丁苯酞注射液联合基础药物治疗急性脑梗死不同时间患者日常生活能力评价

周经霞　陈擘璨　陈聪　黄少珠　曾超胜　吴海荣　李鹏翔



·论著·

丁苯酞注射液联合基础药物治疗急性脑梗死不同时间患者日常生活能力评价

周经霞陈擘璨陈聪黄少珠曾超胜吴海荣李鹏翔

目的评价丁苯酞注射液联合基础药物治疗急性脑梗死不同时间患者日常生活能力。方法选取2014年5月至2015年4月收治的82例急性脑梗死患者，根据随机数表法分为试验组和对照组，每组41例。对照组采取基础药物进行治疗，试验组在基础药物治疗的基础上加以丁苯酞注射液进行治疗。观察患者不同时间日常生活能力(ADL)变化。比较患者治疗前和治疗后14 d神经功能缺损程度、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，评定患者的临床疗效。结果治疗后，试验组总的临床疗效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者在治疗后1、2、3个月的ADL评分均呈上升趋势，试验组在治疗后1、2、3个月的ADL评分始终高于对照组，2组在组间、不同时点间、组间·不同时点间交互效应比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，试验组的NIHSS评分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，试验组的MDA水平显著低于对照组，SOD 活力显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论丁苯酞注射液联合基础药物治疗急性脑梗死，可有效改善患者的日常生活能力和神经功能缺损程度，临床疗效良好。

丁苯酞注射液；基础药物；急性脑梗死；日常生活能力

急性脑梗死属于神经内科中较为常见的一种疾病，发病人群以中老年为主，致残率、致死率较高，从病症本身出发，急性脑梗死患者均伴有不同程度上的脑组织受损，认知功能各项指标也受到不同程度上的影响，并且还存在炎性病变[1]。相关研究显示，丁苯酞注射液能有效降低急性脑梗死患者内皮素-1、神经元特异性烯醇化酶在血清中的水平，使患者的一氧化氮、血管内皮生长因子水平均得到不同程度上的提高，同时可有效改善血管内皮功能，有利于患者神经功能和日常生活能力的尽快恢复[2，3]。为给临床在治疗急性脑梗死患者时提供可借鉴之处，我们的试验对丁苯酞注射液联合基础药物治疗急性脑梗死不同时间患者的日常生活能力变化情况进行评价，现将其进行报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2014年5月至2015年4月期间本院收治的82例急性脑梗死患者。纳入标准[4]：(1)患者均经影像学检查得以确诊；(2)均存清晰的意识，能配合医护人员完成检查和治疗；(3)患者发病至入院均在72 h以内；(4)年龄均在80岁以下。排除标准：(1)存在出血倾向的患者；(2)肝肾功能严重障碍者；(3)痴呆症状、精神分裂症等认知功能障碍者；(4)肿瘤、感染、颅内出血者。整个研究均在患者及其家属知情同意下完成，并同时获得本院伦理委员会的批准才得以实施。根据随机数表法将82例患者分为试验组和对照组，每组41例。2组患者的性别比、年龄、发病至入院时间等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1　2组患者一般资料比较　n=41，例(%)

1.2方法对照组采取基础药物进行治疗，包括奥扎格雷钠氯化钠注射液(生产厂家：长春天诚药业有限公司，规格：100 ml:奥扎格雷钠80 mg与氯化钠 0.9 g，生产批号：20140103)，80 mg/次，2次/d，静脉滴注，并将40 ml的丹红注射液(生产厂家：菏泽步长制药有限公司，规格：20 ml/支，生产批号：20140115)和250 ml 0.9%氯化钠溶液混匀后，采取静脉滴注的方式给药，2次/d，若患者合并糖尿病、高血脂、高血压，需分别进行血糖、血脂、血压的调整及对症支持治疗。试验组在基础药物治疗的基础上加以丁苯酞注射液(生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司，规格：100 ml：丁苯酞25 mg与氯化钠0.9 g，生产批号：20140102)进行治疗，25 mg/次，2次/d，静脉滴注的方式给药。所有患者的治疗疗程均为14 d。

