8例碘克沙醇静脉注射致不良反应报告分析

王军大，李艳艳

（重庆市中医院，重庆400021）

8例碘克沙醇静脉注射致不良反应报告分析

王军大，李艳艳

（重庆市中医院，重庆400021）

目的观察碘克沙醇静脉注射致不良反应情况，分析可能引起的严重后果。方法回顾性收集并分析该院2012年1月至2015年6月患者使用碘克沙醇出现不良反应的病例资料。结果8例碘克沙醇不良反应中，过敏反应5例，呼吸系统、消化系统、心血管系统各1例。上述反应在对症治疗后好转。结论医务人员不可忽视碘克沙醇所致的不良反应。

碘克沙醇；药品不良反应；预防措施；合理用药

随着血管造影和经皮冠状动脉介入治疗（PCI）技术的飞速发展，临床适应证也在不断扩增，介入治疗呈现阶梯式增长。特别是在一些难度系数高，较为复杂的介入手术中，往往需要反复多次大剂量地使用造影剂［1］，而在使用造影剂的过程中又会引起患者的不良反应［2］。依据造影剂渗透压的不同，可分为高渗、低渗和等渗造影剂3大类。非离子型的高渗造影剂的不良反应发生率要高于低渗造影剂。碘克沙醇作为与血液等渗的非离子二聚体在临床得到了广泛应用［3］。临床研究表明，碘克沙醇相对其他造影剂电生理或者血液动力学方面的影响更小［4］。注入血液后不会造成血浆渗透压的改变，很大程度上减轻了患者的不适，减少其引发的不良反应。2013年底，由同济大学附属上海第十人民医院牵头的95个医学中心对2万多例中国患者使用碘克沙醇进行的临床监测研究。结果表明，碘克沙醇安全性高，耐受性好，为其在临床的应用从“选择性使用”到“常规使用”提供了依据［5］。随着临床的广泛使用，其不良反应势必逐渐增多［6］。因此，笔者收集了我院2012年1月至2015年6月的碘克沙醇相关不良反应的病例资料并对其进行了分析，以提醒临床引起重视，为临床用药提供合理依据。

1　资料与方法

1.1一般资料

回顾性收集在我院CT室2012年1月至2015年6月做CT增强检查静脉注射非离子型对比剂碘克沙醇的患者。排除哮喘病史；对比剂过敏；原有肾功能不全史；使用过肾毒性药物［7］。

1.2方法

对收集的我院8例碘克沙醇不良反应报告中有关信息进行整理和统计分析，包括药品生产厂家、患者年龄、性别、病情、用药情况、临床表现、治疗与转归等。

2　结果

2.1一般资料

8例患者均为中老年人，其中男1例，女7例；年龄49～77岁，平均年龄59.9岁。

2.2临床表现

8例患者中1例为一般严重过敏反应（12.50%），4例为一般过敏反应（50.00%），1例为消化系统反应（12.50%），1例为心血管系统反应（12.50%），1例为呼吸系统反应（12.50%），见表1。

2.3药品

8例发生碘克沙醇不良反应的药品均来自于江苏恒瑞医药股份有限公司。

2.4治疗与转归

8例碘克沙醇的不良反应均发生在注射后30 min内，经积极抢救和对症治疗，均好转或痊愈出院。

表1　8例碘克沙醇不良反应临床表现

3　讨论

3.1过敏反应

8例患者中，主要为急性过敏反应，主要集中在30min内，与文献［8］报道基本一致；除1例一般严重不良反应外，其余均为轻中度反应。大多过敏样反应发病机制并不明确，但基本是与循环系统中嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞释放组胺及相关介质有关，其释放原因和途径仍需进一步研究［9］。目前认为发生过敏的可能作用机制为：嗜碱性粒细胞和肥大细胞活化后释放组胺；碘克沙醇为半抗原，可激发抗原-抗体反应；接触与补体系统的激活；凝血系统Ⅻ因子激活产生缓激肽；L-精氨酸转化为一氧化氮。一般认为，引起造影剂不良反应因素有：特异性反应、抗原抗体反应、类过敏反应、心血管反应、神经系统反应及造影剂理化反应等［10］。

本调查结果显示，1例一般严重的过敏反应，无致死或致畸致残，其他7例不良反应为症状较轻的皮肤或者附件系统损害，但碘克沙醇可引起严重的不良反应，如严重变态反应及迟发性过敏反应。严重变态反应其主要临床表现为：颜面部肿胀，四肢及躯干部的弥漫性药疹，有的伴四肢无力、呼吸困难等症状［11］。1例碘克沙醇严重不良反应患者于放射科注射碘克沙醇注射液做上腹部平扫+增强CT检查，检查完毕后，患者诉呼吸困难，咽喉部有异物感。测心率88次/分，呼吸频率22次/分，血压154/99 mmHg，氧饱合度（SpO2）99%。采取简单急救后无好转，立即通知急诊科、麻醉科及患者家属，进行急救。提示过敏性休克等重度过敏反应的总体发生率不高，但后果极其严重，而且变症急骤。因此，对于重度过敏反应尤其是过敏性休克的准确判断与及时正确的处理，显得十分重要［12］。

