唐山2010～2014年肺癌合并2型糖尿病患者临床特征分析

杨雅静，张玉敏，李玉柱，刘丽波，游 洋

（1.唐山市第二医院检验科，河北唐山063000；2.唐山市人民医院检验科，河北唐山063000）

唐山2010～2014年肺癌合并2型糖尿病患者临床特征分析

杨雅静1，张玉敏2，李玉柱2，刘丽波1，游 洋1

（1.唐山市第二医院检验科，河北唐山063000；2.唐山市人民医院检验科，河北唐山063000）

目的 探讨合并2型糖尿病的肺癌患者的临床特点及其潜在的临床意义。方法 收集2010～2014年唐山市人民医院住院肺癌患者373例的临床资料，根据是否合并2型糖尿病，将肺癌患者分为合并2型糖尿病的肺癌组（93例）和无合并2型糖尿病的肺癌组（280例），比较两组在性别、年龄、病理类型、肿瘤标志物、凝血检测等方面的差异。结果 两组在年龄与糖尿病家族史上差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者在病理类型、分化程度、淋巴转移、远处转移等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）；肺癌合并2型糖尿病组较无合并2型糖尿病组CEA、CYFRA21-1阳性率较高，PT、APTT缩短（P＜0.05）。而两组的WBC、Hb、PLT计数、NSE阳性率等方面差异无统计学意义。结论 肺癌患者中合并2型糖尿病患者较无合并2型糖尿病患者在血凝与肿瘤标志物等临床特征上有显著不同，前者更容易并发血栓性疾病，为了延长肺癌患者的生存率应积极控制血糖水平。

肺癌； 2型糖尿病； 临床特点

目前，肺癌被证实是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性癌症［1］。2型糖尿病是中老年中常见且危害严重的慢性疾病。根据卫计委统计，心脑血管疾病、恶性肿瘤和其他慢性退行性疾病成为我国城乡居民最主要的死亡原因。有文献报道糖尿病可以增加某些肿瘤的发病率和死亡率，但国内对糖尿病和肺癌的关系鲜有报道。为详细了解糖尿病与肺癌的关系，本文以唐山地区2010～2014年唐山市人民医院收治的373例住院肺癌合并2型糖尿病患者的临床资料做回顾型流行病学研究。

材料与方法

1 一般资料

收集唐山市人民医院2010～2014年收治的原发性肺癌患者373例，经手术、皮肺穿刺、支气管活检、胸水细胞学检查，患者诊断均符合《原发性肺癌诊疗规范（2011年版）》［2］；2型糖尿病诊断参照WHO 1999年提出的诊断标准：糖尿病症状+空腹血糖≥7.0mmol/L，或随机血糖≥11.1mmol/L，或口服葡萄糖耐量试验中2h血糖≥11.1mmol/L［3］，排除1型糖尿病。

2 实验分组

将肺癌患者根据有无2型糖尿病分为2组：肺癌合并2型糖尿病病人为观察组。

3 实验方法

分别采集实验组以及对照组空腹静脉血3mL，用3.8%枸橼酸钠抗凝，抗凝剂比例为1∶9，3500 r/min离心10min分离血浆，采用法国Stago-compact全自动血凝分析仪检测PT、TT、APTT、FIB；另取2mL全血于 EDTA K2的抗凝管中，应用 SYSMEX XE-2100全自动血常规分析仪检测 WBC、Hb、PLT；应用罗氏公司 cobas e601检测癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）。

4 统计学方法

本次研究采用Microsoft Excel 2007建立数据库录入数据资料，采用SPSS 17.0进行统计学分析。计量资料以均数±标准差表示，两样本均数比较采用t检验，组间比较采用秩和检验；两组阳性率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 一般资料比较

分别对合并2型糖尿病肺癌组与无合并2型糖尿病肺癌组的性别、年龄、吸烟、饮酒、肥胖、高血压、高血脂、糖尿病家族史相关的因素进行了分析，结果显示年龄与糖尿病家族史的差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 合并2型糖尿病肺癌组与无合并2型糖尿病组相关临床资料比较

