免疫联合疗法在结石性梗阻性黄疸手术感染中的应用价值

郝君锋　王志亮



·论著·

免疫联合疗法在结石性梗阻性黄疸手术感染中的应用价值

郝君锋王志亮

目的探讨免疫联合疗法在结石性梗阻黄疸手术感染中的应用价值。方法选取92例结石性梗阻黄疸患者，随机分为试验组(A组)和对照组(B组)，每组46例。所有患者均采用抗感染、胃肠减压及肠外营养支持等常规治疗；A组在此基础上再给予免疫调理治疗，治疗持续1周；治疗前和治疗后1、3、5、7、14 d，对患者淋巴细胞计数(LC)和人类白细胞抗原(HLA-DR)水平进行统计，并统计2组患者术后感染率。结果2组不同治疗方法之间淋巴计数、HLA-DR比较，差异有统计学意义(P<0.05)；2组不同时间淋巴计数、HLA-DR比较，差异有统计学意义(P<0.05)，术后3 d、5 d、7 d，A组LC和HLA-DR水平高于B组(P<0.05)；术后A组感染4例(8.7%)，B组10例(26.1%)，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论免疫联合疗法具有改善免疫抑制，促进免疫功能恢复的作用，应用于结石性梗阻性黄疸手术的患者中，可有效预防术后感染的发生。

免疫疗法；结石性梗阻黄疸；术后感染

梗阻性黄疸即胆管阻塞所导致产生黄疸，通常是由于胆管或胆囊结石、炎症导致胆管狭窄、胆道出血后血块阻塞、蠕虫误入胆道、肿瘤等因素造成，其中结石性梗阻性黄疸最为常见[1-3]。当发生梗阻性黄疸时，网状内皮系统功能被抑制，降低了细胞免疫功能，黄疸产生的肠源性内毒素进入门静脉，通过体循环引起肺、肾等各器官损害，直接影响了机体对手术的耐受程度和抗生素的治疗效果[4,5]。由于临床针对梗阻性黄疸的治疗手段主要是进行外科手术去除梗阻，而上述不良作用会导致患者免疫抑制，手术感染率增高[6,7]。如何有效提高患者术后耐受，调节患者免疫功能就成为临床重点关注的问题。免疫疗法是指通过免疫系统来治疗疾病的一种方法，包括诱导、增强或抑制免疫反应来达到治疗的目的[8]。本研究通过观察免疫疗法联合抗炎治疗在结石性梗阻黄疸手术后的作用，探讨其临床应用价值。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2012年6月至2015年6月我院普外儿科收治的92例结石性梗阻黄疸患者作为研究对象。患者随机分为试验组(A组)和对照组(B组)，每组46例。A组中，男30例，女16例；平均年龄(46±11)岁。B组，男28例，女18例；平均年龄(44±12岁)。2组患者年龄、性别构成、结石部位、手术方式及术前总胆红素等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　2组患者一般资料比较　n=46

1.2入选与排除标准

1.2.1入选标准：①所有患者手术前均经影像学检查确诊为结石性胆道梗阻；②患者均无其他免疫系统疾病。

1.2.2排除标准：①有其他免疫系统疾病者；②严重肝肾功能不全者；③有严重心血管疾病者。

1.3方法2组患者术后均给予抗感染、胃肠等消化器官减压肠外营养等常规治疗手段。在常规治疗的基础上，A组患者手术后即给予免疫治疗：胸腺肽α1(海南双成药业股份有限公司，皮下注射1.6 mg/次，1次/d)+乌司他丁(广东京豪医药科技开发有限公司，静脉滴注，30万U/次，2次/d)；连续治疗7 d。

1.4观察指标分别观察2组患者手术治疗前和手术后1、3、5、7、14 d时淋巴细胞(LC)计数和人类白细胞抗原(HLA-DR)水平的变化。LC计数结果由检验科提供，采用流式细胞术检测HLA-DR的水平。在此期间密切观察2组患者是否出现感染，分别计算2组感染率，感染的诊断参照《医院感染诊断标准》[9]进行。