虽然在本调查中并未出现迟发性不良反应，但为了用药安全，用药后延长观察时间十分重要。明强等［6］研究发现，2万多例使用碘克沙醇的患者使用碘克沙醇后会有迟发性不良反应发生，常见于皮肤系统疾病，其次为给药部位过敏反应，最后为免疫系统疾病。绝大多数迟发性不良反应程度为轻度，多为自限性。既往有碘造影剂反应史的患者，迟发性不良反应几率要增加1.7～3.3倍，且女性比男性更易发生碘造影剂引起的迟发性不良反应［13-14］。

3.2对比剂肾病（CMN）

CMN也是碘克沙醇少见但严重的并发症。其发生机制非常复杂，目前认为对比剂通过直接改变肾小管上皮细胞形态及代谢以及引起氧自由基产生而导致损伤肾小管，而使肾小管发生堵塞，造成上皮细胞发生凋亡。此外，对比剂可引起肾脏血管强烈收缩，致使肾髓质缺血缺氧［15］。肾血流动力学改变导致的肾小管缺血和对比剂的直接毒性作用可能是其中2个关键因素，这2种因素又相互影响，促进CMN的发生发展［16］，同时，对比剂对肾血管内皮功能也有影响。因此，即使是不良反应较小的非离子型等渗对比剂，在浓度高、作用时间长的情况下也可抑制肾血管内皮细胞生长，诱导细胞凋亡，肾血管内皮细胞凋亡会影响血管内皮功能，参与CMN的发生。因此，在临床造影过程中，应避免大剂量、长时间地使用对比剂，从而减少对肾脏血管内皮细胞造成的影响。同时，对合并多种疾病的高龄患者，在使用碘克沙醇之前应全方位评价其肾脏功能，在用药后还应密切监测其肾功能，避免对该类患者造成严重的肾脏损害。碘克沙醇还可对视觉及中枢神经系统、心血管系统等等造成损害［17］，因而对其使用必须严格遵守规定。

3.3造影剂黏度

文献［6，18］报道，在碘克沙醇进行预热后患者不良反应要高于未预热患者，这可能是由于影响了造影剂的黏度。8例碘克沙醇不良反应的可能解释是，药物预热或天气炎热影响了药物的黏度，从而增加了不良反应的发生率。但由于条件限制，样本数量较少，除了黏度因素外，是否还有一些其他未知因素影响了不良反应的发生，仍需要进一步研究探讨。

3.4对策

为了更加安全的使用碘克沙醇，预防不良反应的防治策略主要有：询问患者有无过敏；哮喘；对含碘制剂的不良反应病史。如有，对这些患者最好不使用；病情确实需要，可考虑使用预防用药，如地塞米松、甲强龙等；可提前预备必须的抢救药物和器械，做好急救措施的训练以应对患者可能出现的严重反应。同时，在影像检查过程中应保持患者静脉输液通路畅通。在使用碘克沙醇前后，提醒患者多饮水保证体内有充足的水分。在碘克沙醇清除之前避免任何加重肾脏负担的肾脏毒性药物的使用。为防止乳酸性酸中毒，必须测定血清肌酐水平。严重肝肾功能不全的患者在使用碘克沙醇后应进行血液透析［19］。

鉴于碘克沙醇的不良反应的不断被临床报告，提醒医务人员不仅要熟悉碘克沙醇的不良反应的类型表现，还需要密切观察患者的任何细小变化，并要延长造影术后的观察时间，对不明原因引起的头晕、发热、胸闷、皮疹等现象要进行严密观察，随时做好急救准备；一旦患者有所不适要进行快速识别，并根据患者状况给予相应治疗，避免对患者造成重大伤害，保障患者生命安全。

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Analysis of 8 Adverse Drug Reactions of Iodixanol in Intravenous Injection

Wang Junda，Li Yanyan
（Chongqing Traditional Chinese Medicine Hospital，Chongqing，China400021）

ObjectiveTo observe the adverse reactions induced by intravenous injection of iodixanol，and to analyze its serious consequences.M ethodsThe clinical data of patients having adverse reactions after using iodixanol from January 2012 to June 2015 were retrospectively collectedand be analyzed.ResultsIn the 8 cases of adverse reactions caused by iodixanol，5 cases were allergic reactions，1 case was respiratory system reaction，1 case was digestive system reaction，1 case was cardiovascular system reaction.The reactions all improved after symptomatic treatment.ConclusionThe medical staff can not ignore the adverse reactions induced by iodixanol.

iodixanol；adverse drug reactions；precaution；rational use

R969.3；R981+.1；R954

A

1006-4931（2016）17-0079-04

王军大，男，硕士研究生，医师，主要从事放射诊断方向工作，（电子信箱）919734168@qq.com；李艳艳，女，硕士研究生，主管中药师，主要从事药物的临床合理应用和不良反应监测工作，本文通讯作者，（电子信箱）403819282@qq.com。

（2016-03-22）