2 肿瘤发生情况比较

肺癌合并2型糖尿病组与肺癌无合并2型糖尿病组，两组患者以中分化腺癌为主，淋巴转移率分别为50.54%及49.15%，均接近50%，远处转移率分别为18.28%及17.44%。两组患者在病理类型、分化程度、淋巴转移、远处转移等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 合并2型糖尿病肺癌组与无合并2型糖尿病组肿瘤发生情况的比较

3 实验室指标比较

肺癌合并2型糖尿病组较无合并2型糖尿病组CEA、CYFRA21-1阳性率较高，PT、APTT缩短（P＜ 0.05）。而两组的WBC、Hb、PLT、NSE阳性率等方面差异无统计学意义，见表3。

表3 合并2型糖尿病肺癌组与无合并2型糖尿病组实验室指标比较

以年龄为分层因素，将所有病人分为四个层，分别为＜50岁、51～60岁、61～70岁、＞70岁，并对组内合并2型糖尿病肺癌患者与无合并2型糖尿病患者的PT、APTT、CEA和CYFRA21-1进行分层分析，数据结果见表4。结果显示各个年龄层中两组患者的PT、APTT指标均有差异，且差异具有统计学意义。分层分析表明即使控制年龄为混杂因素，两组之间CEA阳性率与CYFRA21-1阳性率也有显著不同（χ2=5.144，P＜0.05）。

表4 合并2型糖尿病肺癌组与无合并2型糖尿病组实验室指标的分层分析

讨 论

肺癌在导致人类死亡的各种恶性肿瘤中高居首位，且该病发病率近年来呈现明显上升趋势，严重威胁全人类的健康和生命安全［4］。与此同时，我国的糖尿病患病率正在迅速增加，近来许多研究认为糖尿病可能增加恶性肿瘤的患病风险，是多种类型恶性肿瘤的危险因素，如肺癌、结直肠癌、乳腺癌等。

本研究中肺癌合并2型糖尿病组年龄显著大于非合并2型糖尿病组，这可能由于肺癌和糖尿病都是年龄相关性疾病，高龄患者长期服用药物对机体免疫力的损伤以及年龄导致的自身免疫能力下降，使高龄患者更加容易发生肺癌合并糖尿病。据张园园等［5］研究发现：随着年龄增长糖尿病合并恶性肿瘤患病率明显增加，与本研究结论一致。男性2型糖尿病患者合并肺癌的患病率高于女性，目前考虑与激素作用有关。与国内陈万青［6］报道一致。

胰岛素抵抗是2型糖尿病发病机制的主要环节，将导致高胰岛素血症。高胰岛素血症刺激胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的相应增高，当IGF-1与受体结合后可激活胰岛素受体底物，促进细胞有丝分裂作用和诱导细胞分化［7］。2型糖尿病增加肺癌的患病率，但通过本研究发现：合并2型糖尿病肺癌患者与无合并2型糖尿病肺癌患者在病理类型、分化程度、淋巴转移、远处转移等方面比较无明显差异。

本研究显示在实验室检测方面肺癌合并2型糖尿病组较无合并2型糖尿病也有明显不同。考虑其中两组的年龄因素可能是本研究中的混杂因素，因此以年龄为分层因素，对各层中的PT、APTT、CEA和CYFRA21-1进行统计分析。确定在两组患者之间PT、APTT、CEA和CYFRA21-1差异具有统计学意义。其中PT及APTT较无合并2型糖尿病组显著缩短，这可能与糖尿病患者体内呈高凝状态，并且有微血管病变者更明显［8］。表明肺癌合并2型糖尿病的患者凝血功能发生了改变，血液处于高凝状态，易于发生血栓，提示肺癌合并2型糖尿病的患者应密切监测凝血指标，以防治血栓性疾病。目前常用的肺癌肿瘤标志物有神经元特异性稀醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1），当肺癌发生的时候肿瘤细胞可产生大量CEA、CYFRA21-1进入血液，但糖尿病患者 CEA、CYFRA21-1也会升高。本研究发现肺癌合并2型糖尿病组中CEA、CYFRA21-1阳性率61.6%、62.9%，高于无合并2型糖尿病组的阳性率45.5%、46.7%，并且有研究表明糖尿病患者CEA与体内空腹血糖及糖基化血红蛋白控制相关［9］。提示在糖尿病患者中CEA、CYFRA21-1水平可能对非小细胞肺癌的诊断具有更好的敏感性。

