating organophosphorus pesticide poisoning than atropine，can effectively shorten the recovery time of cholinesterase activity and autonomous consciousness，hospital stays and disappearance time of clinical symptoms，reduce the medicine dose and lower the frequency of administration，with less adverse reactions.

Organophosphorus pesticide poisoning；Atropine；Penehyclidine hydrochloride injection；Comparative effectiveness research

清远市科技计划项目(清科字[2006]47)

513100广东省清远市阳山县人民医院急诊科

R 595.51

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.09.017

2016-06-02；

2016-09-20)