半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在糖尿病患者肾脏功能评价中的应用

张 明，王喜青，李 成，周 详，汪 静

（西京医院核医学科，陕西西安710032）

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在糖尿病患者肾脏功能评价中的应用

张 明，王喜青，李 成，周 详，汪 静

（西京医院核医学科，陕西西安710032）

目的 探讨半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CysC）及其相关肾小球滤过率（GFR）估计值（eGFR）计算方程在糖尿病患者肾脏功能评价中的应用价值。方法 收集110例2型糖尿病患者资料，依据mGFR将患者分为代偿组和中重度损伤组，了解不同组别患者的基本情况，分析Scr、CysC以及不同的eGFR公式与mGFR的相关性。结果 全部患者、代偿组和中重度损害组的患者在与mGFR进行相关性比较时，CysC（r全部患者=-0.661，r代偿组=-0.795，r中重度损害组=-0.420）较SCr（r全部患者=-0.593，r代偿组=-0.657，r中重度损害组=-0.380）均表现出更好的相关性，以CysC为基础的eGFR-EPICycS计算的eGFR与mGFR之间的差异不具有统计学意义（P=0.804）。结论 与Scr相较，CysC在糖尿病患者肾功能评价中显示更高的应用价值，在对不同eGFR公式进行比较后本研究推荐eGFR-EPICysC对患者进行GFR的估计。

肾小球滤过率估算值； 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C； 糖尿病慢性肾脏疾病

糖尿病是一种常见的内分泌代谢疾病，肾脏功能异常是糖尿病常见的并发症之一，有效地评估和监测肾脏功能，对于糖尿病的治疗以及患者生活质量的保证有着重要意义。GFR是肾功能评价的重要指标，菊粉清除率是评价GFR的金标准［1］，但是操作方法复杂目前多不在临床上使用。肾动态显像是依托放射性药物来测量GFR（又称为 mGFR），具有较高的准确性，可以在生理状态下反应肾功能状态［1］，但由于药物和仪器的限制目前主要在少数大型医院开展。生化指标长期广泛地应用于肾功能的评价，但常规使用的尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）在肾功能损伤早期反应不明显，并且受食物等因素影响较大。有文献报道表明，近来逐渐被广泛应用的血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CysC）可以更好的反应肾小球滤过功能，因而我们选取110例糖尿病患者，了解其在糖尿病患者GFR估计中的应用价值［2-4］。

资料和方法

1 研究资料

2014年1月至4月于西京医院核医学科进行肾动态显像的2型糖尿病患者110例，收集患者的病历资料。糖尿病诊断采用2014ADA糖尿病诊断标准［3］。排除标准：①肾脏缺如或肾脏手术病史，肾脏积水，合并其他类型肾病，泌尿系统梗阻；②合并感染性疾病；③糖尿病合并急性并发症；④合并其他内分泌系统疾病、免疫系统疾病、严重肝脏疾病、妊娠、肿瘤等；⑤服用免疫抑制剂及糖皮质激素。

依据NKF-K/DOQI推荐的慢性肾脏病的分期方法并结合本实验要求，将1期和2期患者合并为代偿组（mGFR＞60［mL/（min×1.73m2）］），将3、4和5期患者合并为中重度损伤组（mGFR＜60［mL/（min×1.73m2）］）。

2 试剂与方法

患者于肾动态显像前采用促凝管抽取空腹静脉血5mL离心后分别测定BUN、Scr、CysC、UA。BUN采用UV-GLDH法，CysC采用乳胶增强免疫透射比浊法，UA采用URO-PAP法，以上均采用迈克公司配套仪器、试剂及校准品。SCr采用苦味酸法，使用罗氏公司配套仪器、试剂及校准品。所有分析过程均依据实验室标准化操作程序进行。

3 肾动态显像

根据患者体重为其注射99Tcm-DTPA（标记率＞96%）显像剂185～370MBq，在检查前30～60min嘱咐患者饮水300～500mL，显像前排空膀胱，采用弹丸注射的方式为患者注射显像剂。当腹主动脉显影4s后开始行连续双肾动态显影，采集分为两个时相进行，肾血流相时2s/帧，连续采集60s，肾功能相时1min/帧，连续采集20min，采用低能通用型准直器，能峰为140keV，窗宽为20%，矩阵为64×64。应用感兴趣区（ROI）技术勾画双肾、腹主动脉及膀胱，获取双肾血流灌注曲线及相关定量参数。eGFR相关计算方程见表1。

表1 eGFR相关计算方程

4 统计学处理

结 果

1 患者的基本资料及检测结果

患者的基本临床资料见表2。

表2 受试者一般资料

SCr、BUN、UA、CysC、mGFR、eGFR-MDRD、eGFR-EPIScr、eGFR-EPICysC、eGFR-EPIScr-CysC在两组之间的差异均有统计学意义（P＜0.05）。SCr、BUN、UA、CysC随着mGFR的减小而增加。

