脑梗死患者溶栓后出血转化的危险因素研究

王 琛，陈国芳，刘薇薇，周生奎，平 蕾，刘雷靖，徐 辉



·论著·

脑梗死患者溶栓后出血转化的危险因素研究

王 琛，陈国芳，刘薇薇，周生奎，平 蕾，刘雷靖，徐 辉

目的探讨脑梗死患者溶栓后出血转化的危险因素。方法选取徐州市中心医院2014—2016年收治的行溶栓治疗的脑梗死患者295例，根据溶栓治疗后出血转化发生情况分为转化组60例和无转化组235例。比较两组患者临床资料，包括年龄、性别、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、体质指数(BMI)、溶栓前空腹血糖(FBG)、溶栓前美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及吸烟情况等，分析脑梗死患者溶栓后出血转化的危险因素。结果两组患者年龄、性别、TC、TG、HDL-C、LDL-C、BMI、吸烟率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；转化组患者SBP、DBP、溶栓前FBG、溶栓前NIHSS评分高于无转化组(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示，SBP〔OR=1.627，95%CI(1.259，4.276)〕、溶栓前NIHSS评分〔OR=1.382，95%CI(1.148，3.207)〕是脑梗死患者溶栓后出血转化的危险因素(P<0.05)。结论SBP、溶栓前NIHSS评分是脑梗死患者溶栓后出血转化的危险因素。

脑梗死；溶栓；出血；危险因素

王琛，陈国芳，刘薇薇，等.脑梗死患者溶栓后出血转化的危险因素研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(9)：37-39.[www.syxnf.net]

WANG C，CHEN G F，LIU W W，et al.Risk factors of hemorrhagic transformation in postoperative cerebral infarction patients treated by thrombolytic therapy[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(9)：37-39.

脑梗死是一种在脑血管病变(如动脉粥样硬化)基础上发展而来的继发性缺血性改变，主要是由于脑组织在短时间内因相关供应血管阻塞而坏死，形成一种以缺血坏死组织为中心及缺血半暗带环绕的病理表现。在脑梗死溶栓治疗时间窗内进行溶栓治疗可有效促进阻塞血管的血流再通，尽快恢复梗死区域脑组织的血流供应，进而改善患者临床预后[1-2]。

然而，脑梗死患者溶栓治疗后出现的出血转化是现阶段临床上困扰溶栓治疗时间及溶栓药物用量的重要问题，溶栓后出现的脑出血可导致患者病死率升高，增加医患矛盾发生风险。相关研究证实，美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)评分、空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)及蛋白尿阳性是脑梗死患者溶栓后出血转化的独立危险因素[3-4]，但对于患者收缩压(SBP)及舒张压(DBP)的分析不足。本研究通过收集患者的血压、血脂指标、体质指数(body mass index，BMI)及FBG、NIHHS评分等资料，旨在探讨脑梗死患者溶栓后出血转化的危险因素，以为溶栓治疗提供可靠依据，并为预测患者的远期预后提供参考，现报道如下。

1　对象与方法

1.1纳入与排除标准纳入标准：(1)符合1996年全国脑血管病学术会议制定的脑梗死诊断标准[5]；(2)年龄<80岁；(3)重组纤溶酶原激活物(AT-Pa)溶栓时间窗<4.5 h；(4)溶栓治疗后经颅脑CT、MRI检查证实存在出血转化；(5)各项资料均完整。排除标准：(1)近3个月内有脑出血史、脑创伤手术史患者；(2)神经系统检查发现蛛网膜下腔出血患者；(3)合并颅内肿瘤、动脉畸形患者；(4)溶栓治疗前SBP>180 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或DBP>110 mm Hg患者；(5)既往有活动性出血史患者。

1.2研究对象选取徐州市中心医院2014—2016年收治的行溶栓治疗的脑梗死患者295例，根据溶栓治疗后出血转化发生情况分为转化组60例和无转化组235例。

1.3方法查阅两组患者的病历资料，内容包括患者的年龄、性别、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、SBP、DBP、BMI、溶栓前FBG、溶栓前NIHSS评分及吸烟情况等。

