初诊2型糖尿病胰岛素泵强化治疗的血糖达标及胰岛 细胞功能恢复研究

杨春祥，张君，张雄华，邓超，魏小莉

（湖北省荆门市第二人民医院，湖北荆门448000）

初诊2型糖尿病胰岛素泵强化治疗的血糖达标及胰岛 细胞功能恢复研究

杨春祥，张君，张雄华，邓超，魏小莉

（湖北省荆门市第二人民医院，湖北荆门448000）

目的探讨初诊2型糖尿病胰岛素泵强化治疗的血糖达标及胰岛 细胞功能恢复情况。方法选择2015年1月至2016年1月医院初诊2型糖尿病患者80例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。对照组患者给予胰岛素笔注射胰岛素治疗，观察组患者给予胰岛素泵强化治疗。观察两组患者治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）及胰岛 细胞功能的变化，比较血糖达标时间及不良反应发生情况。结果治疗后，两组患者FBG和2 h PG结果差异不明显（P＞0.05）；胰岛 细胞功能中，观察组空腹胰岛素（FINS）、空腹C肽（FC-P）、胰岛素分泌指数（HOMA- ）均明显高于对照组［（21.25±1.24）IU/L比（17.98±1.14）IU/L，（1.87±0.34） g/L比（1.31±0.28） g/L，（48.76±6.23）比（40.14±5.03），P＜0.05］，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）明显低于对照组［（1.45±0.23）比（2.28±0.27），P＜0.05］；观察组血糖达标时间明显短于对照组［（154.78±13.25）h比（203.51±19.07）h，P＜0.05］。结论胰岛素泵强化治疗初诊2型糖尿病患者疗效显著，可有效恢复胰岛 细胞功能，促进血糖达标速度，值得临床推广。

2型糖尿病；胰岛素泵强化治疗；胰岛素 细胞；血糖达标

目前，我国糖尿病患者数呈逐年上升趋势，在新诊断的糖尿病患者中，大多数为2型糖尿病。该病属于一种多基因遗传性的复杂疾病，发病原因目前尚未明确，大多数学者认为，其主要与胰岛素抵抗、胰岛素β细胞功能发生缺陷有关［1-2］。患者若得不到有效治疗，则会使胰岛β细胞功能逐渐衰竭，降低胰岛素的分泌，血糖长期保持在高水平，容易导致各类并发症的出现［3］。有研究显示，在2型糖尿病开始发病的时候，胰岛β细胞功能已经开始有减退的表现，早期给予胰岛素治疗可使血糖水平得到控制，可使胰岛素β功能损伤降低，改善患者的预后［4-5］。本研究中将胰岛素泵强化治疗用于初诊2型糖尿病患者，疗效满意，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

纳入标准：符合2013年颁布的《中国2型糖尿病防治指南》中的诊断标准［6］；年龄30～80岁；之前未使用过口服降糖药物及胰岛素治疗；胰岛细胞抗体、胰岛自身抗体结果呈阴性；本研究已通过我院医学伦理委员会批准，所有患者均同意参与此次研究，并签署知情同意书。

排除标准：心、肝、肾严重功能不全；凝血系统障碍；哺乳期、妊娠期妇女；严重感染；精神类疾病。

病例选取与分组：选择2015年1月至2016年1月我院初诊2型糖尿病患者80例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。观察组中，男21例，女19例；年龄35～79岁，平均（59.76±2.43）岁。对照组中，男23例，女17例；年龄33～77岁，平均（59.34±2.49）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

两组患者均进行常规饮食控制、运动指导。对照组使用胰岛素笔注射胰岛素治疗，在三餐前对患者进行皮下注射，当优泌林R+22时给予优泌林N（礼来苏州制药有限公司，批号为141217，规格为每支3 mL∶300 IU）皮下注射，初始剂量为0.4～0.6 U/（kg·24 h），优泌林R/N的剂量每次为4～8 U，使用血糖仪对患者指尖血糖进行检测，根据指尖血糖结果适时对胰岛素用量进行调整。观察组使用美敦立胰岛素泵进行皮下持续输注胰岛素的治疗，胰岛素泵内连接输液器，使用微电脑控制，在外接入泵用输液管，输注针头皮下埋入。患者以胰岛素泵进行优泌林R（美国礼来公司，批号为121204，规格为每瓶10 mL∶400 IU）的持续输注，初始剂量为0.4～0.6 U/（kg·24 h），全天用药总量的50%为基础使用量，在三餐前以追加形式将其余50%的药量泵入。两组患者均连续2周治疗。

1.3观察指标

观察两组患者治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）及胰岛β细胞功能［空腹胰岛素（FINS）、空腹C肽（FC-P）、胰岛素分泌指数（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）］的变化；对血糖达标时间进行比较，其中FBG＜7 mmol/L，2 h PG＜10 mmol/L则表示血糖达标。治疗过程中测定肝、肾功能及心电图，并记录不良反应的发生情况。

