高龄老年冠心病患者心率变异性特点及倍他乐克的干预效果

田国祥，宋慧敏，姚璐，会建军，夏常泉，武云涛，张薇

•论著•

高龄老年冠心病患者心率变异性特点及倍他乐克的干预效果

田国祥1，宋慧敏1，姚璐1，会建军1，夏常泉1，武云涛1，张薇1

目的探讨高龄老年冠心病患者心率变异性（HRV）的特点及使用倍他乐克干预的临床效果。方法入选2015年3月～2016年2月陆军总医院干部病房住院及门诊体检的高龄老年冠心病患者70例，根据服用倍他乐克情况，分为使用倍他乐克亚组（45例）及未使用倍他乐克亚组（25例），纳入同期入院体检的非冠心病患者32例归入非冠心病组。使用24 h动态心电图及相应分析系统，对入选人群进行连续24 h心电记录，采用配套计算机软件对心率变异性指标包括时域指标全部正常窦性心搏间期（NN）的标准差（SDNN）、每5 min的NN间期平均值的标准差（SDANN）、每5 min的NN间期标准差的平均值（SDNN Index）、全程相邻NN间期之差的均方根值（rMSSD）、相邻的NN间期之差大于50 ms的心搏数（pNN50），频域指标总功率（TP）、极低频功率（VLF）、低频功率（LF）、高频功率（HF）进行分析，并对不同组别人群心率变异性进行比较。结果冠心病组患者时域指标SDNN、SDANN均值显著低于非冠心病组人群，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组人群其他时域指标及频域指标无明显统计学差异（P＞0.05）。使用倍他乐克亚组患者频域指标LF及HF均值显著低于未使用倍他乐克亚组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；两亚组患者其他时域指标及频域指标无明显统计学差异（P＞0.05）。结论高龄老年冠心病患者心律变异性降低，倍他乐克对调整冠心病患者自主神经功能改善心律变异性有帮助。

心率变异性；高龄；老年；冠心病；动态心电图；倍他乐克

心率变异性（HRV）是临床上广泛用于评价心脏自主神经活动的一项无创的指标，对于预测心肌梗死及心力衰竭的预后、心脏性猝死判断、高血压、心力衰竭等药物治疗效果评价等有重要的价值［1-3］。临床上HRV可方便的通过动态心电图及相应电脑软件进行测量［4］。既往研究显示随年龄增长，老年冠心病患者HRV呈降低趋势［5］。本研究比较了高龄老年冠心病与非冠心病患者HRV的差异，并在此基础上调查了β受体阻滞剂对冠心病患者HRV的影响，现报告如下。

1　资料与方法

1.1研究对象及分组连续入选2015年3月～2016年2月在陆军总医院干部病房住院及门诊体检的高龄老年（年龄≥75岁）冠心病且病情稳定的患者70例，所有患者均通过既往病史、心电图、冠状动脉造影等检查做出明确诊断。其中男性58例，女性12例，年龄75～96岁，平均（83.7±6.4）岁，病史5～44年，合并高血压46例，心功能不全14例，糖尿病28例。冠心病患者根据是否服用倍他乐克（酒石酸美托洛尔或琥珀酸美托洛尔，阿斯利康制药有限公司），分为使用倍他乐克亚组（45例）及未使用倍他乐克亚组（25例）。纳入同期入院体检的非冠心病患者32例，其中男性26例，女性6例，年龄75～93岁，平均（82.6 ±5.8）岁，病史4～38年，合并高血压20例，心功能不全6例，糖尿病14例。入选研究对象均按临床冠心病二级预防规范药物治疗。本研究排除急性心肌梗死，快速性心律失常如心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性及室性心动过速，甲状腺功能亢进或低下、风湿免疫类疾病及使用激素治疗、急性期感染患者。冠心病组与非冠心病组两组人群年龄、性别构成、合并疾病等比较均无统计学差异，可以进行对比研究。入选患者均签署知情同意书。

1.2心率变异性的测定方法入组患者使用24 h动态心电图及心电分析系统（型号MGY-H12，北京美高仪技术有限公司生产）进行连续24 h心电记录，采用相应型号电脑软件对患者心率变异性指标进行分析［6］。