2　结果

2.12组患者淋巴计数比较2组不同治疗方法之间LC计数差异有统计学意义(F=5.783，P=0.021)；2组不同时间淋巴计数差异有统计学意义(F=10.425，P=0.000)，手术后3、5、7 d，A组患者淋巴计数均高于B组(P<0.05)；治疗方法与不同手术时间不存在交互作用(F=0.175，P=0.921)。整体变化趋势上，A组淋巴计数手术后下降，然后随治疗的进行迅速达到较高水平，在治疗7 d后达到较稳定的水平，而B组淋巴计数仅缓慢上升，在治疗14 d后接近A组。见表2。

表22组患者淋巴计数比较

组别A组B组t值P值手术前1.14±0.511.19±0.440.5030.616手术后 1d0.97±0.451.10±0.261.6970.093 3d1.35±0.331.09±0.373.5570.001 5d1.80±0.571.33±0.504.2040.000 7d2.59±0.411.95±0.526.5550.000 14d2.73±0.472.59±0.611.2330.221

2.22组患者单核细胞HLA-DR比较2组不同治疗方法之间HLA-DR水平差异有统计学意义(F=6.783，P=0.035)；两组不同时间HLA-DR存在差异(F=12.714，P=0.000)，手术后3、5、7 d，A组患者HLA-DR百分比均高于B组(P<0.05)；治疗方法与不同手术时间不存在交互作用(F=0.187，P=0.908)。整体变化趋势上，A组HLA-DR百分比手术后下降，然后随治疗的进行迅速达到较高水平，而B组淋巴计数仅缓慢上升，在治疗14 d后接近A组。见表3。

组别A组B组t值P值手术前56±953.17±101.3650.176手术后 1d53±949.41±82.2440.027 3d60±1051.33±123.9260.000 5d64±853.50±105.7470.000 7d68±760.39±94.7040.000 14d69±865.23±91.9960.049

2.32组患者术后感染率比较A组患者术后共出现4例感染，感染率8.7%，B组患者术后共出现10例感染，感染率26.1%，A组患者感染率明显低于B组(χ2=4.842，P=0.028)。见表4。

表4　2组患者术后感染情况比较　n=46,例(%)

注：与A组比较，*P<0.05

3　讨论

梗阻性黄疸是临床常见疾病，除了会造成胆道压力升高、胆道扩张外，其产生的肠源性内毒素对机体各系统都有影响，尤其是免疫系统受到抑制，使得患者进行手术治疗后耐受性下降，手术感染率增高，对机体各器官造成继发性伤害[10-12]。研究认为，梗阻性黄疸降低患者免疫功能的可能病理机制如下：发生梗阻性黄疸时，患者肝——肠循环受到抑制，肠道里的胆盐成分含量下降，肠道内起屏障作用的黏膜受损，细菌迅速繁殖产生的大量内毒素进入门静脉[13,14]。因此，控制梗阻性黄疸患者术后感染率就成为提升疗效的重点。有研究表明，抗炎联合免疫刺激治疗的免疫调理可改善患者的免疫功能[15]。本研究通过观察免疫刺激治疗联合抗炎在结石性梗阻性黄疸患者术后的应用，探讨其临床价值。

本研究采用的药物为乌司他丁和胸腺肽，乌司他丁是一种治疗急、慢性胰腺炎的药物，具有稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶释放，清除自由基和抑制炎症的作用，此外，它还具有改善手术引起的免疫功能下降的作用[16,17]。胸腺肽分为α、β、γ三类，其中具有生物活性的是胸腺肽α1，其属于免疫调节药，对免疫功能受损者具有改善作用[18]。本研究观察了患者术后LC计数和HLA-DR的变化情况，这两项指标可以很好地反映患者免疫功能的变化。有研究表明，治疗中出现感染与LC水平的降低有关[19]。HLA-DR单核或吞噬细胞发挥其抗原递增功能中非常关键的分子，检测其水平可反映患者的免疫水平。