综上所述，2型糖尿病患者较高的血糖水平，导致肿瘤细胞生长迅速，使糖尿病成为肺癌发生的危险因素之一，增强对合并2型糖尿病肺癌患者临床特点的认识，重视筛查及早期的诊断和治疗，有助于延长患者的生存时间，提高患者的生存质量。

［1］Jemal A，Bray F，Center M M，etal.Global cancer statistics，2002.CA Cancer JClin，2005，55（2）：74-108.

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［4］高波，方智野，沈观乐，等.重复纤维支气管镜检查在肺癌诊断中的应用价值分析.中外医学研究，2012，10（18）：41-42.

［5］张园园，林健才，朱翠颜.2004至2010年中山大学附属江门医院住院2型糖尿病患者伴恶性肿瘤分布情况的回顾性调查.中国糖尿病杂志，2012，4（7）：242-1244.

［6］陈万青，张思维，邹小农.中国肺癌发病死亡的估计和流行趋势研究.中国肺癌杂志，2010，13（5）：488-493.

［7］李子英，夏忠胜，巫翟，等.合并2型糖尿病的结直肠癌患者的临床特点及其意义.新医学，2015（8）：550-554.

［8］李德奎，刘跃，朱名安，等.糖尿病患者血小板参数、血液流变学和凝血功能指标检测的临床意义.中华实用诊断与治疗杂志，2008，22（11）：801-803.

［9］刘秀焕，柏立欣.糖尿病患者血清中CA19-9、CA153、CA125、CEA及AFP的水平.内蒙古医学杂志，2013，45（9）：1034-1036.

（李 凌编辑）

A Five Year Analysis of Clinical Characteristics Among Lung Cancer Patients Com plicated with Type 2 Diabetes M ellitus In Tangshan

YANG Ya-jing，ZHANG Yu-min，LIYu-zhu，LIU Li-bo，YOU Yang
（The Second Hospital of Tangshan Department of Exam ination，Tangshan 063000，China）

Objective To analyze clinical characteristics of patients with lung cancer complicated with type 2 diabetesmellitus and its potential clinical significance.M ethods Clinical data of 373 caseswere collected from 2010 to 2014 at Tangshan people＇s hospital.There were 93 patients who were diagnosed with lung cancer as well as type 2 diabetes and 280 patientswherewere diagnosed lung cancer group butwithout type 2 diabetes. Gender，age，pathological type，tumormarkers and detection of coagulation were compared between groups. Results Age and family history of diabetes were statistically significant（P＜0.05）between two groups. There were no statistical differences in pathological type，differentiation，lymph node metastasis and distant metastasis between two groups（P ＞0.05）.Positive rate of CEA and CYFRA21-1 was higher in lung cancer complicated with type 2 diabetes group than the group without type 2 diabetes.PT，APTT were shortened（P＜0.05）in lung cancer complicated with type 2 diabetes.Therewere no statistical differences of WBC，Hb，PLT and NSE between groups.Conclusion Lung cancer complicated with type 2 diabetes has older onset age and patients are more susceptible to thrombotic diseases.Actively control blood sugar level m ight prolong lung cancer patient survival time.

Lung cancer； Type 2 diabetesmellitus； Clinical feature

10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.06.011

2015-10-11；

2016-04-25

2014年河北省卫生厅医学科学研究重点课题计划项目（项目编号：ZD20140122）

杨雅静（1978—），女，本科，主管检验师，从事病原生物研究工作。E-mail：tseyyyj@163.com

张玉敏（1977—），女，本科，副主任技师，研究方向病原生物学。E-mail：1023716755@qq