脉络宁与小剂量低分子肝素钙防治下肢骨折术后DVT的疗效观察

寿庆坤， 王 飞， 郑文渊， 谢继平， 王文正， 刘 艳， 马俊旭

（1.河北省怀安县中医院， 河北 怀 安 076150 2.河北省石家庄市心脑血管病医院， 河北 石家庄 050000 3.河北省蔚县中医院， 河北 蔚 县 075700）

脉络宁与小剂量低分子肝素钙防治下肢骨折术后DVT的疗效观察

寿庆坤1， 王 飞1， 郑文渊1， 谢继平2， 王文正2， 刘 艳3， 马俊旭1

（1.河北省怀安县中医院， 河北 怀 安 076150 2.河北省石家庄市心脑血管病医院， 河北 石家庄 050000 3.河北省蔚县中医院， 河北 蔚 县 075700）

目的：观察脉络宁注射液联合小剂量低分子肝素钙防治下肢骨折术后下肢深静脉血栓形成（DVT）的效果。方法：2013年4月到2015年4月期间，选择收治的74例下肢骨折术后DVT患者作为研究对象，按数字表法随机将所有患者分为对照组和观察组，其中对照组37例、观察组37例。对对照组患者只用小剂量低分子肝素钙皮下注射配合抗凝治疗，对观察组患者在对照组治疗的基础上，加用脉络宁注射液治疗；比较两组患者各项指标的变化。结果：观察组和对照组患者术后2周和30d下肢深静脉血栓形成情况比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组D-二聚体下降程度明显优于对照组，组间.时点间分析，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组和对照组总体恢复有效率为98.61%和91.67%，具有统计学意义（P＜0.05）；观察组和对照组患者治疗期间均未发生出血事件。结论：脉络宁注射液联合小剂量低分子肝素钙防治下肢骨折术后下肢深静脉血栓形成具有明显的效果，可预防DVT并促进患者血栓消融，具有良好的临床疗效，安全可靠，值得推广。

下肢骨折手术； DVT； 低分子肝素钙； 四妙勇安汤

本文选取了2013年4月到2015年4月期间，怀安县中医院收治的74例下肢骨折术后DVT病例作为研究对象，结果如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择中医院于2013年4月到2015年4月期间收治的74例下肢骨折术后DVT病例作为研究对象，DVT诊断标准：手术后患者下肢出现明显胀痛或剧痛感，小腿或股三角区有压痛；下肢肿胀，皮肤颜色改变，皮温升高；浅静脉怒张，经过彩色超声多普勒检查或静脉造影检查，支持DVT诊断［1］，入组患者没有溶栓和抗凝等相关治疗禁忌症。包含股骨颈骨折23例、转子间骨折23例，股骨干骨折19例、胫腓骨骨折6例及3例踝部骨折。按数字表法随机将74例患者分为对照组和观察组，各37例。其中对照组男患者26例，女患者11例，平均年龄为（47.83±4.63）岁；观察组男患者23例，女患者14例，平均年龄为（50.21± 3.25）岁。对照组和观察组患者中均有3例糖尿病患者和5例I度高血压患者，两组患者的性别、年龄、症状等一般资料误差无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：对对照组患者采用常规治疗方法，治疗措施为：①一般治疗，为了促使患者静脉血回流，医护人员要通过抬高患者患肢，有效减轻患者的肿胀，并缓解患者的疼痛症状；医护人员还需要控制患者的饮食，确保大便顺畅；对于疼痛比较严重的患者，医生要根据实际情况给予止痛药，缓解患者的疼痛症状，并严格禁止患者捶打按压患肢。②西医治疗：小剂量低分子肝素钙（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060190），皮下注射，1次/d，0.6mL/次。治疗期间监测凝血指标和D-二聚体指标，每2周化验一次血凝四项（血浆凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、血浆纤维蛋白原）；溶栓治疗，对于病程在7 ～14d内，且具有溶栓指征者采用溶栓治疗，即采用尿激酶4000μ/kg，并在30min内静推，确保计量在60万μ/kg～120万μ/kg之间，一般需要持续2～3d，溶栓治疗一般采用患肢足背静脉非给药式，根据患者的临床表现、辅助检查等，适度性给予下腔静脉滤器植入术，并手术之后对患者采取长期抗凝治疗。