本研究中，2组术前LC计数比较差异无统计学意义，但其均处于正常范围[(1～4)×109/L]内较低的水平，这提示患有梗阻性黄疸者的免疫功能已受损。A组LC计数从术后3 d开始上升，而B组到第5天才开始上升；2组术后3、5、7 d LC计数比较，A组高于B组，这说明通过免疫联合治疗，梗阻性黄疸患者淋巴细胞凋亡减少，从术后3 d起，免疫功能有所恢复。这与国内研究[20]结果类似。在2组HLA-DR结果的比较中，我们发现手术后3、5、7 d，A组患者HLA-DR百分比均高于B组(P<0.05)，这提示我们从术后3 d起，A组患者免疫功能开始恢复，且免疫功能恢复情况强于B组。这可能是由于乌司他丁清除了自由基，减少了淋巴细胞的凋亡，同时，胸腺肽α1也通过刺激外周血淋巴细胞有丝分裂，促进T细胞成熟增强了患者的免疫功能。术后感染率的结果也反映了免疫联合治疗的效果，A组术后感染率，明显低于B组(P<0.05)，这也证明了免疫联合疗法在结石性梗阻性黄疸患者手术后抗感染的疗效，该治疗方法在改善患者术后免疫抑制，促进免疫功能恢复中具有重要作用。

综上，免疫联合疗法具有改善免疫抑制，促进免疫功能恢复的作用，应用于结石性梗阻性黄疸手术的患者中，可有效预防术后感染的发生。

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The application value of conventional therapy combined with immunotherapy in patients with calculous obstructive jaundice

HaoJunfeng*,WANGZhiliang.

*TheSecondDepartmentofGeneralSurgery,TheNinthHospitalofXi’anCity,Shanxi,Xi’an710054,China

ObjectiveTo explore the application value of conventional therapy combined with immunotherapy in patients with calculous obstructive jaundice who received surgical operation.MethodsNinety-two patients with calculus obstruction jaundice were randomly divided into experimental group (group A) and control group (group B),with 46 patients in each group. All the patients were treated by conventional therapies including anti-infection, gastrointestinal decompression and parenteral nutrition support, however, the patients in group A,on the basis of conventional therapy,were treated by immunomodulatory therapy,with a treatment course of 1 week for both groups. The lymphocytes counts (LC) and the levels of human leukocyte antigens (HLA-DR) were detected before treatment and on 1d, 3d, 5d, 7d, 14d after treatment,moreover, the postoperative infection rates were observed and compared between two groups.ResultsThere were significant differences in lymphocytes counts and the levels of HLA-DR between two groups (F=5.783,P<0.05), moreover,there were significant differences in lymphocytes counts and the levels of HLA-DR in different time pionts between two groups (F=10.425,P<0.01).Both LC and HLA-DR levels on 3d, 5d, 7d after treatment in group A were significantly higher than those in group B (P<0.05). The postoprative infection rate in group A was 8.7% (4 cases),however,which was 26.1% (10 cases) in group B,there was a significant difference between two groups (P<0.05). ConclusionThe conventional therapy combined with immunotherapy can improve immune suppression and promote the recovery of the immune function,which can effectively prevent the occurrence of postoperative infection in patients with calculous obstructive jaundice.

immunotherapy; calculous obstructive jaundice; postoperative infection

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.20.015

710054陕西省西安市，西安交通大学附属西安市第九医院普通外二科(郝君锋)；西安交通大学第二附属医院普通外科(王志亮)

王志亮，710004西安交通大学第二附属医院普通外科；

E-mail：wangzhiliang626@sina.com

R 442.4

A

1002-7386(2016)20-3101-03

2016-03-15)