鼠神经生长因子治疗全聋型突发性聋的疗效分析

孙红村　胡建道　邱小雯

鼠神经生长因子治疗全聋型突发性聋的疗效分析

孙红村1胡建道1邱小雯1

目的观察鼠神经生长因子治疗全聋型突发性聋的临床疗效。方法回以2013年12月至2015年12月期间我科住院治疗的全聋型突发性聋患者为治疗组，应用鼠神经生长因子+巴曲酶+银杏达莫+甲泼尼龙+高压氧方案治疗；以2011年6月至2013年6月收治的全聋型突发性聋45例作为对照组，治疗方案中除无鼠神经生长因子外，余均和治疗组相同；疗程均为2周。采用回顾性研究方法比较分析两组治疗前后的平均听阈差及耳鸣症状分级差以评价疗效。结果治疗组患者听力改善总有效率为81.1%，照组为66.7%，组间差异无统计学意义（χ2=2.068，P=0.102）；治疗组耳鸣改善率为86.0%，对照组为75.6%，差异无统计学意义（χ2=1.601，P=0.206）。结论鼠神经生长因子并不能提高全聋型突发性聋的整体效果。

全聋；突发性聋；鼠神经生长因子；疗效

突发性聋（以下简称突聋）是耳鼻咽喉科一种常见病，由于急剧的听力下降，尤其重度或极重度聋对患者听功能的影响巨大，临床上常作为一种急症对待［1］。近些年认为不同频率下降的突聋发病机制略有差别，所以针对突聋的分型及对应治疗显得尤为重要。目前国内得到大家一致认可的分型为以下四型：低频下降型、高频下降型、平坦下降型及全聋型［2］，其中以全聋型及高频下降型治疗效果较差。大量临床研究证实及早的应用激素及改善微循环药物是目前国内治疗全聋型突聋所认可的规范化治疗方案［3］。由于总体效果欠佳，所以为了追求更好的治疗结果，近年来有报道鼠神经生长因子应用于突聋的治疗取得了较好的效果。本研究通过回顾近2年来我科应用鼠神经生长因子治疗全聋型突聋所取得的结果做一分析。

资料与方法

1一般资料

选取近年来我院耳鼻咽喉头颈外科收治的全聋型突发性聋患者作回顾性分析，纳入患者须符合以下条件：①年龄18周岁以上，治疗时间持续至少2周；②发病时间为2周内，单耳发病；③纯音听力图表现所有频率听力均下降，平均听阈（500、1000、2000、4000Hz）≥81dB HL［2］；④不伴有眩晕、恶心及呕吐等症状；⑤无冠心病、自身免疫性疾病及精神心理疾病，发病前无噪音接触，无耳毒性药物应用，无耳部外伤，患耳无其他疾病史。⑥无本研究所应用的药物治疗禁忌症。为对比鼠神经生长因子治疗的效果，本研究分为两组，其中治疗组为2013年12月～2015年12月期间住院的所有符合上述条件的共53例患者，同时我们选取了2011年6月～2013年6月期间所有符合上述条件的共45例住院患者作为对照组进行对比分析。治疗组患者男23例，女30例，年龄19～69岁，平均38.8岁。对照组患者男22例，女23例，年龄21～72岁，平均42.4岁。

治疗组左耳24例，右耳29例。就诊时间5小时～11天，其中发病1周内就诊者47例。对照组左耳23例，右耳22例。就诊时间3小时～12天，发病1周内就诊者36例。

所有患者就诊均主诉有听力下降，同时治疗组症状还表现耳鸣50例，耳闷胀感11例，慢性基础病伴有高血压病12例，糖尿病8例，高脂血症13例，而对照组出现耳鸣41例，耳闷胀感12例，伴有高血压病13例，糖尿病5例，高脂血症7例。

入院后均常规行内听道CT或MRI检查排除桥小脑角区占位，胸片及心电图检查排除高压氧治疗禁忌症。

2治疗方案

2.1对照组

巴曲酶（北京托毕西药）首次l0Bu+生理盐水100ml静脉滴注，之后隔日1次，每次5Bu，共5次，银杏达莫20ml（山西普德药业）+生理盐水250ml，静脉滴注，每日2次。甲泼尼龙（辉瑞制药）鼓室内注射，隔日一次。高压氧治疗（2.0Kpa）每日一次，每次90分钟。

2.2治疗组

加入鼠神经生长因子30μg（舒泰神制药），肌注，每日一次。余治疗同对照组。

所有患者血压及血糖住院期间控制平稳，治疗时间为2周，听力每周复查1次。

3疗效评定

3.1听力疗效评定

痊愈：受损频率听力回复正常，或达健耳水平，或达此前患耳水平；显效：受损频率听力提高30分贝以上；有效：受损频率听力提高15分贝以上；无效：受损频率听力提高不足15分贝。

3.2耳鸣疗效评定

痊愈：耳鸣完全消失；

显效：耳鸣改善2级以上；

有效：耳鸣改善l级；

无效：耳鸣不变。

4统计分析

本研究应用SPSS 13.0软件进行统计分析，总有效率包括痊愈、显效和有效，计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

