达英—35和二甲双胍对多囊卵巢综合征不孕患者性激素水平及胰岛素抵抗的影响

郝翠云

[摘要] 目的 探討达英-35和二甲双胍对多囊卵巢综合征不孕患者性激素水平及胰岛素抵抗的影响。 方法 选择2013年1月～2015年1月山东省淄博市莲池妇婴医院收治的80例多囊卵巢综合征不孕患者，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组各40例。对照组予达英-35治疗，观察组予达英-35联合二甲双胍治疗，共治疗3个疗程。比较两组临床疗效、治疗前后血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）、雌二醇（E2）水平及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的变化。 结果 治疗后，观察组总有效率为95.0%，对照组总有效率为75.0%，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗前，两组LH、FSH、E2、T水平及HOMA-IR比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，观察组LH、FSH、T水平及HOMA-IR均较治疗前及对照组显著降低（P < 0.05），E2水平较治疗前及对照组显著升高（P < 0.05或P < 0.01）。 结论 达英-35和二甲双胍联合治疗多囊卵巢综合征不孕患者具有协同作用，可以显著改善性激素水平及胰岛素抵抗，是一种较理想的治疗方法，值得推广应用。

[关键词] 多囊卵巢综合征；不孕；性激素；胰岛素抵抗

[中图分类号] R711.75 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）03（c）-0128-04

[Abstract] Objective To investigate impact of Diane-35 and Metformin on sex hormone level and insulin resistance in infertile patients with polycystic ovary syndrome. Methods 80 infertile patients with polycystic ovarian syndrome from January 2013 to January 2015 in Lianchi Women & Infants Hospital of Zibo City， Shandong Province were selected and divided into observation group and control group by random number table method， 40 cases in each group. Control group was treated with Diane-35， observation group was treated with Diane-35 and Metformin， total treated three consecutive sessions. Clinical effect， changes of serum follicle stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）， testosterone （T）， estrogen （E2） levels and HOMA-IR before and after treatment between two groups were compared. Results After treatment， total efficiency was 95.0% in observation group， total efficiency was 75.0% in control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Before treatment， LH， FSH， E2， T levels and HOMA-IR in two groups were compared， the differences were not statistically significant （P > 0.05）. After treatment， LH， FSH， T levels and HOMA-IR in observation group were significantly lower than those before treatment and control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the level of E2 in observation group was significantly higher than that before treatment and control group， the differences were statistically significant （P < 0.05 or P < 0.01）. Conclusion Diane-35 combined with Metformin in the treatment of infertile patients with polycystic ovary syndrome has synergetic effects， can significantly improve the levels of sex hormones and insulin resistance， is an ideal treatment method， and is worthy of promotion and application.

[Key words] Polycystic ovary syndrome； Infertility； Sex hormone； Insulin resistance

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育龄期妇女的常见病、多发病，如果治疗不及时，严重影响女性的身心健康。研究证实，PCOS的发病与下丘脑-垂体功能障碍、肾上腺功能异常、胰岛素抵抗等关系密切[1]。研究发现，约65%超重及20%体重正常的PCOS患者均存在胰岛素抵抗[2]，故减轻胰岛素抵抗是PCOS治疗的重点之一。PCOS患者由于存在胰岛素抵抗，使垂体对性腺释放激素的反应增加，性激素分泌亢进，引起下丘脑-垂体-性激素轴紊乱，从而出现一系列的临床症状[3]。目前PCOS的临床治疗多应用增加胰岛素敏感的制剂或口服避孕药等。达英-35是一种含有35 μg炔雌醇和2 mg醋酸环丙孕酮的口服类避孕药物，具有很强的抗雄性激素、抑制垂体分泌促性腺激素特别是黄体生成素（LH）分泌的作用[4]。二甲双胍是常用的双胍类降糖药物，对胰岛素具有增敏作用，可以降低PCOS患者的胰岛素水平，提升胰岛素的敏感性[5]。本研究旨在探讨达英-35和二甲双胍联用对PCOS不孕患者性激素水平及胰岛素抵抗的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月～2015年1月山东省淄博市莲池妇婴医院收治的80例PCOS不孕患者，符合《妇产科学》[2]中PCOS的诊断标准，研究前3个月内均未应用过影响生殖激素和糖代谢的药物，排除合并严重的心脑血管疾病、肝肾和造血系统等疾病及肾上腺增生、库欣综合征、高泌乳素血症等内分泌疾病的患者，精神病患者，不愿参加此项研究的患者，对所用药物过敏者。所有患者均自愿接受本研究，并签署知情同意书，且经相关医学伦理委员会批准。所有PCOS患者的年龄19～40岁，平均（27.8±3.1）岁；病程1～7年，平均（4.3±0.8）年；其中原发不孕14例，继发不孕6例。将80例PCOS患者采用随机数字表法进行分组，可分为观察组（n=40）和对照组（n=40）。

