菏泽市2015年麻疹监测与疫情特点分析

贺旭英 马敬仓

[摘要] 目的 分析菏泽市2015年麻疹监测与疫情特点，以期指导菏泽市麻疹监测和疫情应急处理工作，为消除麻疹工作提供基础信息。 方法 对2015年麻疹监测系统（MSS）数据进行描述分析，采用ELISA法、实时荧光RT-PCR法分别检测血清标本麻疹IgM抗体、病毒核酸，对病原学标本进行麻疹病毒分离。 结果 2015年报告麻疹疑似病例（MLI）400例，其中，麻疹236例，发病率为2.87/10万。MLI血清标本、病原学标本采集率分别为86.25%、8.75%，样本及时送达率分别为92.84%、87.50%。病原学标本中，麻疹病毒核酸检出率为65.52%，分离1株麻疹病毒，为H1a型；各县区均有麻疹发病；3岁以下年龄组病例占52.12%，≥20岁年龄组占31.36%；麻疹病例中，无麻疹疫苗接种史者100例，占42.37%。 结论 2015年菏泽市MSS运转正常，麻疹发病率仍不稳定，要重视<8月龄、成人群体的麻疹发病情况，要继续落实以提高麻疹疫苗接种率为重点的技术措施。

[关键词] 麻疹；监测；病毒；控制；实验室

[中图分类号] R511.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）03（c）-0096-04

[Abstract] Objective To analyze the characteristics of measles surveillance and epidemic in Heze City in 2015， in order to guide measles surveillance and emergency handling work， and to provide the basic information for confirming measles elimination. Methods Descriptive analysis was conducted for the data of MSS in 2015. ELISA method and real-time RT-PCR were respectively used to test serum specimens for measles IgM antibody and viral nucleic acid. Measles virus isolation was conducted in the pathogenic samples. Results 400 measles-like illnesses （MLI） were reported in 2015， 236 cases confirmed measles with the incidence （per 100 000） 2.87. The collecting rates of blood serum samples and pathogen specimens of the MLI were 86.25% and 8.75%， and the timely delivery rates were 92.84% and 87.50%. The positive rate of measles virus nucleic acid was 65.52% in the pathogenic samples. 1 strain of measles virus was isolated， type H1a confirmed. There were measles in all counties and districts. The groups aged under 3 year old accounted for 52.12%， and the groups aged 20 years and above accounted for 31.36%. Of all measles cases， there were 100 cases with no measles vaccination history， accounting for 42.37%. Conclusion MSS runs normally in Heze City in 2015， and the incidence of measles is still unstable. The measles situations among the groups aged under 8 months and among the adults should be paid more attention， also should do more efforts to implement the technical measures， among which the key measure is to raise the coverage rate of measles vaccination.

[Key words] Measles； Surveillance； Virus； Control； Laboratory

麻疹是世界衛生组织（world health organization，WHO）重点控制的传染病之一，WHO为控制麻疹等传染病的流行于1974年提出了“扩大免疫规划”，在全世界普遍应用麻疹疫苗以后，其发病和死亡均出现了大幅度下落，2002年WHO美洲区麻疹控制取得重要进展[1-2]。WHO于2012年发布了消除麻疹证实的框架文件，麻疹监测的意义更加重要[3]。近年来，菏泽市麻疹监测系统根据消除麻疹的要求，不断改进工作，落实提高各种监测指标[4-6]。为评估菏泽市2015年麻疹监测系统（measles surveillance system，MSS）监测能力，对2015年数据进行分析报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

菏泽市MSS资料来自中国疾病预防控制系统及其麻疹监测信息报告管理系统，为个案调查信息和实验室检测结果形成的数据库。

1.2 调查方法与诊断标准

各县区免疫规划科室对麻疹疑似病例（measles-like illnesses，MLI）开展个案调查，并请就诊医院协助采集标本。按我国麻疹监测方案要求，对MLI分类[7]。