1.2.2 观察组：对观察组患者在对照组患者治疗的基础上，加上脉络宁注射液（金陵药业股份有限公司南京金陵制药厂生产，批号：20111030，规格10mL/支）20mL加入5%葡萄糖250mL中静脉点滴，每天1次，输10d间隔10d再输，共治疗60d。

1.3 观察指标：临床症状包含患者治疗后，下肢疼痛和肿胀情况，有效为站立20min以上，行走超过1.5km不会产生明显肿胀疼痛，且彩色超声波显像血管完全畅通；显效为站立15min以上，行走超过1.0km不会产生明显肿胀疼痛，但彩色超声波显像血管有部分血栓附壁；无效为下肢有明显肿胀、疼痛，或并发肺栓塞，疼痛总有效率和肿胀总有效率均为有效所占比例、显效所占比例之和［2］。

1.4 指标检测方法：采用法国Stago全自动血凝分析仪及其配套试剂，于患者诊断DVT初期和治疗后2周及30d检验空腹静脉血，以酶联免疫吸附法判定结果。1.5 统计学方法：对记录的数据进行处理，将本研究的数据均输入到SPSS20.0软件中处理，计量资料采用平均数±标准差（±s）表示，多因素比较用方差分析；计数资料用%率表示，采用卡方检验，统计值有统计学差异的判定标准为P＜0.05。

2 结 果

2.1 对照组和观察组治疗2周和30d后下肢深静脉血栓形成情况比较：据表1可知，对照组和观察组治疗2周和30d后下肢深静脉血栓形成情况比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表1 对照组和观察组术后2周和30d后DVT比较n（%）

2.2 治疗过程中血液D-二聚体水平比较：治疗2周和30d时，观察组血液D-二聚体水平下降程度与对照组比较有统计学差异（P＜0.05），见表2。

表2 观察组和对照组D-二聚体水平变化（±s，ug/L）

表2 观察组和对照组D-二聚体水平变化（±s，ug/L）

观察组VS对照组P＜0.05

组别例数治疗前治疗2周治疗30d观察组37553.21±160.08402.42±113.27303.17±90.01对照组37549.73±154.57451.65±132.30353.04±107.49组间F=14.671 P=0.024时点间F=16.482 P=0.026组间时点间F=25.019 P=0.011

2.3 治疗后两组总体恢复效果对比：据表3可知，治疗后观察组患者的总体有效率为98.61%，对照组患者的总体有效率为91.67%，具有统计学意义（χ2=8.08，P＜0.05）。

表3 对照组和观察组下肢肿胀疼痛效果比较（%）

3 讨 论

下肢骨折在骨折的发生中占到了很大比例，长期卧床、肌肉泵功能下降、血液长久滞留在下肢微循环系统内、长时间卧床血液循环动力不足等因素，成为下肢骨折手术后DVT发生的重要诱因，所以，下肢深静脉血栓形成（DVT）成为最常见的并发症。发生了DVT以后，预防肺栓塞的各种措施必须积极开展，包括适度性下腔静脉滤器植入术，并手术之后对患者采取长期抗凝治疗。中医对下肢骨折术后深静脉血栓形成的治疗具有良好的效果［3］。脉络宁注射液由玄参、石斛、牛膝、金银花、党参等药物组成，其补益肝肾、活血化瘀疗效确切，脉络宁可促进和增强纤维蛋白的溶解作用，可以有效抑制血小板聚集、黏附，从而改善血液流变性，扩张血管、改善微循环。动物实验表明，脉络宁制剂能明显抑制ADP，凝血酶或胶原诱导的大鼠血小板聚集，不论对动脉血栓形成还是静脉血栓形成，均有可靠的抑制效果，药理实验表明，脉络宁制剂能通过干扰多种血小板聚集诱导因素发挥作用，起到抑制凝血过程的作用。

