桂枝茯苓丸辅助治疗乳腺增生的疗效及安全性观察

才旦多杰，赵海宁，施志军

(1青海大学附属医院，西宁810001；2 山东步长神州制药有限公司)



桂枝茯苓丸辅助治疗乳腺增生的疗效及安全性观察

才旦多杰1，赵海宁1，施志军2

(1青海大学附属医院，西宁810001；2 山东步长神州制药有限公司)

目的观察桂枝茯苓丸辅助治疗乳腺增生的疗效及安全性，并探讨其可能的机制。方法 将120例女性乳腺增生患者随机分为观察组与对照组各60例，两组均口服枸橼酸他莫昔芬片，观察组另予桂枝茯苓丸，连续用药1个月。治疗前后评价乳房肿块硬度及大小，检测血清雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、孕酮(P)；评价临床疗效，记录不良反应。结果 与治疗前比较，两组治疗后乳房肿块硬度及大小得分均降低(P均<0.05)，血清E2均降低而LH、P均升高(P均<0.05)；治疗后与对照组比较，观察组肿块硬度及大小得分降低(P均<0.05)，血清E2降低而LH、P升高(P均<0.05)。观察组总有效率91.67%、不良反应发生率13.33%，对照组分别为63.33%、31.67%，P均<0.05。结论 桂枝茯苓丸辅助治疗乳腺增生可提高临床疗效，减少不良反应；其机制与降低血清E2水平，升高血清LH及P 水平有关。

乳腺增生；桂枝茯苓丸；他莫昔芬；雌激素；孕酮

乳腺增生是女性最常见的疾病之一，是乳腺组织出现异常生长，在数量、结构及组织形态上出现异常增生的一类疾病[1]。临床上常表现为乳房出现单个或多个肿块，一侧或两侧乳房出现胀痛或刺痛；疼痛可出现在乳房肿块处，也可出现在患侧腋窝部，放射到胸胁或肩背部，随月经周期及情绪的变化而变化，乳头还能溢出草黄色或棕色浆液性液体[2]。精神过度紧张、不良生活习惯、饮食不合理都可能引发乳腺增生[3]。研究表明，乳腺增生患病率约占各类乳腺疾病的39%[4]。目前，临床上多采用枸橼酸他莫昔芬片进行治疗[5]，但其容易出现一系列不良反应。桂枝茯苓丸主要由桂枝、茯苓、白芍、桃仁、牡丹皮等组成，是一种具有活血化瘀功效的中药制剂[6]。本研究观察了桂枝茯苓丸辅助治疗乳腺增生的疗效及安全性，并观察治疗前后血清雌激素及孕激素水平变化，以期为桂枝茯苓丸治疗乳腺增生提供的临床依据。

1　资料与方法

1.1临床资料纳入标准：符合第五版《西医内科学》[7]关于乳腺增生的诊断标准；通过乳腺超声检查、乳房触诊等手段确诊为乳腺增生；患者自愿参加本研究并签署知情同意书。排除标准：乳腺癌患者或合并其他恶性肿瘤；患者过敏体质或对研究中使用的药物过敏；半年内使用过激素治疗或口服过避孕药；患者依从性差，不配合实验。选取青海大学附属医院2014年5月～2015年4月收治的女性患者120例，年龄18～49(37.53±4.83)岁，病程1.2～2.5年；其中单侧乳腺增生35例，双侧乳腺增生85例。将患者按随机数字表法随机分为观察组和对照组各60例，两组临床资料具有可比性(P均>0.05)。

1.2治疗方法两组均辅助放松技术行心理治疗，早晚各1次；口服枸橼酸他莫昔芬片15 mg/次，3次/d。观察组加用桂枝茯苓丸，3丸/次，饭后服用。患者均连续用药1个月，经期停药，月经来潮后继续用药。

1.3乳房肿块硬度及大小观察治疗前后观察乳房肿块硬度及大小。乳房肿块硬度：质地酥软如正常腺体为1分；质地坚韧如鼻尖为2分；质地发硬如前额为3分。乳房肿块大小：肿块最大直径≤2 cm为1分；肿块最大直径>2～5 cm为2分；肿块最大直径>5 cm为3分。

1.4疗效及安全性观察疗效标准：痊愈为乳房肿块及患者自觉疼痛完全消失；好转为乳房肿块缩小，患者自觉疼痛减轻；无效为乳房肿块无变化或增大，患者自觉疼痛未减轻甚至加重。总有效率=(痊愈+好转)例数/总例数×100%。治疗期间，观察并记录药物不良反应。

1.5血清雌、孕激素检测治疗前后各1 d取患者肘部静脉血3 mL，采用免疫荧光法检测血清雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)及孕酮(P)，仪器使用美国美里埃公司生产的荧光酶标仪，试剂盒购于武汉博士德生物制剂有限公司。