1.3 实验室检测

主要仪器包括Stepone-PlusTM Real-time PCR System（美国ABI公司），Anthos 2010 酶标仪（奥地利Anthos 仪器公司）。麻疹及风疹IgM抗体检测采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法，当样本/对照A值≥2.1，且4周内无麻疹疫苗免疫史时，可确诊为麻疹野病毒感染，试剂盒由上海荣盛生物技术有限公司生产；麻疹病毒核酸检测采用实时荧光RT-PCR法，RNA提取试剂盒为QIAGEN公司生产，麻疹病毒核酸检测试剂盒为江苏硕世生物科技有限公司生产；上述试剂均由山东省麻疹实验室提供，严格按说明书操作，并在效期内使用。麻疹病毒分离和鉴定由省级麻疹实验室完成，操作过程参见麻疹诊断标准[8]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 全市麻诊疑似病例监测分类

2015年菏泽市MSS报告400例MLI，麻疹患者236例，其中，实验室确诊167例，临床诊断69例，麻疹发病率为2.87/10万；共报告风疹16例，其中，实验室确诊13例，临床诊断3例，风疹发病率为0.19/10万；排除148例，发病率为1.79/10万。

2.2 实验室监测

2.2.1 标本采集情况

血清标本采集率、病原学标本采集率分别为86.25%、8.75%；各县区血清标本采集率为72.22%～100.00%，差异有统计学意义（χ2=30.89，P < 0.05）。见表1。

2.2.2 标本送达实验室情况

血清标本3 d内送达率、病原学标本3 d内送达率分别为92.84%、87.50%；各县区血清标本3 d内送达率为46.15%～100.0%，差异有统计学意义（χ2=100.61，P < 0.05）。见表2。

2.2.3 标本检测结果

在328例MLI合格血清标本中，麻疹IgM检测阳性166例，阳性率为50.61%；风疹IgM检测阳性15例，阳性率为4.60%。在29例MLI合格病原学标本中，麻疹核酸阳性19例，阳性率为65.52%，风疹核酸阳性0例，阳性率为0，不同县区标本检测情况见表3。

2.2.4 麻疹、风疹病毒学结果

在病原学标本中，分离到麻疹病毒1株，为H1a型，但无风疹病毒分离结果。

2.3 流行病学监测

2.3.1 个案调查与个案录入

400例MLI个案录入率为97.50%，48 h完整調查率为94.50%，调查后48 h内录入个案率为61.00%；不同县区个案录入率为86.84%～100.00%，差异有统计学意义（χ2=24.09，P < 0.05），不同县区48 h完整调查率为76.19%～100.00%，差异有统计学意义（χ2=31.94，P < 0.05），不同县区调查后48 h内录入个案率为19.05%～100.00%，差异有统计学意义（χ2=78.64，P < 0.05）。见表4。

2.3.2 麻疹病例特点

2.3.2.1 年龄分布 <8月龄组30例（12.71%），8月龄组23例（9.75%），9～11月龄组38例（16.10%），1岁组27例（11.44%），2岁组5例（2.12%），3岁组2例（0.85%），4岁组5例（2.12%），5、6、7岁组各4例（1.69%），8、9岁组各2例（0.85%），10～14岁组9例（3.81%），15～19岁组7例（2.97%），20～24岁组29例（12.29%），25～29岁组19例（8.05%），30～34岁组19例（8.05%），35～45岁7例（2.97%）。3岁以下年龄组占52.12%，≥20岁年龄组占31.36%。

2.3.2.2 麻疹病例的麻疹疫苗接种剂次 0、1、2剂次、接种史不详者分别为100、30、14、92例，百分构成分别为42.37%、12.71%、5.93%、38.98%。