1.3观察指标采取日常生活能力(activities of daily living, ADL)[5]对患者治疗前、治疗后1个月、2个月、4个月不同时间段的日常生活能力进行评价，评价项目主要有大便、小便、修饰、用厕、吃饭、转移、活动、穿衣、上楼梯、洗澡，总分为0～100分，100分则为ADL正常，61～99分则为ADL功能轻度损害，41～60分则为ADL功能中度损害，40分以下则表示ADL功能重度损害，0分则为ADL完全依赖。比较2组患者治疗前和治疗后14 d的神经功能评分，神经功能评分根据美国国立卫生研究生卒中量表(NIH Stroke Scale，NIHSS)[6]中的标准进行评价，评价项目包括意识水平、最佳凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、肢体共济失调、感觉、最佳语言、构音障碍、消退和不注意，其中评分越高，则表明神经功能越差。

比较2组患者治疗前和治疗后14 d的丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平变化，分别在患者治疗前和治疗后14 d抽取5 ml的空腹肘静脉血，采取由上海杰美基因医药科技有限公司所提供的血清MDA浓度比色法定量检测试剂盒对患者的MDA浓度进行检测，将血液在室温中放置30 min，当血液凝结后，放置在4℃的微型台式离心机中离心15 min，转速为5 000 r/min，将上层黄色液体放置在1.5 ml的离心管中，并放置在-70℃低温箱中保存。测定其中10 μl的蛋白定量，15 ml的离心管10个，做好标记，移取缓冲液，将补充液、抗干扰液加入其中，混匀后，将反应工作液分别加入其中，盖上盖子，上下倾倒混匀，将其放置在60℃恒温水槽中，孵育60 min，放置在冰槽中冷却2 min，并将其放置在4℃微型台式离心机中进行5 min 的离心处理，13 000 r/min，在96孔酶标板中分别放置250 μl的上清液，使用酶标仪进行检测，均严格依据说明书进行操作。采取由上海杰美基因医药科技有限公司提供的GENMED SOD活性检测试剂盒对SOD活力进行检测，均严格依据说明书进行操作。

1.4判定标准根据患者治疗前和治疗后14 d的NIHSS评分减少程度评定患者的临床疗效，其评判标准如下[7]：病残程度为0级，评分减少程度为90%～100%则为基本痊愈；病残程度为1～3级，评分减少程度为46%～89%则为显著进步；评分减少程度为18%～45%则为进步；评分减少程度在18%以下则为无效；评分增加则为恶化。评分减少=(入院评分-急性期评分)/入院评分×100%。总有效=基本痊愈+显著进步+进步。

2　结果

2.12组患者的临床疗效比较分析治疗后，试验组总的临床疗效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组患者临床疗效比较　n=41，例(%)

2.2不同时间点2组患者ADL评分比较治疗前，2组患者的ADL评分差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者在治疗后1、2、3个月的ADL评分均呈上升趋势，试验组在治疗后1、2、3个月的ADL评分始终高于对照组，2组在组间、不同时点间、组间·不同时点间交互效应比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　不同时间点2组患者ADL评分比较　n=41，分,

2.3治疗前后2组患者NIHSS评分比较治疗前，2组患者的NIHSS评分无显著差异(P>0.05)，治疗后，两组患者的NIHSS评分较治疗前显著性降低(P<0.05)，其中试验组在治疗后的NIHSS评分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4　治疗前后2组患者NIHSS评分比较　n=41，分,

2.4治疗前后2组患者MDA水平和SOD活力比较治疗前，2组患者的MDA水平和SOD活力无显著差异(P>0.05)，治疗后，2组患者的MDA水平较治疗前显著性降低(P<0.05)，SOD活力较治疗前明显升高(P<0.05)，其中试验组的MDA水平明显低于对照组，SOD 活力显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。