1.2 治疗方法

对照组从月经来潮的第5天予达英-35（每片含醋酸环丙孕酮2 mg、炔雌醇35 μg，德国拜耳医药保健公司广州分公司生产，批号：274A），1片/d，每晚睡前服用，21 d为1个疗程，等再次来月经的第5天开始第2个周期，连用3个疗程。观察组从口服达英-35的第1个月经周期的第1天开始口服二甲双胍片（北京中惠药业有限公司生产，批号：C0120150801）0.5 g/次，3次/d，21 d为1个疗程，连用3个疗程。

1.3 疗效评价标准

治愈：症状表现彻底消失，卵巢功能、卵巢形态、激素分泌水平完全恢复到正常水平，患者已成功受孕；有效：临床症状表现具有明显好转，卵巢功能和形态与治疗前比较有显著改善，激素分泌水平的改善幅度提高50%以上，患者仍然没有受孕；无效：症状表现未出现任何好转，卵巢功能、卵巢形态、激素分泌水平与治疗前比较未发生任何改善或改善效果不明显，患者仍无法受孕，或病情进一步恶化[6]。总有效=治愈+有效。

1.4 评价指标

于治疗前的月经来潮第2～4天晨空腹取静脉血，采用发光免疫法（美国贝克曼库尔特公司的Access2型）于患者月经来潮的第3～5天测定血清卵泡刺激素（FSH）、LH、睾酮（T）及雌二醇（E2）水平；胰岛素抵抗情况应用稳态模型[7]测定胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。

1.5 统计学方法

采用SPSS 12.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

治疗后，观察组的疗效优于对照组，总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后性激素水平及HOMA-IR比较

治疗前，两组LH、FSH、E2、T水平及HOMA-IR比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，观察组LH、FSH、T水平及HOMA-IR较治疗前及对照组显著降低，差异有统计学意义（P < 0.05），E2水平较治疗前及对照组显著升高，差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）；治疗后，对照组LH、FSH、T水平及HOMA-IR较治疗前降低，E2水平较治疗前升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

3 讨论

PCOS是育龄期妇女的常见病、多发病，以雄激素过多、长期不排卵或稀发排卵和多囊卵巢的形态学改变为主要特征[8]。其临床表现主要有月经不调及闭经、不孕、多毛、肥胖、不育、胰島素抵抗及B超示卵巢的多囊改变等。胰岛素抵抗会抑制性激素与球蛋白结合，使游离T水平上升；同时胰岛素可直接作用于卵泡膜细胞，刺激雄激素分泌增加，并引起垂体促性腺激素分泌紊乱[9]。因此，PCOS的治疗主要是纠正高雄激素血症，并在此基础上改善胰岛素抵抗状态，从而达到消除临床症状及体征、恢复卵巢功能、促进排卵、治愈不孕的目的。

胰岛素增敏剂能够改善PCOS患者的胰岛素抵抗状态，恢复卵巢功能，二甲双胍在PCOS治疗中的应用越来越受到重视。二甲双胍作为降血糖药物，其具有改善患者机体胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱的作用，从而提高患者的胰岛素敏感性和性激素结合球蛋白水平、抑制雄激素和LH水平，同时研究还发现其具有促进排卵和恢复月经规律的作用[10-14]。

达英-35是一种含有醋酸环丙孕酮与炔雌醇等的复合口服避孕药，对抑制雄激素作用显著，同时对抑制促性腺激素也有一定的作用，能够有效抑制LH分泌，使FSH以及LH值趋近正常，从而能够有效地降低卵巢源性雄激素的产生[15-18]。同时还可增加肝脏雄性激素结合蛋白，抑制雄激素的活性，还可以在靶器官上竞争雄激素受体，能较快地改善多毛、痤疮等高雄激素的临床表现。并可直接作用于子宫内膜，抑制其过度增生和有效调节月经周期，进而使雄激素水平保持稳定，从而促进排卵[19-23]，但临床实际应用发现，单独使用达英-35治疗PCOS效果并不十分理想。

苏童烨等[24]对42例PCOS患者应用达英-35+二甲双胍治疗，同时与42例仅应用达英-35治疗的PCOS患者进行对比，结果显示，治疗组的FSH、LH、T、空腹胰岛素、空腹血糖均较对照组显著降低，证实达英-35联合二甲双胍能明显改善患者高雄性激素及胰岛素抵抗，是治疗PCOS较为理想的方法。

本研究将80例PCOS患者随机分为观察组和对照组，每组各40例，对照组予达英-35治疗，观察组予达英-35联合二甲双胍治疗，3个疗程后，观察组的临床疗效明显优于对照组（95.0%比75.0%，P < 0.05），说明达英-35和二甲双胍联用治疗PCOS不孕患者效果确切，能明显改善临床症状，促进月经恢复。治疗后，观察组患者的LH、FSH、T水平及HOMA-IR显著低于对照组，E2水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05），与陈志文[25]报道的观点相符。

综上所述，达英-35和二甲双胍联合治疗PCOS不孕患者具有协同作用，可以显著改善性激素水平及胰岛素抵抗，是一种较理想的治疗方法，值得推广应用。

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（收稿日期：2015-11-29 本文编辑：李亚聪）