2　结果

2.1单因素分析两组患者年龄、性别、TC、TG、HDL-C、LDL-C、BMI、吸烟率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；转化组患者SBP、DBP、溶栓前FBG、溶栓前NIHSS评分高于无转化组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2多因素分析以单因素分析中差异有统计学意义的指标为自变量〔SBP(赋值：实测值)、DBP(赋值：实测值)、溶栓前FBG(赋值：实测值)、溶栓前NIHSS评分(赋值：实测值)〕为自变量，以脑梗死患者溶栓后出血转化(赋值：无=0，有=1)为因变量进行多因素logistic回归分析，结果显示，SBP、溶栓前NIHSS评分是脑梗死患者溶栓后出血转化的危险因素(P<0.05，见表2)。

表2脑梗死患者溶栓后出血转化影响因素的多因素logistic回归分析

Table 2Multivariate logistic regression analysis on influencing factors of hemorrhagic transformation in postoperative cerebral infarction patients treated by thrombolytic therapy

变量βSEWaldχ2值P值OR(95%CI)SBP0.4410.2274.528<0.0011.627(1.259,4.276)DBP0.2670.0922.261>0.051.138(1.031,2.275)溶栓前FBG0.2840.0862.604>0.051.260(1.110,2.730)溶栓前NIHSS评分0.3190.1174.227<0.0011.382(1.148,3.207)

表1 脑梗死溶栓患者出血转化影响因素的单因素分析

Table 1 Univariate analysis on influencing factors of hemorrhagic transformation in postoperative patients with cerebral infarction treated by thrombolytic therapy

组别例数年龄(x±s,岁)性别(男/女)TC(x±s,mmol/L)TG(x±s,mmol/L)HDL-C(x±s,mmol/L)LDL-C(x±s,mmol/L)SBP(x±s,mmHg)DBP(x±s,mmHg)BMI(x±s,kg/m2)溶栓前FBG(x±s,mmol/L)溶栓前NIHSS评分(x±s,分)吸烟〔n(%)〕无转化组23567.0±9.8137/984.67±0.831.58±0.351.22±0.152.61±0.62149±1077±823.7±1.99.3±1.721.0±2.7100(42.55)转化组6068.4±9.438/224.92±0.711.65±0.331.18±0.142.80±0.58159±1181±924.1±2.010.6±2.123.8±3.424(40.00)t/χ2值0.6830.2241.1090.7720.4980.9267.3914.0411.2054.8294.620.067P值>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05<0.001<0.001>0.05<0.001<0.001>0.05

注：TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，SBP=收缩压，DBP=舒张压，BMI=体质指数，FBG=空腹血糖，NIHSS=美国国立卫生研究院卒中量表

3　讨论

高血糖、血脂代谢异常等均可影响局部脑血流动力学、加重血管内皮功能损伤，进而促进脑血栓形成，诱发脑梗死。伴有基础性心血管疾病、冠状动脉粥样硬化及先天性颅内血管病变患者的脑梗死发生率是健康人群的3～4倍[6]。相关研究证实，近3年来脑梗死发生率呈逐渐上升趋势，高达0.08%～0.13%[7]，且患者的远期预后不佳，病死率达25%，致残率较高，严重影响患者的生活质量。现阶段，临床上主要采用早期溶栓治疗脑梗死，有研究显示，采用阿替普酶静脉溶栓治疗的115例颈动脉起始部和虹吸部梗死、大脑中动脉起始部梗死患者的有效率达65%～75%，且病死率较低[8]，但不足之处为阿替普酶及重组人纤维蛋白溶解酶原等药物溶栓后出血转化风险较高，发生率达5%～10%[9-10]。

临床研究显示，NIHSS评分>20分的脑梗死患者梗死灶面积较大，梗死范围较广，预后较差，而短时间内溶栓治疗可在促进血管再通的过程中增加颅内血管内皮损伤发生率，导致局部血肿形成[11-12]。但迄今为止临床上关于FBG、血脂指标及动脉血压与脑梗死患者溶栓后出血转化风险关系的研究不足，部分学者认为SBP>160 mm Hg患者脑血管内皮功能受血流动力学影响而损伤，从而导致脑出血发生风险增加[13]。