1.4统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件分析。计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料的比较采用χ2检验，等级资料的比较采用秩和检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1血糖水平

治疗后，两组患者FBG和2 h PG水平与治疗前相比均下降（P＜0.05），但组间比较差异不明显（P＞0.05），见表1。

2.2胰岛 细胞功能

治疗后，观察组FINS，FC-P，HOMA-β均明显高于对照组，HOMA-IR明显低于对照组（P＜0.05），见表2。

表1　两组患者FBG和2 h PG水平比较（±s，mmol/L，n=40）

表1　两组患者FBG和2 h PG水平比较（±s，mmol/L，n=40）

组别观察组对照组t值P值F B G 2 h P G治疗前1 2 . 3 6 ± 1 . 2 3 1 2 . 3 9 ± 1 . 2 0 0 . 1 1 0 4 0 . 9 1 2 4治疗后4 . 3 6 ± 0 . 3 4 4 . 4 1 ± 0 . 3 5 0 . 6 4 8 1 0 . 5 1 8 8 t值3 9 . 6 4 8 4 4 0 . 3 7 6 0 P值0 . 0 0 0 0 0 . 0 0 0 0治疗前1 8 . 2 3 ± 4 . 1 4 1 8 . 3 0 ± 4 . 1 0 0 . 0 7 6 0 0 . 9 3 9 6治疗后6 . 0 9 ± 0 . 2 5 6 . 1 2 ± 0 . 2 4 0 . 5 4 7 5 0 . 5 8 5 6 t值1 8 . 5 1 2 2 1 8 . 7 5 6 4 P值0 . 0 0 0 0 0 . 0 0 0 0

表2　两组患者胰岛 细胞功能变化（±s，n=40）

表2　两组患者胰岛 细胞功能变化（±s，n=40）

组别观察组对照组t值P值F I N S（I U / L）F C -P（ g / L）治疗前9 . 1 1 ± 0 . 4 6 9 . 0 7 ± 0 . 5 2 0 . 3 6 4 4 0 . 7 1 6 6治疗后2 1 . 2 5 ± 1 . 2 4 1 7 . 9 8 ± 1 . 1 4 1 2 . 2 7 8 1 0 . 0 0 0 0 t值5 8 . 0 5 3 6 4 4 . 9 7 3 6 P值0 . 0 0 0 0 0 . 0 0 0 0治疗前0 . 7 6 ± 0 . 1 9 0 . 7 9 ± 0 . 2 1 0 . 6 7 0 0 0 . 5 0 4 8治疗后1 . 8 7 ± 0 . 3 4 1 . 3 1 ± 0 . 2 8 8 . 0 4 1 1 0 . 0 0 0 0 t值1 8 . 0 2 4 4 9 . 3 9 6 5 P值0 . 0 0 0 0 0 . 0 0 0 0组别观察组对照组t值P值H O M A -H O M A -I R治疗前2 5 . 9 7 ± 3 . 5 1 2 6 . 0 8 ± 3 . 4 5 0 . 1 4 1 4 0 . 8 8 8 0治疗后4 8 . 7 6 ± 6 . 2 3 4 0 . 1 4 ± 5 . 0 3 6 . 8 0 8 7 0 . 0 0 0 0 t值2 0 . 1 5 6 9 1 4 . 5 7 8 9 P值0 . 0 0 0 0 0 . 0 0 0 0治疗前3 . 1 4 ± 0 . 3 4 3 . 0 9 ± 0 . 3 7 0 . 5 3 1 0 0 . 5 3 1 0治疗后1 . 4 5 ± 0 . 2 3 2 . 2 8 ± 0 . 2 7 1 4 . 8 0 0 2 0 . 0 0 0 0 t值2 6 . 0 3 8 5 1 1 . 1 8 4 4 P值0 . 0 0 0 0 0 . 0 0 0 0

2.3血糖达标时间

观察组血糖达标时间明显短于对照组（P＜0.05），见表3。

2.4不良反应

观察组未发生明显不良反应。对照组有1例患者发生低血糖，在调整剂量后症状消失。两组患者均未发生肝、肾功能损伤。两组患者不良反应发生率比较，差异不明显（0比2.50%，χ2=1.012 7，P=0.314 3）。

表3　两组患者血糖达标时间比较（±s，h，n=40）

表3　两组患者血糖达标时间比较（±s，h，n=40）

组别观察组对照组t值P值血糖达标时间1 5 4 . 7 8 ± 1 3 . 2 5 2 0 3 . 5 1 ± 1 9 . 0 7 1 3 . 2 7 2 1 0 . 0 0 0 0

