单次负荷剂量瑞舒伐他汀对STEMI患者尿酸及冠脉血流的影响

严　凌，朱春甲，周　杰，汪　坤，李必龙

(铜陵市人民医院　心血管内科，安徽　铜陵　244000)



·临床医学·

单次负荷剂量瑞舒伐他汀对STEMI患者尿酸及冠脉血流的影响

严凌，朱春甲，周杰，汪坤，李必龙

(铜陵市人民医院心血管内科，安徽铜陵244000)

目的：探讨经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术前单次负荷剂量瑞舒伐他汀对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者冠脉血流及尿酸的影响。方法：入选在发病后12 h内行PCI治疗的STEMI患者90例，随机分为两组：对照组44例，PCI术后口服瑞舒伐他汀 10 mg/日；负荷治疗组46例，PCI术前口服瑞舒伐他汀 20 mg，术后继续服用瑞舒伐他汀10 mg/日。并根据初始血清尿酸水平将两组再各分为正常尿酸组及高尿酸血症组。观察用药前后两组尿酸水平、PCI后冠状动脉血流的变化。结果：负荷剂量组与对照组相比，高尿酸血症患者尿酸下降差异有统计学意义(P<0.05)。负荷剂量组与对照组无复流发生率(27.2%vs. 10.8%)，差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示再灌注时间、术前尿酸水平与冠脉无复流发生正相关，而服用瑞舒伐他汀与冠脉无复流发生负相关。结论：PCI术前单次负荷剂量瑞舒伐他汀可降低合并高尿酸血症的STEMI患者血尿酸水平，可减少PCI术中无复流发生。

瑞舒伐他汀；尿酸；无复流

对于施行急诊PCI术的急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI)患者而言，有效的冠脉血流极为重要。而冠脉血流与高尿酸血症具有一定相关性[1]。已有研究证实阿托伐他汀可降低血尿酸水平及改善冠脉血流[2-3]，而瑞舒伐他汀相关报道较少。本研究通过PCI术前给予单次负荷剂量瑞舒伐他汀与否，分析其对STEMI患者尿酸及冠脉血流的影响。

1　资料与方法

1.1对象连续入选铜陵市人民医院心血管内科自2014年6月～2016年2月期间收住的确诊为STEMI的患者90例，均于发病后12 h内接受PCI治疗。入选标准：①持续时间≥30 min的胸痛，自行含服硝酸甘油或休息症状无明显改善；②心电图检查：ST段在2个或2个以上肢体导联抬高≥0.1 mV或在相邻2个或2个以上胸导联抬高≥0.2 mV，或新出现完全性左束支传导阻滞；③高敏肌钙蛋白定量>0.028 ng/mL；④签署知情同意书。排除标准：肿瘤；24 h内接受溶栓治疗；严重肝肾功能不全及不能口服药物患者。

1.2方法根据随机数表将入选患者随机分为两组：对照组(44例)及负荷剂量组(46例)。本研究通过铜陵市人民医院伦理委员会批准，所有患者在急诊PCI术前30 min均口服肠溶阿司匹林300 mg和氯吡格雷600 mg，仅负荷剂量组术前30 min口服瑞舒伐他汀20 mg。PCI术后所有患者均常规口服瑞舒伐他汀10 mg/日。所有患者检测用药前即刻及术后24 h血小板计数、血红蛋白、C反应蛋白、血糖、血尿酸及肌酐水平。根据术前血尿酸水平将两者再各分为高尿酸血症组和正常尿酸组。无复流定义为PCI完成后，梗死相关动脉(IRA)无远端血栓及残余狭窄，TIMI血流≤2级[4]。

2　结果

2.1临床特征两组患者年龄、性别及冠心病危险因素差异无统计学意义。入院血小板计数、血红蛋白、C反应蛋白、血糖及肌酐水平等指标两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1两组患者临床资料比较