结果

经统计分析，治疗组及对照组在性别（χ2= 0.296，P=0.587）、年龄（t=1.651，P=0.102）、发病时间（χ2=1.414，P=0.243）及伴有慢性病（χ2=0.508，P= 0.476）均无显著性差异。治疗2周后，所有患者耳闷感均消失，不管从耳鸣的改善还是听力下降的恢复虽然治疗组要好于对照组，但差异并无明显统计学意义（P＞0.05），见表1，2。

表1　治疗组和对照组全聋型突聋的听力改善效果对比（例，%）

表2　治疗组和对照组全聋型突聋的耳鸣改善效果对比（例，%）

讨论

近年来我国突聋患者发病呈显著上升趋势，而且年轻化趋势也比较明显，已引起临床医生的重视。突聋由于其病因不明，很大一部分患者，尤其全聋型突聋，如不及时治疗或不规范的治疗，其症状很难再恢复，对患者的生活质量将造成很大的影响。

全聋型突聋患者症状主要表现听力急剧下降，多数伴有耳鸣，少数伴有耳闷感、眩晕及恶心呕吐，这与我们本次研究中所观察到的患者主诉一致。由于我们研究目标患者均需要高压氧治疗，但患者出现眩晕及恶心呕吐等症状时，不适宜高压氧治疗，所以本研究排除了这部分患者。

目前认为全聋型突聋发病机制可能与耳蜗总动脉或者蜗轴螺旋动脉的血管栓塞或者血栓形成有关，所以临床上主张对于全聋型突聋的治疗建议早期联合治疗，治疗方案常采用以扩血管、改善微循环及激素为主的综合治疗。临床研究已证实巴曲酶是目前所知的一种对突发性聋有确切疗效的溶栓药物，所以在全聋型突发性聋的治疗中被推荐为优先使用。国内的中药提取物如银杏达莫作为改善微循环药物临床上应用也较广泛［4］。有研究采用巴曲酶及金纳多联合治疗，总的有效率可达到71%［2］，也有报道巴曲酶联合前列地尔治疗时，总的有效率才50%左右［5］。两者的差别可能与患者本身的因素及治疗方法差异有关。我科使用的改善微循环及溶栓治疗药物为巴曲酶及银杏达莫联合治疗。

另外就是激素在突聋中的应用已作为一种标准化的治疗被大家所认可，研究证实激素也可以显著改善全聋型突聋的症状［6］。激素可全身应用包括口服或静脉滴注，也可局部应用，比如鼓室内注射，经圆窗置管微泵灌注及耳后注射［7］。由于临床上应用激素是选择局部注射还是全身应用以及持续用药时间，目前暂无定论。可以肯定的是，鼓室内注射激素由于全身副作用比较少还是获得越来越多的应用［8］，而且对于糖尿病患者血糖干扰较少。所以我们本研究选用了鼓室内注射甲泼尼龙的治疗方案，隔日一次，持续2周。虽然鼓室内注射是一种有创操作，而且又增加了感染的机会，甚至还会出现眩晕的可能。这都有可能降低患者的依从性及效果的不确定性，但是经过耐心仔细的宣教、精心准备及准确的操作，在治疗中我们未发现患者有明显的不良反应及并发症，也未出现患者拒绝治疗的情况。这些均保证了观察结果的准确性及可靠性。

通过常规的巴曲酶+银杏达莫+甲泼尼龙治疗方案后我们发现患者在听力恢复及耳鸣改善的效果分别为66.7%及75.6%，总体效果一般。为了更好的治疗全聋型突聋，国内外专家均作出了巨大的努力，较多学者也开始尝试非常规治疗以作为现有“标准治疗方案”的补充，其具体效果仍需要进一步探讨。尤其鼠神经生长因子作为一种神经保护剂，已证实它可以显著促进损伤的神经再修复，并恢复神经功能，已广泛的应用于周围神经病，所以鼠神经生长因子在突聋的治疗也引起了国内学者的重视。理论上来讲突聋由于供血不足常会伴有耳蜗神经功能的减退，通过药物营养及修复外周神经可能会取得不错的效果。基于此，国内有学者陆续报道鼠神经生长因子应用于突发性聋的效果［9，10］，认为鼠神经生长因子可以提高突聋患者的疗效。由于其研究结果未建立在突聋分型的基础上，所以对于鼠神经生长因子改善全聋型突发性聋的效果如何需要进一步的探讨。通过回顾我科近两年来使用鼠神经生长因子全聋型突聋患者的效果，与无使用鼠神经生长因子的全聋型突聋患者作对比后发现，对于听力及耳鸣改善的效果虽然总的有效率均有不同程度的提高，但是统计分析上并无明显差别，说明鼠神经生长因子虽可一定程度上改善部分全聋型突聋患者的症状，但对于全聋型突聋整体效果影响不大。