1.3心率变异性相关指标分析采用临床常用的时域指标和频域指标对心率变异性进行分析［7］。时域指标包括：SDNN：指全部正常窦性心搏间期（NN）的标准差，单位为ms；SDANN：指全程按5 min分成连续的时间段，先计算每5 min的NN间期平均值，再计算所有平均值的标准差，单位为ms；SDNN Index：全程按5 min分成连续的时间段，先计算每5 min的NN间期标准差，再计算这些标准差的平均值，单位为ms；rMSSD：全程相邻NN间期之差的均方根值，单位为ms；pNN50：全部NN间期中，相邻的NN间期之差大于50 ms的心搏数，除以总的NN间期个数、乘以100，单位为%。频域指标包括：总功率（TP）：频段≤0.4Hz；极低频功率（VLF）：频段0.003～0.04Hz；低频功率（LF）：频段0.04～0.15Hz；高频功率（HF）：频段0.15～0.4Hz。

1.4统计学方法应用SPSS16.0 软件进行分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组均数的比较采用成组t检验；计数资料采用例数（百分数）表示，组间率的比较采用卡方检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.2冠心病组与非冠心病组心率变异性指标分析冠心病组患者时域指标SDNN、SDANN均值显著低于非冠心病组人群，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组人群其他时域指标及频域指标无明显统计学差异（P＞0.05）（表1）。

2.3不同亚组冠心病患者心率变异性指标分析使用倍他乐克冠心病亚组患者频域指标LF及HF均值显著低于未使用倍他乐克冠心病亚组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；两亚组患者其他时域指标及频域指标无明显统计学差异（P＞0.05）（表2）。

3　讨论

HRV主要是指逐搏窦性心率间期之间的微小差异，其产生源于自主神经（交感神经、迷走神经）对心脏窦房结自律性的调控［8］。HRV是心血管系统正常稳态调节的重要机制，反映了心脏自主神经的综合调节功能，是预测心脏性死亡的独立危险因素，是判断自主神经活动的量化指标。HRV相关指标主要包括时域指标如SDNN、SDANN、SDNN Index、rMSSD、pNN50及频域指标如TP、VLF、LF、HF。这些指标的主要意义如下：SDNN：24 h内HRV的总和；SDANN：去除了心率中快速变化成分，HRV中缓慢变化的成分；SDNN Index：描述5 min内心率变异大小，HRV中较缓慢变化的成分；rMSSD：计算相邻心动周期的变异，反映HRV的快速变化；pNN50：描述心动周期的逐搏变异，HRV中快速变化的成分；TP：24 h内HRV的总和；VLF：与外周血管舒缩及与肾素-血管紧张素活动有关；LF：与压力感受器反射系统的活动有关，反映交感神经核迷走神经的复合调节功能，某些情况可反映交感神经系统的张力；HF：反映迷走神经功能调节，与呼吸心率不齐有关［9］。

表1　冠心病与非冠心病两组人群心率变异性指标比较

表2　冠心病两亚组患者心率变异性指标比较

本研究对老年冠心病患者HRV进行了分析，发现冠心病组患者时域指标SDNN、SDANN均值显著低于非冠心病组人群，差异有统计学意义（P＜0.05）；冠心病组患者时域指标SDNN Index与频域指标TP、VLF、LF均值也小于非冠心病人群，但无统计学差异（P＞0.05），表明冠心病患者总的HRV较非冠心病人群偏低，既往研究也显示，冠心病患者常伴有自主神经功能紊乱及交感神经功能相对增高以及HRV降低，并且HRV降低程度与冠状动脉的损伤程度相关。研究显示HRV降低程度与冠状动脉粥样硬化发展进程相关；动物实验也表明，快速心率变异性意味着冠状动脉粥样硬化发展速度加快，心率变异对冠状动脉粥样硬化发展的影响机理可能是通过影响心肌冠状动脉血流分布，加速冠状动脉损害的病程［10］。