临床资料对照组(n=44)负荷剂量组(n=46)t或χ2值P值年龄/岁55±1157±130.7862>0.05男31320.0085>0.05高血压病史23250.0389>0.05糖尿病史12140.1095>0.05卒中病史350.0928>0.05吸烟20240.4063>0.05血小板计数/(×109/L)135.0±15141.0±181.7139>0.05血红蛋白/(g/L)141.0±45146.0±390.5640>0.05C反应蛋白/(mmol/L)12.0±8.713.0±7.60.5814>0.05血糖/(mmol/L)9.4±3.510.4±4.01.2599>0.05血肌酐/(μmol/L)77.0±1281.0±140.3697>0.05

2.2瑞舒伐他汀干预对尿酸水平的影响对照组正常尿酸者29例，高尿酸血症者15例；负荷剂量组正常尿酸者27例，高尿酸血症者19例；两组间差异无统计学意义(P>0.05)。用药前基线尿酸水平对照组和负荷剂量组相比差异无统计学意义(P>0.05)。对照组用药前后正常尿酸及高尿酸血症患者尿酸水平略有下降，但差异无统计学意义(P>0.05)。负荷剂量组用药前后正常尿酸及高尿酸血症患者尿酸水平均有下降，但仅高尿酸血症者差异有统计学意义(P<0.05)。负荷剂量组与对照组相比，高尿酸血症患者尿酸下降差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2两组患者治疗前后血清尿酸水平比较

组别对照组(n=44)正常尿酸组(n=29)高尿酸血症组(n=15)负荷剂量组(n=46)正常尿酸组(n=27)高尿酸血症组(n=19)治疗前尿酸水平/(μmol/L)273.7±53.7462.5±45.6263.3±44.8473.6±44.3治疗后尿酸水平/(μmol/L)271.8±51.6460.1±49.7257.4±49.1381.5±59.1d±sd1.9±13.82.4±17.45.9±12.892.1±16.9配对t值0.7410.5341.90536.832P值>0.05>0.05>0.05<0.05

2.3瑞舒伐他汀干预对冠脉血流的影响两组间无复流发生率(27.2%vs. 10.8%)，差异有统计学意义(χ2=3.9494,P<0.05)。见表3。

表3两组患者无复流发生情况比较

无复流发生对照组负荷剂量组合计是12517否324173合计444690

2.4无复流相关因素的Logistic回归分析术前服用瑞舒伐他汀与否赋值为0、1；再灌注时间<6 h、6～12 h、>12 h赋值为1、2、3；术前尿酸水平<350 μmol/L、350～420 μmol/L、>420 μmol/L赋值为1、2、3。多因素Logistic回归分析显示再灌注时间、术前尿酸水平与冠脉无复流发生正相关，而服用瑞舒伐他汀与冠脉无复流发生负相关。见表4。

表4无复流多因素Logistic回归分析

变量βSEχ2值P值OROR95%CI瑞舒伐他汀-0.51060.3221.0430.11280.60010.3193～1.1280再灌注时间0.28230.09717.0500.00361.32621.0964～1.6042术前尿酸水平0.07770.011734.9700.00001.08081.0563～1.1058

3　讨论

研究发现，冠心病合并血脂异常患者应用他汀可使血清尿酸水平下降，且在高尿酸血症患者中更显著。但研究多集中在阿托伐他汀。近年来，有关瑞舒伐他汀降低尿酸研究逐渐增多，陈亮等[5]研究表明在高胆固醇血症患者中应用瑞舒伐他汀可降低血清尿酸水平，其疗效至少与阿托伐他汀相当。TRACK-D研究[6]证实应用瑞舒伐他汀是对比剂诱导的急性肾损害(CIAKI)发生减少的独立影响因素。本研究显示在合并高尿酸血症的STEMI患者急诊PCI术前应用负荷剂量瑞舒伐他汀可显著降低血尿酸水平，此益处是否能够进一步减少此类患者CIAKI发生，发挥保护肾脏作用尚需更多研究证实。本研究显示对于PCI术前应用瑞舒伐他汀的正常尿酸STEMI患者，其血尿酸水平亦有一定下降，但差异无统计学意义。与陈亮等研究结果相异，原因尚不明确。