本研究结果显示，转化组患者NIHSS评分高于无转化组，表明高NIHSS评分患者溶栓后脑出血发生风险较高。转化组患者SBP、DBP高于无转化组，分析原因可能为脑梗死患者在溶栓过程中SBP、DBP升高，会增加患者脑血管动脉粥样硬化斑块的不稳定性，加重血小板过氧化对脑血管内皮细胞的损伤，增加溶栓后出血转化发生率；除此之外，还会促进血-脑脊液屏障和细胞外基质的通透性增加，导致血浆外渗和水肿形成，增加脑出血的严重程度，与LVAREZ-SABN等[14]研究结果一致。TSUBOKAWA等[15]研究发现，24 h平均SBP>150 mm Hg患者溶栓治疗6 h内脑出血发生率升高10%，且SBP越高，脑出血发生率越高，二者具有明显的线性关系，与IBATULLIN等[16]研究报道不完全一致；考虑原因为IBATULLIN等研究中脑血栓形成以及腔隙性脑梗死患者较多，病因的偏移可能是导致结果不完全一致的重要原因。本研究多因素logistic回归分析结果显示，SBP、溶栓前NIHSS评分是脑梗死患者溶栓后出血转化的危险因素。

综上所述，SBP、溶栓前NIHSS评分是脑梗死患者溶栓后出血转化的危险因素，临床上针对此类患者应谨慎采用溶栓治疗，并在溶栓治疗过程中注意观察患者意识、血压、精神状态，必要时行颅脑CT检查，积极预防脑出血的发生。但由于本研究样本量较小，所得结论还有待扩大样本量进一步证实。

作者贡献：王琛、陈国芳进行实验设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；刘薇薇、周生奎、平蕾、刘雷婧、徐辉进行实验实施、评估、资料收集；陈国芳进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：李越娜)

Risk Factors of Hemorrhagic Transformation in Postoperative Cerebral Infarction Patients Treated by Thrombolytic Therapy

WANGChen，CHENGuo-fang，LIUWei-wei，ZHOUSheng-kui，PINGLei，LIULei-jing，XUHui.

GraduateSchoolofXuzhouMedicalUniversity，Xuzhou221000，China

CHENGuo-fang,DepartmentofNeurology，theCentralHospitalofXuzhou，Xuzhou221000，China；E-mail：cgfxdd@126.com

ObjectiveTo investigate the risk factors of hemorrhagic transformation in postoperative cerebral infarction patients treated by thrombolytic therapy.MethodsA total of 295 postoperative cerebral infarction patients treated by thrombolytic therapy were selected in the Central Hospital of Xuzhou from 2014 to 2016，and they were divided into A group(complicated with hemorrhagic transformation，n=60)and B group(did not complicate with hemorrhagic transformation，n=235)according to the incidence of hemorrhagic transformation.Clinical data was compared between the two groups，including age，gender，TC，TG，HDL-C，LDL-C，SBP，DBP，BMI，FBG before thrombolytic therapy，NIHSS score before thrombolytic therapy and smoking rate，and risk factors of hemorrhagic transformation in postoperative cerebral infarction patients treated by thrombolytic therapy were analyzed.ResultsNo statistically significant differences of age,gender,TC，TG，HDL-C，LDL-C，BMI or smoking rate was found between the two groups(P>0.05)；SBP，DBP，FBG before thrombolytic therapy and NIHSS score before thrombolytic therapy of A group were statistically significantly higher than those of B group(P<0.05).Multivariate regression analysis results showed that，SBP〔OR=1.627，95%CI(1.259，4.276)〕 and NIHSS score before thrombolytic therapy〔OR=1.382，95%CI(1.148，3.207)〕 were risk factors of hemorrhagic transformation in postoperative cerebral infarction patients treated by thrombolytic therapy(P<0.05).ConclusionSBP and NIHSS score before thrombolytic therapy are risk factors of hemorrhagic transformation in postoperative cerebral infarction patients treated by thrombolytic therapy.

Brain infarction；Thrombolysis；Hemorrhage；Risk factor

221000江苏省徐州市，徐州医科大学研究生学院(王琛)；徐州市中心医院(徐州医科大学徐州临床学院 东南大学医学院附属徐州医院 南京中医药大学附属徐州中心医院)神经内科(陈国芳，刘薇薇，周生奎，平蕾，刘雷靖，徐辉)

陈国芳，221000江苏省徐州市，徐州市中心医院(徐州医科大学徐州临床学院 东南大学医学院附属徐州医院 南京中医药大学附属徐州中心医院)神经内科；E-mail:cgfxdd@126.com

R 743.33

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.09.009

2016-06-12；

2016-09-18)