所以笔者认为鼠神经生长因子对于全聋型突聋的效果存在着一定的争议，分析可能与全聋型突聋患者严重的供血不足伴有较重的耳蜗神经功能减退甚至坏死可能。临床经验表明当患耳听力急剧的下降超过60分贝时，目前的治疗方案中全聋型突聋总体恢复率相对较差，对于此类患者即使应用鼠神经生长因子对于耳蜗神经恢复可能性也较小，除非患者强烈要求使用，一般不作为推荐治疗方案，对于除此以外的患者可以使用鼠神经生长因子作为一种早期尝试性的治疗。我们临床使用中也发现一部分患者肌注时局部疼痛明显，给其造成了一定的心里阴影，影响其后续使用，所以对于鼓室内注射鼠神经生长因子的应用效果及反应可以进一步研究。由于鼠神经生长因子临床应用于突聋的治疗时间较短，而且目前对于全聋型突聋的研究较少，加之本次研究人群相对较少，希望通过多中心随机研究以相对全面客观的评价鼠神经生长因子治疗全聋型突发性聋的效果。

鉴于目前尚无完善的治疗方案，所以针对全聋型突聋的治疗实施的综合疗法很有必要，但同时要参考文献

强调宣传，增强大众对疾病的认识，以便早期发现，及时治疗，提高效果。

1Vijayendra H，Buggaveeti G，Parikh B，et al.Sudden sensorineural hearing loss：an otologic emergency.Indian J Otolaryngol Head Neck Surg.2012，64（1）：1-4.

2中国突发性聋多中心临床研究协作组.中国突发性聋分型治疗的多中心临床研究.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2013，48（5）：355-361.

3中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会.突发性聋诊断和治疗指南（2015）.中华耳鼻咽喉科头颈外科杂志，2015，50（6）：443-447.

4郑彦，孙桂秋.银杏达莫注射液结合高压氧治疗突发性聋的疗效观察.中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志，2007，15（4）：288-289.

5钱怡，钟时勋，胡国华，等.突发性耳聋的分型治疗及预后分析.重庆医科大学学报，2015，40（8）：1159-1163.

6刘璐，钟时勋.糖皮质激素口服联合鼓室内注射治疗重度和极重度突发性聋.中国耳鼻咽喉头颈外科，2015，22（9）：459-462.

7黄春蓓，梁华，钟时勋.糖皮质激素治疗突发性耳聋的进展.中国耳鼻咽喉颅底外科杂志，2014，20（4）：374-378.

8Garavello W，Galluzzi F，Gaini RM，et al.Intratympanic steroid treatment for sudden deafness：A meta-analysis of randomized controlled trials.Otol Neurotol.2012，33（5）：724-729.

9涂博，蒋立新，马玉坤.鼠神经生长因子治疗突发性聋的临床疗效观察.听力学及言语疾病杂志，2014，22：204-205.

10鄢波，何政，张学军.鼠神经生长因子辅助治疗突发性聋的疗效评价.江西医药，2015，50（8）：743-745.

（收稿：2016-04-26修回：2016-05-05）

A retrospective study on the therapeutic effect of mouse nerve growth factor on patients with profound sudden sensorineural hearing loss

SUN Hongcun，HU Jiandao，QIU Xiaowen
Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery，Yin Zhou Hospital Affiliated to Medical School Of Ningbo University，Ningbo，Zhejiang，315040，China.

Objective To investigate the therapeutic effect of mouse nerve growth factor（MNGF）on patients with profound sudden sensorineural hearing loss（SSNHL）based on a clinical trial.Methods A retrospective study was carried out among 53 patients with profound SSNHL treated in our Hospital from Dec.，2013 to Dec.，2015 as treating group（TG），with those 45 hospitalized cases treated from Jun.，2011 to Jun.，2013 in our Hospital as controlling group（CG）.Cases in TG were treated by a combined therapy with MNGF plus the routine therapy composed of batroxobin，ginkgodipyidamolum，methylprednisolone sodium succinate，and hyperbaric oxygen therapy，while those in CG were treated only by the routine therapy as that for TG，with the therapeutic course lasted for 2 weeks foe both groups.Then，a comparative analysis was made between these 2 groups to evaluate the therapeutic effect on the condition in these two groups according to their changes in pure tone audiogram and grading of tinnitus before and after treatment.Results The total effective rate was 81.1%and 66.7%respectively for hearing improvement in the two groups，with no statistical significance in the difference between them（χ2=2.068，P=0.102）.The effective rate of tinnitus improvement in TG was 86.0%，while it was 75.6%in CG（χ2=1.601，P=0.206），also with no statistical significance in the difference between the two groups.Conclusion Although mouse nerve growth factor can improve the hearing loss of patients with profound SSNHL to some extent，it may not be so effective to improve the overall therapeutic effect on patients with such a condition.

Profound hearing loss；Sudden sensorineural hearing loss；Mouse nerve growth factor；Therapeutic effect

10.16542/j.cnki.issn.1007-4856.2016.04.004

1宁波大学医学院附属鄞州医院耳鼻咽喉头颈外科（315040）

胡建道，副主任医师.Email：hjd413@163.com