2 Scr、CysC与mGFR之间的相关性

与Scr相比，CysC表现同mGFR之间更好的相关性。所有患者的mGFR、代偿组mGFR和中重度损害组mGFR与SCr、CysC的相关性分析见表3。

表3 Scr、CysC与mGFR之间的相关性

3 不同eGFR公式与mGFR结果的比较

比较不同eGFR公式在测定所有患者、代偿组和中重度损伤组时的GFR与mGFR组间差异。见表4。

表4 不同eGFR公式与mGFR测定的肾小球率过滤之间的相关性

讨 论

KDOQI推荐对于2型糖尿病患者可以采用计算eGFR等方式进行肾脏功能的评价和分级，肾脏功能的差异对于患者的治疗和预后均有着明显的影响［4］。而常用的eGFR公式多建立在血清肌酐的基础上，包括2007年出版的KDOQI指南推荐的MDRD公式和2009年由Levey等［5］提出的CKD-EPI公式。随着今年来对CysC研究的深入，Inker等［6］建立了基于CysC的eGFR-EPICysC公式和基于血清肌酐和CysC的eGFR-EPIScr-CysC公式。但不同公式在我国2型糖尿病患者肾功能估计中的应用价值少有报道。

本次研究依据NKF-K/DOQI推荐的慢性肾脏病的分期方法采用和核素肾动态显像获得较为准确的肾小球滤过率，将1和2期患者合并为代偿期组（mGFR＞60［mL/（min×1.73m2）］），将3、4和5期患者合并为中重度损害组（mGFR＜60［mL/（min× 1.73m2）］）。Yoo等［7］研究发现，CysC在诊断早期糖尿病的肾功能损伤时有优于SCr。本次实验中显示，对于各阶段的肾功能损伤，CysC均表现出与mGFR更好的相关性。

Stevens等［8］研究显示EPI公式较MDRD更为准确，特别是在评估mGFR≥60［mL/（min× 1.73m2）］的患者时。本次实验采用4种方程（eGFR-MDRD、eGFR-EPIScr、eGFR-EPICysC、eGFREPIScr-CysC）对受试者进行肾小球滤过率的估计，与mGFR相比较，eGFR-MDRD公式在对肾脏损伤严重的患者评估时更为准确、eGFR-EPIScr-Cys公式在整个糖尿病患者群肾功能评估时具有较高的准确性，但在不同分组中没有突出的表现。eGFR-EPICysC公式则在各个分组中均表现出较好的准确性。因此我们推荐在对2型糖尿病患者特别是低危患者应采用eGFR-EPICysC公式进行GFR估计。

［1］Salgado J V，Neves F A，Bastos M G.Monitoring renal function：measured and estimated glomerular filtration rates-a review.Braz J Med Biol Res，2010，43（6）：528-536.

［2］Rognant N，Lemoine S.Evaluation of renal function in patients with cirrhosis：where are we now？World JGastroenterol，2014，20（10）：2533-2541.

［3］李萍，赵莹，余霆.肾脏滤过功能损伤实验室诊断指标半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的系统评价.检验医学，2005，20（5）：474-478.

［4］孙滨.胱抑素C与肾动态显像联合检查在肾功能损害时的临床意义.标记免疫分析与临床，2013，20（6）：412-413.

［5］Levey A S，Stevens L A，Schmid C H，et al.A new equation to estimate glomerular filtration rate.Ann Intern Med，2009，150（9）：604-612.

［6］Inker L A，Schmid C H，Tighiouart H，et al.Estimating glomerular filtration rate from serum creatinine and cystatin C.N Engl JMed，2012，367（1）：20-29.

［7］Yoo JS，Lee Y M，Lee E H，et al.Serum cystatin C reflects the progress of albuminuria.Diabetes Metab J，2011，35（6）：602-609.

［8］Stevens L A，Schmid C H，Greene T，et al.Comparative performance of the CKDEpidemiology Collaboration（CKD-EPI）andthe Modification of Diet in Renal Disease（MDRD）Study equations for estimating GFR levelsabove60mL/min/1.73m2.Am JKidney Dis，2010，56（3）：486-495.

（檀叶青编辑）

The Value of Cystatin C in Evaluation of Renal Function of Diabetic Patients

ZHANG M ing，WANG Xi-qing，LICheng，ZHOU Xiang，WANG Jing
（Department of Nuclear Medicine，Xijing Hospital，Fourth M ilitary Medicine University，Xian 710032，China）

Objective To investigate the clinical value of Cystatin C and its use in evaluation of renal function in patients with type 2 diabetesmellitus.Methods A total of 110 diabetic patientswere divided into two groups based onmeasured Glomerular Filtration Rate（mGFR），compensatory group and moderate or severe injury group.The levels of Scr and CysC were compared between two groups.Results When compared with mGFR in all Patients，compensatory group and moderate or severe injury group，the correlations of CysC/mGFR were r=-0.661，r= -0.795 and r=-0.420 repectively，which showed better correlation than Scr（r=-0.593，r=-0.657，r= -0.380）.No statistical differences were found among the groups（P=0.804）when using eGFR-EPICycS. Conclusion When compared with Scr，CysC showed better clinical value in the evaluation of renal function in patientswith type 2 diabetes，and the eGFR-EPICycSwas recommended for estimating of renal function.

EGFR； Cystatin C（Cys C）； Diabetic chronic kidney disease

10.11748/bjm y.issn.1006-1703.2016.06.002

2015-10-19；

2016-03-04