急诊经皮冠状动脉介入治疗过程中，无复流现象常困扰介入医师，因其常增加围手术期并发症发生率及早期病死率[7]。研究表明其发生率约为5%～20%[8]。而在发生无复流的患者中，其6个月病死率为27.7%[9]，5年病死率为18.2%[10]。

已有多项研究显示他汀可改善冠脉血流减少PCI术中无复流的发生。Zhou等[11]研究显示对于无复流风险积分≥10分的患者术前给予80 mg阿托伐他汀的联合治疗可显著降低PCI术中无复流发生，与无复流低风险积分患者发生率相似(2.7%vs. 2.8%)。瑞舒伐他汀与冠脉无复流相关性研究较少。国内黄宇翔等[12]研究发现术前单次负荷剂量瑞舒伐他汀可减少术中无复流发生，但刘长青等[13]同等条件下却无此发现。本研究显示STEMI患者急诊PCI术前给予单次负荷剂量(20 mg)瑞舒伐他汀可显著减少PCI术中无复流发生，差异具有统计学意义，与黄宇翔等[12]研究一致。但上述研究样本量均较小，不具有普遍意义。

王锦纹等[14]研究显示入院时血尿酸水平与STEMI患者直接PCI术后心肌灌注呈相关性，是无复流现象的独立预测因子。本研究多因素Logistic回归分析亦显示再灌注时间、术前尿酸水平与冠脉无复流发生正相关，而服用瑞舒伐他汀与冠脉无复流发生负相关。瑞舒伐他汀改善冠脉无复流与降低尿酸水平有无相关性尚不得而知。需进一步研究证实。

他汀类药物降尿酸机制尚不十分清楚。推测阿托伐他汀可能具有促进尿酸排泄作用[15]。有关瑞舒伐他汀的动物实验认为与其具有一定抗炎作用从而改善内皮功能有关[16]。他汀类药物在降低尿酸的同时亦改善PCI术中冠脉血流。机制仍不明确。大多研究者认为与他汀类药物抗炎、改善内皮功能、抗氧化应激、清除氧自由基等作用有关。

本研究不足之处在于样本量较少，仅显示了瑞舒伐他汀干预可影响接受急诊PCI术STEMI患者尿酸及冠脉血流，但具体机制未做进一步探讨，尚需更大样本及多中心联合基础医学进一步研究验证。

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Effects of single loading dose of rosuvastatin on uric acid and coronary blood flow in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction

YAN Ling,ZHU Chunjia,ZHOU Jie,WANG Kun,LI Bilong

Department of Cardiology,Tongling People′s Hospital,Tongling 244000,China

Objective：To investigate the effects of single loading dose of rosuvastatin on uric acid and coronary blood flow in patients with myocardial infarction presenting with acute ST-segment elevation(STEMI).Methods:Ninety patients with STEMI received percutaneous coronary intervention(PCI) treatment in 12 h were included and randomly allocated to control group(oral rosuvastatin in dose of 10 mg/day following PCI,n=44) and single loading dose group(oral rosuvastatin in dose of 20 mg/day before therapy and following dose of 10 mg/day after PCI,n=46).Then the two groups were subgrouped into normal level and high level groups by the uric acid levels initially measured,and observed for the changes in coronary blood flow after PCI and uric acid levels before and after medication.Results:By comparison of the single loading dose group with the control group,the serum uric acid level was significantly reduced in patients with high levels(P<0.05).The incidence of “no-reflow” was also different in the loading dose group and the control group(27.2%vs.10.8%,P<0.05).Multivariate Logistic regression analysis showed that the time of reperfusion and preoperative uric acid level were positively correlated with complication of “no-reflow” and negatively with “no-reflow” occurrence following loading dose of rosuvastatin.Conclusion:Single loading dose of rosuvastatin can reduce hyperuricemia and the incidence of “no-reflow” in patients with STEMI after PCI.

rosuvastatin;uric acid;no-reflow

1002-0217(2016)05-0457-03

2016-03-26

严凌(1979-)，男，主治医师，硕士，(电话)18605623282，(电子信箱)tlyanling1812@163.com.

.22

A

10.3969/j.issn.1002-0217.2016.05.015