3　讨论

在我国，脑梗死发病率呈现出逐年增加的趋势，并且发病年龄也越来越为年轻化，急性脑梗死疾病的发生和程序性细胞凋亡、炎症、兴奋性氨基酸毒性及能量

表5治疗前后2组患者MDA水平和SOD活力比较

组别MDA(nmol/ml)治疗前治疗后t值P值SOD(U/ml)治疗前治疗后t值P值试验组6.64±0.563.93±0.3526.27650.000083.35±7.3298.34±9.158.1913,0.0000对照组6.68±0.695.01±0.5312.29020.000084.02±7.4190.24±8.433.54850.0007t值0.288210.88800.41194.1688P值0.77390.00000.68150.0001

障碍存在密切关联性，以上病理机制相互影响，相互重叠，造成神经元细胞坏死，导致患者的神经功能缺损，一旦形成恶性循环后，会进一步恶化病情[8,9]。在治疗急性脑梗死患者中，尽可能早期地对缺血区域微血管完整性作出保护，降低缺血性再灌注的受损程度，以确保微循环的新手和重建侧支循环，并还需注意脑的保护，挽救缺血半暗带，尽可能地保护神经元，降低梗塞面积。若能对线粒体功能和结构做到有效保护，加强半暗带区域细胞在缺氧条件中的耐受力，维持能量供应，有利于脑细胞处于存活状态[10]。

奥扎格雷钠具有抗血小板聚集的作用，还可扩张血管，对大脑血管痉挛起着抑制性作用，有利于大脑血流量的增加，在一定程度上对异常的能量代谢和大脑微循环障碍起着改善性作用，进而改善脑梗塞患者的脑神经受损程度和脑细胞[11]。丹红注射液能增加脑动脉血流量，扩张血管，抑制血小板凝聚，减少血液粘稠度，改善微循环，避免血栓的扩大和形成，能保护局灶脑缺血后的神经细胞[12]。

丁苯酞能在脑梗死的多个病理环节发挥作用，主要体现在以下几个方面：有利于微循环重构，增加缺血区的灌注；保护线粒体，增强线粒体复合酶IV的活性和线粒体三磷酸腺苷酶(ATP酶)的活性，使线粒体膜处于稳定状态，降低神经细胞死亡的可能性[13]。因此，丁苯酞不但对神经起着保护性作用，还能促进ATP的生成，供应能量，酶活性的增加，在一定程度上避免了钙超载，再加之自由基会因为酶功能障碍而增加，酶活性的增加还能抑制自由基的产生，细胞的凋亡也会因为细胞色素C得到抑制而受到抑制，从缺血瀑布链的源头发挥着保护性作用。

相关研究显示，MDA、SOD均会对急性脑梗死的发生发展起着一定影响，并且两者表现为负相关，MDA水平与SOD活性均和梗死灶的面积存在一定相关性[14]。急性脑梗死患者的线粒体因缺血缺氧的影响而受损，引发吞噬功能、营养神经功能、及神经信号传导等细胞功能障碍，自由基产生增加，损伤细胞膜。丁苯酞和天然的1-3-正丁苯酞有着相同的结构，为消旋-3-正丁苯酞。相关研究显示，丁苯酞能缓解细胞形态的改变，降低细胞的受损程度和血管内皮细胞线粒体活性氧的生成，进而降低患者的MDA水平、增强SOD活性，并能显著改善患者的神经功能缺损程度，提高患者的日常生活能力[15]。本次研究结果显示，急性脑梗死患者经丁苯酞注射液联合基础药物治疗后，患者的血清SOD活性得到显著性提高，MDA水平明显下降，神经功能缺损程度得到显著性改善，并且患者的日常生活能力在不同时间段中均有所改善，临床效果较为显著，究其原因主要是因为丁苯酞能使线粒体膜处于稳定状态，降低神经细胞死亡的可能性。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2016.20.021

570031海南省海口市农垦总医院神经内科

R 743.33

A

1002-7386(2016)20-3121-03

2016-04-19)

项目来源:海南省卫生厅医学重点科研立项课题(编号：琼卫2010 重点-40)