2.3.2.3 不同县区麻疹病例分布 不同县区报告麻疹病例在7～88例之间，报告发病率在0.72/10万～12.14/10万。

2.3.2.4 麻疹病例人群分类 幼儿园儿童10例，散居儿童164例，学生14例，教师、商业人员、医务人员各1例，农民工45例。

2.4 排除病例报告发病率

各县区排除病例在3～60例之间，报告发病率在0.28/10万～8.26/10万。

3 讨论

3.1 世界范围消除麻疹工作的策略与进展

自20世纪60年代麻疹疫苗研制成功并投入使用，通过麻疹免疫措施逐步控制了麻疹发病和死亡，在全球消除麻疹已成为各国共同的目标和方向，当前减少全球麻疹死亡的主要公共卫生战略是接种麻疹成分疫苗（measles-containing vaccine，MCV），根据国内外经验，自然麻疹能在5%～10%的易感儿童中传播，提高MCV覆盖率达到95%以上，才可能控制和消除麻疹[9-10]。在2010年，WHO提出了在2015年麻疹控制要达到的3个里程碑目标，而在2012年，又发布了“2012-2020年全球麻疹和风疹战略计划”，为加速麻疹、风疹的控制提出了关键条件[11]。在2000～2014年，全世界年报告的麻疹发病率降低了73%，发病率从146/100万下降到40/100万，每年估计的麻疹死亡病例从54.68万例下降为11.49万例，与不开展麻疹免疫相比，开展麻疹免疫活动估计可预防17.1百万死亡病例的发生，尽管如此，近年来距离2015年里程碑目标的工作进展明显趋向缓慢。在2014年，由于巴西存在着单一麻疹病毒株的流行已经持续1年以上，WHO美洲区不再宣称该区域为无麻疹流行；在WHO西太区、欧洲区，经区域证实委员会证实，分别已有7个、22个国家实现了麻疹消除目标[12]。我国2011～2013年的麻疹发病率分别为0.74/10万、0.46/10万、2.04/10万[13-14]，2014、2015年麻疹病例为5.25万、4.18万人[15-16]。

3.2 全球范围2005～2014年麻疹病毒的基因型分布情况[12]

WHO在2012年《全球疫苗行动计划》中提出，循环的野病毒的基因特征对于取得麻疹消除目标非常重要，麻疹实验室监测和分子流行病学研究为区域内消除麻疹的认证提供所必需的证据。2005～2014年，在已知的24个基因型中，共检测到13个基因型，部分基因型的流行率较低，这些病毒株包括B2、B3、D11、D4、D5、D6、D7、D8、D9、G3、H1（但不包括麻疹疫苗衍生株的分离结果和亚急性硬化性全脑炎病例的分离结果），分离数量居前4位的基因型分别是H1、D4、D8、B3；各年度报告的基因型数量在245～6946株之間，居前4位的年度分别是2014、2011、2012年和2013年。在2014年，在全部6946株基因型中，4606株为H1基因型，1323株为B3基因型，897株为D8基因型，92株为D9基因型，25株为D4基因型，3株为G3基因型，主要分布在WHO西太区（5393株）和欧洲区（823株），H1基因型是报告最多的类型，与中国大陆地区主要的流行株为H1基因型有关，也与H1基因型病毒株在国家间传播有关。2014年地区分布最广的类型是B3基因型、D8基因型，前者与WHO各区域中的49个国家的病例和流行有关，后者则在除非洲区外的其他WHO区域中流行。

3.3 菏泽市2015年麻疹监测系统监测评估

菏泽市在2015年前麻疹年发病率较稳定[4-6]，2015年麻疹发病上升。在MSS实验室监测方面，我国2012～2013年度散发MLI血标本采集率均为97.30%[14]，菏泽市2015年则达到86.25%，工作指标改善，达到了麻疹监测方案的指标要求。在IgM抗体检测情况方面，与2010～2013年大连市、2013年江西省两种病毒IgM阳性率相比[17-18]，菏泽市2015年麻疹IgM阳性率较高，而风疹IgM阳性阳性率居中，与当地麻疹、风疹流行强度、标本质量等因素有关。另外，菏泽市MLI病原学标本采集率相对较低，对病毒学检测有一定影响，显示本地MSS的质量有待进一步提高。

3.4 菏泽市麻疹病例特点

与辽宁省沈阳市2004～2013年[19]、甘肃省平凉市2006～2013年[20]、全国2011～2013年麻疹发病特点相比[13-14]，菏泽市<3岁组、≥20岁成人组病例的百分构成均较大，符合一般麻疹发病规律。目前国内资料已关注到<8月龄的儿童麻疹发病情况，对照安徽省淮南市2004～2011年[21]、我国2012～2013年<8月婴儿麻疹发病的构成比[13-14]，菏泽市2015年麻疹病例<8月龄的百分构成相对较低。<8月龄因为未到接种时期而发病的情况，主要与其体内胎传的麻疹抗体含量低有关。2014年毛乃颖等[22]报道湖南和甘肃省新生儿脐带血麻疹抗体浓滴度呈明显下降趋势；另外，成人麻疹屡有报道[23]，如何针对此两类人群开展麻疹疫苗接种的试点，值得思考、探索和重视。

3.5 对菏泽市下步消除麻疹工作的思考

在常规免疫方面，要提高MCV及时接种率，要建立接种跟踪制度，增加服务可及性，并发挥乡村医生的作用，夯实查漏补种制度，关注流动务工返乡儿童动向；在应急免疫方面，落实应急范围，在疫情高发县区，要以县区为单位推进补充免疫活动；在疾病监测方面，切实落实MLI报告，提高发现麻疹疫情的反应能力，并及时通过实验室检测，开展麻疹风险评估，及时采取措施。

[参考文献]

[1] World Health Organization. Global routine vaccination coverage，2014 [J]. Wkly Epidemiol Rec，2015，90（46）：617-623.