3　讨论

糖尿病属于一种代谢性疾病，主要特征为糖尿量降低、血糖升高、出现糖尿等，病程长、并发症多，严重影响患者的生活质量，严重者还会危及生命，其中2型糖尿病是最多见的糖尿病类型［7-8］。有研究显示，胰岛β细胞功能的状况可对糖尿病的发展速度起着决定性作用，若血糖长期得不到有效控制，则会引起胰岛β细胞功能的减退，甚至完全丧失［9-10］。故在2型糖尿病的治疗过程中，对其β细胞功能进行改善及延缓β细胞功能的衰竭，消除胰岛素抵抗，使血糖水平得以恢复，是最主要的治疗手段。以往主要是对血糖水平进行控制，但对胰岛β细胞功能的改善并未得到深入研究。现有研究显示，早期给予患者胰岛素替代治疗，将患者的血糖水平控制在正常水平，在保护、恢复胰岛β细胞功能上效果显著，可使2型糖尿病的发展速度得以延缓［11-12］。

本研究结果显示，经胰岛素泵强化治疗的患者FC-P和FINS的回升更明显。FC-P和FINS是机体胰岛β细胞功能2个十分重要的指标。有报道指出，C肽可反映内源性胰岛素水平，在初诊的2型糖尿病患者中，由于存在长期的葡萄糖毒性作用，较多患者体内C肽表达水平较低［13-14］。使用该方式治疗的患者C肽水平升高，反映出患者的胰岛β细胞功能得到了有效恢复，且在HOMA-β和HOMA-IR结果的改善情况上均比采用胰岛素笔治疗的患者更为优异。

本研究结果还显示，采用2种方式治疗的患者治疗后FBG和2 h PG水平均有明显下降，但组间差异不明显，表明两种治疗方式在改善患者血糖水平上均具有一定的效果。但在血糖达标时间上，采用胰岛素泵强化治疗的患者要明显比胰岛素笔治疗的患者要短许多，显示出胰岛素泵强化治疗能够更好、更快地改善患者的血糖水平。可能与以下情况有关：胰岛素泵会模拟人体内的生理性胰岛素的分泌，在持续24 h的基础胰岛素输注及餐前加大剂量的使用，模拟生理分泌的外源胰岛素会使得胰岛素β细胞得到更多时间休息，给胰岛β细胞功能的恢复提供时间；并且该方式可以使外周组织对基础葡萄糖的利用得到满足，血糖控制的情况则更为平稳、正常，在恢复时间上也可以更快达到预期水平，在一定程度上还可降低糖尿病并发症的发生和发展。以往研究显示，胰岛素泵强化治疗不仅可以对胰岛β细胞的分泌功能进行有效的改善，还可使胰岛细胞的衰竭得到缓解，对β细胞有长期性的保护作用，使糖尿病进程得到延缓［15-16］。在治疗过程中患者未出现明显的不良反应，表明该方式安全性较高。

综上所述，胰岛素泵强化治疗初诊2型糖尿病患者效果显著，可有效恢复胰岛β细胞功能，促进血糖达标，值得临床推广。

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Blood Glucose Standards and Functional Recovery of Insulin β Cell in Newly Diagnosed Type 2 Diabetic Patients with Insulin Pump

Yang Chunxiang，Zhang Jun，Zhang Xionghua，Deng Chao，Wei Xiaoli
（Jingmen Second People′s Hospital，Jingmen，Hubei，China448000）

ObjectiveTo investigate the blood glucose standards and the recovery of insulin β cell function in patients with type 2 diabetes mellitus treated by intensive insulin pump therapy.Methods80 cases of patients with type 2 diabetes mellitus from January 2015 to January 2016 were randomly divided into the observation group and the control group，40 cases in each group.The control group was given insulin pen injection insulin therapy；the observation group was given insulin pump intensive treatment.The fasting blood glucose（FBG），postprandial 2 h blood glucose（2 h PG）and insulin βcell function changes in the two groups before and after treatment were observed.ResultsAfter treatment，the FBG，2 h PG results of the two groups were not significantly different（P＞0.05），the fasting insulin（FINS），fasting C peptide（FC-P）and insulin secretion index（HOMA-β）were higher in the observation group than in the control group［（21.25±1.24）IU/Lvs（17.98±1.14）IU/L，（1.87±0.34）μg/Lvs（1.31±0.28）μg/L，（48.76±6.23）vs（40.14±5.03）］（P＜0.05）；insulin resistance index（HOMA-IR）was lower than that of the control group［（1.45±0.23）vs（2.28± 0.27）］（P＜0.05）；the blood glucose in the observation group was shorter than that of the control group［（154.78±13.25）hvs（203.51±19.07）h］（P＜0.05）.ConclusionThe application of insulin pump intensive treatment in patients with newly diagnosed type 2 diabetes has significant effect，can effectively restore the function of islet beta cells，and promote the standard rate of blood glucose，which is worthy of clinical promotion.

type 2 diabetes mellitus；intensive insulin pump therapy；insulin β cell；blood glucose

R969.4；R977.1+5

A

1006-4931（2016）17-0046-04

（2016-05-18）