2　结果

2.1治疗前后两组乳房肿块硬度及大小比较与治疗前比较，两组治疗后乳房肿块硬度及大小得分均降低(P均<0.05)；治疗后与对照组比较，观察组肿块硬度及大小得分均降低(P均<0.05)。详见表1。

表1　治疗前后两组乳房肿块硬度及大小得分比较(分，±s)

注：与治疗前比较，*P<0.05;与对照组比较，#P<0.05。

2.2两组临床疗效比较观察组痊愈15例、好转40例、无效5例、总有效率91.67%，对照组分别为8、30、22例及63.33%，两组总有效率差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.3治疗前后两组血清E2、LH、P水平比较 与治疗前比较，两组血清E2均降低而LH、P均升高(P均<0.05)；治疗后与对照组比较，观察组血清E2降低而LH、P升高(P均<0.05)。见表2。

表2　治疗前后两组血清E2、LH、P水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05。

2.4两组药物不良反应情况比较 观察组发生小腹隐痛2例、食欲减退1例、胃肠道反应3例、月经改变1例、潮热盗汗1例，不良反应发生率13.33%；对照组组分别为4、3、5、4、3例及31.67%。两组不良反应率比较，P<0.05。

3　讨论

乳腺增生是一种非肿瘤、非炎症的病理性增生疾病[8]，其发病因素[9]包括：①过于紧张、激动等不良精神因素；②多次人流，雌激素的绝对或相对增高及孕激素降低；③雌激素摄入过量及内分泌平衡失调等。乳腺增生属于中医乳癖的范畴[10]，主要是由于肝郁痰凝、冲任失调造成气机不畅，导致乳房肿块。乳房肿块是本病的主要诊断依据，其表现形式主要为多发而大小不等且与皮肤不黏连的肿块，质地较硬或硬韧，其表面触之有颗粒感。全身症状包括口苦肋胀、月经紊乱等。乳腺增生作为常见病，有很多患者对其并不重视，但有少数长期迁延不愈，极易出现良性肿瘤和恶性病变[11]。桂枝茯苓丸具有活血化瘀、消癥止痛的作用，其成分为茯苓、桂枝、桃仁、白芍、牡丹皮。茯苓利水渗湿、安心宁神，桃仁祛瘀破血、润肠通便，白芍柔肝养肝、止痛敛阴，桂枝温经通脉，牡丹皮散瘀清热。本研究通过观察乳房肿块硬度和大小变化探讨桂枝茯苓丸的疗效，通过检测乳腺增生患者血清E2、LH、P水平变化探讨其作用机制。

肿块作为乳腺增生的典型症状，其硬度和大小可作为判断疾病轻重程度的指标。本研究结果显示，与对照组比较，观察组乳房肿块硬度及大小得分明显降低，证实桂枝茯苓丸对乳腺肿块具有很好的软坚散结的作用。下丘脑-垂体-卵巢轴对乳腺的结构和功能有着十分重要的调控作用[12]，一旦发生异常就可能导致乳腺增生的发生；同时，垂体和性腺分泌激素的周期和节律发生紊乱，也与本病联系密切。LH是由垂体前叶嗜碱性粒细胞分泌的，能与卵泡刺激素协同作用，使破裂的卵泡形成黄体的同时分泌孕激素和雌激素[13]。血清E2是最主要的雌激素，它对女性的内外生殖器发育具有促进作用，是维持女性第二性征和性功能的主要激素[14]。P一般指黄体酮，是一种由排卵过后的卵巢黄体所分泌的孕激素，它能够在有雌激素作用的前提下促进乳腺腺泡发育，同时还可为妊娠期的泌乳做准备[15]。有研究发现[16]，黄体期多数的乳腺增生患者血中激素异常，典型表现有雌激素水平略高，泌乳素明显增多，孕激素水平却偏低。泌乳素在促进乳腺腺泡分泌增生的同时，还可抑制黄体期P的分泌、刺激E2的合成，引发E2/P比例失调，进而持续地对乳腺组织产生不良刺激。本研究结果显示，与对照组比较，观察组血清E2水平较低，而LH、P较高，证实加用桂枝茯苓丸能够明显改善患者体内的激素紊乱，助其改善临床症状。乳腺增生在临床治疗时，常见不良反应有小腹隐痛、食欲减退、胃肠道反应、月经改变、潮热盗汗等。我们对用药后的患者进行观察记录，结果显示，观察组不良反应发生率为13.33%，明显低于对照组的31.67%，证实了桂枝茯苓丸安全性更高。经过一段时间的治疗后，我们发现观察组总有效率高达91.67%，而对照组总有效率仅为63.33%。因此，我们认为联合应用桂枝茯苓丸能够明显减轻乳房肿块的大小及硬度，纠正激素平衡，同时具有很高的安全性和临床疗效。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2016.34.026

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1002-266X(2016)34-0068-03

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