本研究发现在冠心病患者中，使用倍他乐克冠心病亚组患者频域指标LF及HF均值显著低于未使用倍他乐克冠心病亚组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；使用倍他乐克亚组较未使用倍他乐克亚组时域指标SDNN、SDANN增高，SDNN Index、rMSSD、pNN50降低及频域指标TP、 VLF降低，但无明显统计学差异（P＞0.05）。表明倍他乐克对调整冠心病患者自主神经功能具有一定作用，能够均衡降低患者自主神经的张力。因此β受体阻滞剂减少恶性心律失常及猝死的发生，改善心脏的重构，降低不良心脏事件发生率可能与其调整患者HRV有一定关系。

本研究的结果与既往研究相符，表明高龄老年冠心病患者总的HRV水平降低，倍他乐克可以均衡改善患者自主神经功能，对改善患者的HRV有一定作用，这对改善冠心病患者的整体预后也是有益的。

［1］中华心血管病杂志编委会心率变异性对策专题组. 心率变异性检测临床应用的建议［J］. 中华心血管病杂志，1998，26（4）：252-4.

［2］李姣，柏丽莉. 研究分析老年高血压患者的动态心电图及心率变异性［J］. 中国民康医学，2014，26（17）：38-9.

［3］姜晓霞. 冠心病患者与动态心电图心率变异性分析的关系［J］. 中国实用医药，2013，8（28）：18-9.

［4］唐燕. 动态心电图监测心律变异性分析的临床应用［J］. 中外医疗，2011，11（21）：173-5.

［5］田国祥，宋慧敏，张婕，等. 不同年龄段老年冠心病患者心率变异性研究［J］. 中国循证心血管医学杂志，2015，7（4）：544-6.

［6］朱苏航. 动态心电图监测评价体外反搏对冠心病患者缺血总负荷及心率变异的影响［J］. 中国医疗器械信息，2013，4（6）：66-8.

［7］柴继红，吴水才，白燕萍，等. 心率变异性分析方法的现状与展望［J］.生物医学工程与临床，2004，8（1）：53-7.

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本文编辑：姚雪莉

Characteristics of heart rate variability and intervention effect of metoprolol in elderly patients withcoronary heart disease

TIAN Guo-xiang*， SONG Hui-min， YAO Lu， HUI Jian-jun， XIA Chang-quan， WU Yuntao， ZHANG Wei.*Department of 4th Cadres Ward， PLA Army General Hospital， Beijing， 100700， China.

ZHANG Wei， E-mail: m_wei292@126.com

Objective To investigate characteristics of heart rate variability （HRV） and the clinical effect of using metoprolol in elderly patients with coronary heart disease （CHD）. Method 70 elderly CHD patients of PLA Army General Hospital from March 2015 to February 2016 were selected and divided into metoprolol group （n=45）and non- metoprolol group （n=25） depending on whether administrated metoprolol or not. 32 patients without CHD of same period were enrolled as non-CHD group. Continuously recording electrocardiograph （ECG） for 24 hours were conducted using 24h dynamic electrocardiogram and the corresponding analysis system. Indexes of heart rate variability including standard deviation of normal to normal （SDNN）， standard deviation of the averages of normal to normal （NN） intervals in all 5 min segments of the entire recording （SDANN）， mean of the standard deviations of all NN intervals for all 5 min segments of the entire recording （SDNN Index）， The square root of the mean of the sum of the squares of differences between adjacent NN intervals （rMSSD）， NN50 count divided by the total number of all NN intervals. （pNN50）， total power （TP）， power in very low frequency range （VLF）， power in low frequency range （LF） and power in high frequency range （HF） were analyzed， and heart rate variability was compared in different groups. Results Average SDNN and SDANN in CHD patients were significantly lower than non-CHD group （P<0.05）. There was no significant difference with respect to other indexes of time domain and frequency domain between CHD patients and non-CHD group （P＞0.05）. Average LF and HF in metoprolol group were significantly lower than non- metoprolol group （P<0.05）. There was no significant difference with respect to other indexes of time domain and frequency domain between metoprolol group and non- metoprolol group （P＞0.05）. Conclusion The HRV in elderly CHD patients is decreased. Metoprolol is helpful to adjust the autonomic nervous function of patients and to improve the HRV.

Heart rate variability； Aged； Elderly； Coronary heart disease； Dynamic electrocardiogram；Metoprolol

R541.4

A

1674-4055（2016）08-0944-03