下肢骨折术后深静脉血栓形成（DVT）患者主要需要解决患肢疼痛、预防肺栓塞及血栓血管再通率问题。下肢骨折术后深静脉血栓形成患者患肢疼痛主要是由于下肢脉络阻塞，气滞血瘀，从而造成胀痛，特别是挤压小腿或股三角区，会加重疼痛症状，因此需要结合中医治本和西医对因治疗。下肢骨折术后深静脉血栓形成患者预防肺栓塞需要发挥中医药治疗的优势，提高临床治疗效果。另外患者血栓血管如果打通，改善下肢回流状态，提高血管再通率能够有效提高下肢静脉血栓形成治愈率。已经发生DVT的患者，动态观察血浆D-二聚体指标对病情的判断有很好的价值。作为纤维蛋白降解的终产物，在血栓形成时，D-二聚体水平会升高。创伤、血液高凝状态及肿瘤等多种疾病会导致D-二聚体升高，下肢骨折手术后，血液处于高凝状态，并发DVT时，D-二聚体会显著升高，虽然该指标不能作为判断DVT发生的标准，但有助于评估抗凝和溶栓治疗的效果，所以，下肢骨折手术后对DVT的治疗效果，可以通过D一二聚体进行客观、科学的评价。

低分子肝素钙虽然不能溶解已形成的血栓，但可通过抗凝作用预防血栓的形成和复发，促进血栓早期自溶。低分子肝素钙能增强血管通透性，抑制血小板聚集，但其作用较弱，所以发生继发出血的几率很低。低分子肝素钙分子量小，生物利用度高，皮下注射容易吸收，适合卧床患者长期使用。低分子本身具有降低血管内皮素作用，可以改善微循环，有效防止血管附壁血栓形成。下肢深静脉彩色多普勒检查对判断DVT的严重程度提供了科学的方法，能客观地显示下肢深静脉管腔的直径、有没有回流、瓣膜功能、有没有附壁血栓等，通常形成血栓的静脉段表现无回声或只有点、线状回声，本研究通过股浅静脉和腘静脉的直径，可以间接判断深静脉血栓形成的程度，当深静脉发生血栓时，由于股浅静脉和腘静脉血液回流受到影响，则这些表浅静脉充盈，直径增加。当血液回流障碍时，不仅下肢表浅静脉血管会增粗，而且伴随着下肢的直径有变化，比如髌骨上15cm周径差和胫骨粗隆下10cm周径差，当有下肢DVT发生时，这些数据就会明显出现区别，所以，通过仔细观察对照组和观察组这两组之间的周径差变化，能可靠的判断发生DVT的下肢，并结合辅助检查明确诊断。下肢骨折手术后疼痛的本质是微血栓导致的，因此需要像低分子肝素钙这样生物利用度高的药物治疗，才能达到对因治疗。但单纯西药治疗，效果很难巩固，配合中药治疗才能有助于提高临床治疗效果，改善下肢回流状态。

［1］ 杨军，董宝军，张福江，等.血栓弹力图、D-二聚体预测骨科大手术围手术期抗凝治疗终点并发DVT的诊断价值［J］.中华骨科杂志，2015，35（8）：801～803.

［2］ 宋难华，黄妍.空气波压力治疗对腹部手术后下肢静脉血栓形成影响的相关研究［J］.按摩与康复医学，2012，3 （36）：105～106.

［3］ 李可大，冷重光，赵江涛，等.自拟抗栓方联合低分子肝素钠预防髋、膝部手术后深静脉血栓形成的临床研究［J］.中医正骨，2011，23（7）：12～16.

1006-6233（2016）09-1505-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.09.041

河北省中医药管理局2016年度中医药类科研计划课题，（编号：2016110）