[2] World Health Organization. Progress in global measles control，2000-2010 [J]. Wkly Epidemiol Rec，2012，87（5）：45-52.

[3] World Health Organization. Framework for verifying elimination of measles and rubella [J]. Wkly Epidemiol Rec，2013， 88（9）：89–100.

[4] 马敬仓，丁梅，杨传欣，等.2009-2012年菏泽市麻疹监测结果[J].职业与健康，2013，29（24）：3317-3319.

[5] 马敬仓，刘雅娟.2009-2013年菏泽市曹县麻疹病毒感染特征分析[J].中华实验和临床病毒学杂志，2014，28（4）：274-276.

[6] 吴开华，马敬仓.2013年菏泽市麻疹检测与特点[J].职业与健康，2015，31（1）：114-118.

[7] 中国疾病预防控制中心.全国麻疹监测方案[J].中国疫苗和免疫，2014，20（4）：364-375.

[8] 中华人民共和国卫生行业标准WS296-2008.麻疹诊断标准[S].2008-12-11.

[9] 马超，罗会明，李黎，等.世界卫生组织各区域和部分国家的消除麻疹免疫策略[J].中国疫苗和免疫，2014，20（3）：254-263.

[10] 杨永弘.儿科疫苗学[M].北京：北京科学技术出版社，2013：361-370.

[11] World Health Organization. Progress in global control and regional elimination of measles，2000-2011 [J]. Wkly Epidemiol Rec，2013，88（3）：29-36

[12] World Health Organization. Progress towards regional measles elimination， worldwide， 2000-2014 [J]. Wkly Epidemiol Rec，2015，90（46）：623-631.

[13] 馬超，郝利新，苏琪茹，等.中国2011年麻疹流行病学特征与消除麻疹进展[J].中国疫苗和免疫，2012，18（3）：193-199.

[14] 马超，苏琪茹，郝利新，等.中国2012～2013年麻疹流行病学特征与消除麻疹进展[J].中国疫苗和免疫，2014，20（3）：193-199.

[15] 中国疾病预防控制中心公共卫生监测和信息服务中心.2014年12月中国甲乙丙类传染病疫情动态简介[J].疾病监测，2015，30（1）：1.

[16] 中国疾病预防控制中心公共卫生监测和信息服务中心.2015年11月中国甲乙丙类传染病疫情动态简介[J].疾病监测，2015，30（12）：1.

[17] 姜杰，孙楠，于鹏，等.大连市2010-2013年麻疹风疹疑似病例检测结果分析[J].实用预防医学，2015，22（2）：146-148.

[18] 龚甜，熊英，张艳妮，等.2013年江西省麻疹/风疹实验室网络运转分析[J].现代预防医，2015，42（5）：841-843.

[19] 郭延哲，白杉.2004-2013年沈阳市麻疹的流行特征[J].职业与健康，2015，21（2）：203-208.

[20] 任亮，刘丽，苏淑芳，等.2006-2013年甘肃省平凉市麻疹流行特征分析[J].疾病预防控制通报，2014，29（5）：44-46.

[21] 曾凡荣，朱红艳，丁君，等.淮南市2004～2011年麻疹病例IgM抗体检测结果分析[J].安徽预防医学杂志，2012， 18（3）：162-164.

[22] 毛乃颖，刘建锋，张红，等.湖南和甘肃省2014年新生儿脐带血麻疹抗体水平调查[J].中国疫苗和免疫，2015， 21（3）：255-259.

[23] 王中战，毛雯雯.北京市丰台区成人麻疹发病危险因素的病例对照研究[J].中国预防医学杂志，2015，16（6）：438-441.

（收稿日期：2015-12-23 本文编辑：程 铭）